伴發鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎患者外周血中性粒細胞和嗜酸性粒細胞計數特點及其與臨床指標的相關性

洪 俊 束維龍 黃學勤 程學仕

慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis，CRS)是臨床耳鼻喉科的常見病之一，鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥反應是其基本的病理改變，臨床主要表現為鼻塞、頭暈或頭痛以及嗅覺障礙。目前，歐洲的CRS分類標準[1]根據是否伴有鼻息肉將CRS分為不伴有鼻息肉的CRS和伴有鼻息肉的CRS。外周血中性粒和嗜酸性粒細胞計是臨床使用最普遍的炎性指標，息肉是鼻竇炎的炎癥性產物[2],當前 ，兩者之間的研究報道國內所見不多，本研究探索伴有息肉的CRS患者一般臨床指標以及外周血中性粒和嗜酸性粒細胞計數特點，并分析外周血中性粒和嗜酸性粒細胞計數與部分臨床指標與的相關性，為CRS伴息肉患者的臨床研究提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年3月至2019年3月就診于合肥市第三人民醫院的CRS患者40例，診斷符合2012年歐洲鼻竇炎和鼻息肉意見書中的診斷標準[2]。納入標準：①符合2012年歐洲鼻竇炎和鼻息肉意見書臨床診斷標準；②臨床資料齊全且患者同意配合觀察。排除標準：①合并有惡性腫瘤、結締組織疾病、嚴重心肝腎功能不全的患者；②妊娠和哺乳期婦女。所有患者4周內無流行性感冒等病史，未全身使用激素類、抗白三烯類藥物治療。根據是否發生息肉分為伴發息肉的觀察組18例，其中男性12例，女性6例，平均年齡(46.12±8.13)歲，平均病程(6.14±3.21)年，均為多個鼻竇，其中單側5例；不伴有息肉的對照組22例，其中男性15例，女性7例；平均年齡(47.64±14.45)歲，平均病程(6.33±3.45)年，均為多個鼻竇，其中單側6例。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 主觀癥狀評分標準 CRS患者鼻塞、流涕、頭疼以及嗅覺減退的主觀感受嚴重程度評估，使用EPOS發布的視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)[3]，讓患者根據自身癥狀輕重感受在0～10分之間選出與癥狀程度相對應的分值，分值越高對應癥狀越重。輕度癥狀0～3分，中度癥狀3～7分，重度癥狀7～10分。

1.2.2 鼻內鏡檢查評分標準 鼻內鏡檢查按Lund-Kennedy方法[4]進行評分，總分0～12分。分別評價患者的鼻息肉大小(無鼻息肉記為0分，有鼻息肉且未超出中鼻道記為1分，鼻息肉超出中鼻道記為2分)、水腫(無黏膜水腫記為0分，輕度水腫記為1分，重度水腫記為 2 分)、分泌物嚴重程度(無分泌物記為 1 分，清水樣分泌物記為 1 分，膿性分泌物記為2分)，綜合兩側評分取總分。

1.2.3 影像學檢查評標準分 所有患者在入院治療前進行鼻竇冠狀位的CT檢查，按Lund-Mackay方法[5]進行評分。觀察內容為兩側的前后篩竇、蝶竇、上頜竇、額竇以及竇口鼻道復合體，評分標準為：無異常0分，部分陰影1分，全部陰影2分，所有部位的評分總和為該患者CT檢查結果評分。

1.2.4 病理學檢測 收集患處鼻黏膜標本，取材后立即放入10%福爾馬林液中固定，進行常規脫水、包埋、切片、HE染色，每張HE染色切片隨機選取5個高倍(×400)視野，統計嗜酸粒細胞和中性粒細胞數量，并統計細胞分型(將嗜酸粒細胞占總炎性細胞計數10%以上定義為嗜酸性粒細胞浸潤為主；中性粒細胞占總炎性細胞計數10%以上定義為中性粒細胞浸潤為主[4])。

1.2.5 外周血檢測 患者晨起空腹，經肘靜脈采集血液樣本5.0 mL，使用SYSMEX血液分析儀檢測外周血嗜酸性粒細胞與中性粒細胞計數。

2 結果

2.1 兩組患者臨床特征表現得分比較 40例患者均表現有2～3個CRS的主觀典型臨床癥狀(鼻塞，流鼻涕，前額和/或面部疼痛或脹痛，嗅覺功能減退或喪失)，其中鼻塞得分在兩組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀評分比較分)

2.2 兩組患者鼻內鏡及CT檢查結果的比較 鼻內鏡及鼻CT的檢查結果評分比較顯示，伴息肉組均大于不伴息肉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者鼻內鏡及鼻CT的檢查結果評分比較分)

2.3 兩組患者患處黏膜炎性細胞值的比較 兩組患者在病變組織中嗜酸性粒細胞與中性粒細胞均有浸潤。伴息肉患者中7例以嗜酸性粒細胞浸潤為主，11例以中性粒細胞浸潤為主；不伴息肉患者中14例以嗜酸性粒細胞浸潤為主，8例以中性粒細胞浸潤為主，差異無統計學意義(P>0.05)。伴息肉患者患處黏膜嗜酸粒細胞計數、中性粒細胞計數與不伴息肉患者比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者患處黏膜炎性細胞浸潤情況比較個)

注：HP :高倍鏡視野

2.4 兩組患者外周血嗜酸性粒細胞及中性粒細胞計數比較 伴息肉組外周血嗜酸性粒細胞計數高于不伴息肉組，差異有統計學意義(P<0.05) 。見表4。

表4 兩組患者外周血嗜酸性粒及中性粒細胞計數比較

2.4 相關性分析 CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒細胞計數同臨床癥狀評分值均無相關性(P>0.05)。伴息肉CRS患者外周血嗜酸性粒細胞計數同CT檢查以鼻內鏡檢查結果評分值呈正相關(r=0.671、0.841，P=0.001、0.005)，外周血嗜酸性粒細胞計數同黏膜內嗜酸性粒細胞計數也呈正相關(r=0.721，P=0.003)。

3 討論

CRS伴息肉是有多種原因導致的耳鼻喉科常見疾病，發病率高，病情反復，影響患者生活質量。制定符合CRS伴息肉患者的治療方案，提高對早期CRS伴息肉患者的診斷能力極其重要。既往研究[6]顯示，鼻息肉組織內的嗜酸性粒細胞的表達情況對于患者的預后有重要的意義，而對于外周血中嗜酸粒細胞與CRS伴息肉病情的相關性研究較少。筆者統計CRS伴息肉患者外周血中嗜酸性粒細胞以及中性粒細胞的特點，并分析其與組織內的嗜酸性粒細胞及其他臨床指標的相關性，為CRS伴息肉患者的診治提供參考。

嗜酸性粒細胞可通過釋放嗜酸陽離子蛋白等物質，損傷局部黏膜,還可通過釋放多種細胞因子、趨化因子等生物活性物質參與局部炎癥反應，使炎癥反應程度放大[6]。本研究顯示，外周血嗜酸性粒細胞CRS伴息肉的患者明顯高于對照組，提示CRS伴息肉的患者外周血嗜酸性粒細胞的高表達可能與是否伴息肉有一定的相關性。徐文均等[7]研究顯示，嗜酸性粒細胞浸潤情況與CRS伴息肉患者治療效果有明顯關系，于洋等[8]對213例CRS患者的研究也顯示，CRS伴息肉的患者外周血中嗜酸性粒細胞與淋巴細胞比值明顯高于對照組以及健康人群。

患者的癥狀、鼻內鏡檢查和鼻竇 CT是診斷CRS 的主要依據[9]，同時也是反映患者疾病程度以及制定治療方案的重要參考依據。鼻內鏡與鼻CT是檢查CRS患者鼻腔黏膜病變程度的常用方法，它能較客觀反應患處黏膜的病變情況[10]。本研究顯示，兩組患者在鼻CT以及鼻內鏡得分上差異均有統計學意義，且鼻竇CT和鼻內鏡分值與CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒細胞計數存在相關性。CRS伴息肉的患者有更加廣泛及嚴重的鼻黏膜病變[11]，另外鼻甲組織下嗜酸性粒浸潤情況與患者預后有重要關系[11-12]。嗜酸性粒細胞型鼻息肉的炎癥反應主要是通過多種細胞因子的釋放——鼻息肉組織可通過增加外周循環嗜酸性粒細胞產生以上多種炎癥細胞因子，導致嗜酸性粒細胞的浸潤[13]。因此，CRS患者外周血嗜酸粒細胞增加對提示病情嚴重特點及鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤情況有一定參考意義。

綜上所述，CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒細胞計數增加，且外周血嗜酸性粒細胞計數與鼻內鏡、鼻竇CT以及患處鼻黏膜內嗜酸性粒細胞計數均呈正相關性，提示CRS伴息肉患者外周血嗜酸性粒細胞計數可作為CRS伴息肉患者病情評價的重要參考指標。