高齡女性助孕三大難點

與自然受孕一樣，采用輔助生殖技術治療不孕癥，年齡依然是影響成敗的第一要素。在臨床上，高齡（一般指分娩時大于35周歲）不孕不育夫婦接受輔助生殖治療后，妊娠率低、流產率高是不爭的事實。有數據顯示，每個體外受精-胚胎移植周期的活產率，在38～39歲女性中為19.2%，在39～42歲女性中迅速降為12.7%，在42～44歲女性中則為5.1%，在45歲及以上女性中僅為1.5%。

高齡女性助孕，到底有哪些難點呢？

難點一卵巢儲備功能減退，卵細胞質量下降

王女士以前忙于事業，等到想當媽媽時卻一直未能如愿。她雖然月經規律，但先后在不同的醫院做了3次試管嬰兒，均以失敗告終。到我院就診時，她已經45歲了，月經周期比以前縮短了5天，抗苗勒管激素（AMH）水平降低，僅為0.67納克/毫升，卵泡刺激素（FSH）水平升高。再次進行輔助生殖技術治療時，我們為她進行了自然周期取卵，因為從理論上講，月經規律女性自然周期發育的卵子優質率可能高于促排卵獲得的卵子。歷經7次自然周期取卵，移植3顆胚胎，王女士終于受孕并喜得貴子，目前寶寶已經2歲了。

高齡女性卵巢儲備功能減退，在輔助生殖技術治療過程中，卵巢對促排卵藥物的反應能力下降，獲卵率低，而在受精和胚胎培養過程中還可能出現胚胎發育阻滯，導致最終無法完成胚胎移植。此外，高齡女性卵細胞質量也明顯下降，造成卵細胞受精能力和胚胎發育潛能明顯下降，胚胎非整倍體發生率上升，導致流產及出生缺陷率大大增加。

目前，對于卵巢儲備功能低下、卵巢低反應的高齡女性而言，微刺激方案（使用較小劑量的促排卵藥物來促使卵泡生長）和自然周期取卵可能有助于受孕。脫氫表雄酮（DHEA）及生長激素（GH）的應用是否可以改善卵巢反應性、提高卵母細胞或胚胎質量、增加獲卵數，以及提高臨床妊娠率等問題，目前尚無定論，仍在探討中。

難點二合并生殖系統疾病

二孩政策實施后，謝女士想生“二寶”，在美國做了3次試管嬰兒均未成功。她來我院就診時已43歲，我們進行病史分析和相關檢查后發現，她的輸卵管通而不暢，子宮稍大，子宮內膜不典型增生，卵巢功能低下。子宮內膜病變與激素水平有關，對謝女士而言，反復促排卵也許會加重子宮內膜病變，因此我們建議她疏通輸卵管后嘗試自然受孕。次月月經干凈3天后，謝女士接受了腹腔鏡下輸卵管疏通術，術后4個月自然受孕，目前寶寶已3歲。

隨著年齡的增長，女性子宮、輸卵管、卵巢等生殖器官器質性疾病的發生率逐漸增加，子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮腺肌病、子宮內膜異位癥等疾病的病情逐漸加重，子宮內膜病變概率增加。這些改變均可影響高齡女性的助孕結果，而過度的促排卵刺激，反過來又可能會影響部分生殖系統疾病的發生和發展。輔助生殖技術并非高齡女性解決生育問題的唯一方法，高齡求子者首先要全面評估身體情況，治療已有疾病。

難點三流產、并發癥等發生率高

42歲的劉女士5年前生女兒時就采用了輔助生殖技術，她想通過同樣的方式再生一個。結果，做了5次試管嬰兒均未成功，有2次未受孕，有3次雖然受孕了，但很快就發生了流產或胚胎停育。現在，她心里非常糾結：到底是就此放棄，還是再試一試呢？

高齡女性不僅卵細胞質量下降，其他系統也會出現衰老現象，如凝血功能異常、血糖升高、子宮容受性下降等。即使通過輔助生殖技術成功受孕，妊娠并發癥和內、外科合并癥的發生風險也會大大增加，如流產、胚胎停育、無胚芽胚胎發育、胎死宮內、低出生體重、早產、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等。

高齡女性助孕前，應進行糖尿病相關檢查及凝血功能檢查，發現異常及時治療。胚胎移植前的遺傳學診斷可能會降低高齡女性的流產率，提高臨床妊娠率和分娩率。

延伸閱讀

《高齡女性不孕診治指南》的5條建議

評估生育力? ?年齡>35歲且連續6個月或更短時間嘗試妊娠失敗者，宜積極評估和治療;特別是年齡>40歲的患者，應立即進行積極評估和治療。評估內容包括年齡，基礎性激素、血清抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B（INH-B）檢測，影像學檢查及卵巢刺激試驗，等等。

體外受精-胚胎移植技術（IVF-ET，俗稱一代試管嬰兒）比單精子卵胞漿內顯微注射（ICSI，俗稱二代試管嬰兒）更經濟? ?在排除嚴重畸形精子癥、少精子癥、弱精子癥和梗阻性無精子癥等男性不育因素的情況下，ICSI不能改善高齡女性輔助生殖的結局，且相同周期下ICSI費用更高，選擇IVF-ET助孕更經濟。年齡>35歲的女性，如果試孕6個月以上未成功，應進行檢查并接受助孕治療;年齡>40歲的女性，生育力已接近衰竭，宜直接使用體外受精-胚胎移植技術治療。

根據預后和年齡選擇胚胎移植數目? ?預后良好的35～37歲女性，宜選擇單胚胎移植，以降低多胎妊娠率和母嬰并發癥;預后不佳或>37歲的女性，在不違反地方法規的前提下可考慮雙胚胎移植，但需了解多胎妊娠和母嬰并發癥的發生風險。

根據意愿選擇黃體支持的用藥途徑? ?在輔助生殖技術應用過程中，取卵可能會導致黃體功能不良，為了提高妊娠率、降低流產率，患者需通過口服、肌內注射、經陰道等給藥途徑補充黃體酮，即黃體支持。對接受輔助生殖治療的高齡女性而言，黃體支持的不同用藥途徑不影響臨床妊娠率、持續妊娠率、流產率、多胎妊娠率、活產率，患者可根據自身情況進行選擇。

治療基礎疾病? ?高齡女性助孕前，應及時處理代謝異常等內科疾病。

鄒淑花? 上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院輔助生殖科主任醫師、博士生導師，青島市婦女兒童醫院首席專家，山東省醫學會生殖醫學分會副主任委員。擅長不孕不育、復發性流產、多囊卵巢綜合征等女性生殖系統疾病的診治，以及宮腔鏡、腹腔鏡、輔助生殖技術在不孕不育診療中的應用。