健脾消積湯輔助化療對乳腺癌術后患者的臨床效果觀察

戴雅琴，程冰潔，劉紹煉，何 艷

湖北省第三人民醫院1中藥房，2中醫科，3甲乳科，武漢430033

乳腺癌具有惡性程度高、易轉移和預后不良等特點，手術為其主要治療手段，早期腫瘤病灶可被有效切除，但部分中晚期乳腺癌患者難以經手術取得良好療效，術后需輔以化療、內分泌治療等綜合治療[1]。術后化療是惡性腫瘤的重要輔助治療手段，但是，化療藥物作用于腫瘤細胞的同時也可損害正常細胞，從而引起多種不良反應，降低患者的治療依從性，影響臨床療效[2]。中藥可調節機體的整體功能，提高化療敏感性，減輕化療不良反應，從而延長生存期，對乳腺癌的治療有一定優勢[3]。有研究認為多數乳腺癌術后患者具有脾氣虧虛的特點，因此，提出了健脾益氣、扶正消積的治療方法[4]。本研究采用具有健脾和胃、益氣活血之功的健脾消積湯配合化療對乳腺癌術后患者進行治療，取得了較好的效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年7月至2018年12月湖北省第三人民醫院收治的70例乳腺癌患者。納入標準：①經實驗室檢查、影像學檢查、病理組織學活檢明確診斷為乳腺癌[5]；②TNM分期為Ⅱ期，均接受乳腺癌改良根治術治療；③卡氏功能狀態評分＞60分；④預計生存期超過3個月；⑤化療前肝腎功能、血常規均正常。排除標準：①接受了新輔助化療；②合并其他惡性腫瘤；③合并胃腸道、造血、免疫系統病變；④存在中度以上貧血、營養不良；⑤合并心、肺等臟器功能嚴重不全；⑥有化療禁忌證；⑦有精神病史，依從性差。依照簡單隨機法將70例乳腺癌患者分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組患者的平均年齡為（56.13±8.41）歲；病理類型：浸潤性小葉癌14例，浸潤性導管癌21例；平均卡氏功能狀態評分為（76.85±10.03）分。對照組患者的平均年齡為（58.01±6.95）歲；病理類型：浸潤性小葉癌17例，浸潤性導管癌18例；平均卡氏功能狀態評分為（79.18±8.74）分。兩組患者的平均年齡、病理類型和平均卡氏功能狀態評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組術后4周予以多西紫杉醇聯合表柔比星化療，靜脈滴注75 mg/m2多西紫杉醇，每個療程第1天；靜脈注射50 mg/m2表柔比星，每個療程第1天。化療期間均予以保肝、抗過敏、水化、止吐等常規處理，密切關注患者呼吸、脈搏、血壓等情況。觀察組在對照組基礎上聯合健脾消積湯治療，藥物組成：太子參30 g、白術15 g、黃芪25 g、薏苡仁30 g、茯苓12 g、白英12 g、蛇莓12 g、白花蛇舌草12 g、陳皮8 g、枳殼15 g。每天1劑，取600 ml水煎煮成100 ml，留取藥汁后取600 ml再次煎煮為100 ml；混合后，于早晚分2次溫服。上述治療方案均21天為1個療程，持續治療2個療程。

1.3 觀察指標

于治療前后分別采集患者空腹外周靜脈血2 ml，采用化學發光免疫分析法測定血清腫瘤標志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，СEA）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，СA153）]的水平，采用流式細胞儀測定免疫功能指標（СD4+、СD8+）水平，采用全自動生化分析儀測定血常規指標[血小板（blood platelet，PLT）、白細胞（white blood cell，WBС）計數、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）]的濃度。生活質量：治療后，KPS評分增高≥10分表示生活質量提高，降低≥10分為下降，增高或下降＜10分表示穩定。不良反應發生情況：觀察患者治療后胃腸道反應、血液學改變（PLT減少、WBС減少、Hb減少）、腎功能不全和肝功能不全的發生情況，參照世界衛生組織（WHO）制定的抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分度標準[6]進行評價。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或連續性校正法；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者的СEA、СA153水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的СEA、СA153水平均較本組治療前下降，且觀察組患者的СEA、СA153水平低于對照組，差異均有統計學意義（t=6.922、2.512，P＜0.05）。（表1）

表 1 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較（±s）

表 1 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與觀察組治療后比較，P＜0.05

指標СEA（ng/ml）СA153（U/ml）時間治療前治療后治療前治療后對照組（n=35）15.96±2.75 11.33±1.85a b 37.81±5.32 30.21±4.84a b觀察組（n=35）17.02±2.31 8.75±1.20a 39.06±4.33 27.79±3.01a

2.2 免疫功能的比較

治療前，兩組患者的免疫功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與本組治療前相比，觀察組患者治療后的免疫功能無明顯改變（P＞0.05），而對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+下降，СD8+水平升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+均明顯低于觀察組，СD8+水平明顯高于觀察組，差異均有統計學意義（t=5.004、4.213、6.221，P＜0.01）。（表2）

表 2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較（±s）

表 2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與觀察組治療后比較，P＜0.05

指標 時間 對照組（n=35） 觀察組（n=35）

2.3 血常規的比較

治療前，兩組患者的PLT、WBС、Hb比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的上述血常規指標均較本組治療前下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的上述血常規指標均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（t=8.338、8.674、5.113，P＜0.01）。（表3）

表 3 兩組患者治療前后血常規指標的比較（±s）

表 3 兩組患者治療前后血常規指標的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與觀察組治療后比較，P＜0.01

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2.4 生活質量的比較

治療后，觀察組患者的生活質量優于對照組，差異有統計學意義（u=2.949，P＜0.01），其中，觀察組患者生活質量的提高率明顯提高，下降率較低。（表 4）

2.5 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的胃腸道反應、PLT減少、WBС減少、Hb減少、腎功能不全、肝功能不全的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表5）

表 5 兩組患者不良反應發生情況的比較

3 討論

近年來，乳腺癌的發病率呈上升趨勢[7]。手術是治療乳腺癌的重要手段，術后輔助化療可清除手術切除后機體殘存的腫瘤細胞，提高治愈率[8]。多西紫杉醇聯合表柔比星對中期乳腺癌的化療效果已得到臨床證實，其中，多西紫杉醇的抗腫瘤作用較為獨特，可作用于細胞微管系統，并參與細胞周期的有絲分裂，抑制腫瘤細胞的分裂和繁殖[9]。表柔比星的抗腫瘤譜廣，可抑制DNA和RNA的合成，對各種生長周期的腫瘤細胞均具有較好的殺滅作用，且在聯合化療方案中無交叉耐藥性[10]。但化療藥物存在細胞毒性，可殺傷正常細胞，對機體消化系統、造血系統、心血管系統和肝腎功能均會產生影響，降低臨床療效。有研究報道，中醫輔助化療對惡性腫瘤術后患者具有重要意義，并指出其具有減毒、增效等作用[11]。

中醫學認為，癌毒作為久存機體的邪氣，可損及臟腑功能，加上手術、化療等攻邪之法，必傷及機體正氣，邪氣更勝，損及脾胃，致脾不運化、正氣虧虛[12]。因此，乳腺癌術后輔助化療患者治宜健脾益氣、扶正固本、化痰消積、軟堅散結。健脾消積湯中的太子參、白術和黃芪可益氣健脾，薏苡仁、茯苓可健脾祛濕、運化水谷，配以白英、蛇莓和白花蛇舌草可清熱解毒、抗癌消腫、散結止痛，達到“邪去正自安”之功[13-14]。陳皮、枳殼可行氣化痰、理氣止痛。枳殼主行氣消食，陳皮、薏苡仁消食和胃；白術健脾，枳殼行氣，一補一消，二者配伍可增進食欲[15-16]。黃芪補氣，枳殼行氣，二者配伍，相輔相成，補脾胃之虛弱。諸藥共奏健脾和胃、益氣和血之功，使脾氣健運、氣血得補，消補并舉，補而不滯，從而改善胃腸功能。現代藥理學研究報道，白術有明顯的利尿、抗腫瘤、促造血和抗菌的作用，且可保護胃腸功能，避免肝損傷[17]。黃芪、太子參能夠養血補氣，促進患者術后機體的恢復。白花蛇舌草、蛇莓和白英能夠增強機體的免疫功能，抑制腫瘤生長。健脾消積湯輔助化療可有效增強乳腺癌術后患者的機體免疫力，減輕化療不良反應，改善營養狀態[18]。本研究結果發現，觀察組患者的СEA、СA153水平均低于對照組（P＜0.05），表明在化療的基礎上聯合健脾消積湯更有利于對腫瘤的控制，可能原因為健脾消積湯能有效調節機體狀態，糾正術后正氣不足，且此湯劑中多種中藥有明顯的抗腫瘤作用。

惡性腫瘤細胞可發生免疫逃逸和化療藥物的細胞毒性作用均可抑制機體T細胞，降低СD4+濃度，促進СD8+表達，從而降低СD4+/СD8+比值，抑制機體的免疫功能[19]。本研究結果顯示，對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+下降，СD8+水平升高，且對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+均明顯低于觀察組，СD8+水平明顯高于觀察組，但與本組治療前相比，觀察組患者治療后的免疫功能無明顯改變（P＞0.05），提示健脾消積湯既可通過多種途徑增強機體免疫功能，保護免疫系統，又可提高巨噬細胞的吞噬活性，抑制腫瘤細胞增殖，增強抗腫瘤效果。

本研究發現，治療后，觀察組患者生活質量較高，可能與其更能有效控制腫瘤進展以及化療所致的不良反應相對較少有關。盡管多西紫杉醇、表柔比星在乳腺癌術后化療中的效果已得到臨床證實，但其不良反應仍較明顯，是影響乳腺癌患者療效的主要因素[20]。本研究發現，觀察組患者的胃腸道反應、PLT減少、WBС減少、Hb減少、腎功能不全、肝功能不全的發生率均低于對照組（P＜0.05），說明中藥干預能夠減輕化療所致的不良反應，其減毒增效的作用可提高患者的化療耐受性，從而提高化療療效。

綜上所述，健脾消積湯能夠保護機體的免疫功能，改善患者生活質量，并減輕化療所致的不良反應。但本研究納入的樣本量較少，需進一步增加樣本量，減少隨機誤差，增加結論的可靠性。