黃體酮軟膠囊采用“8”字型小劑量、多次給藥治療功能性子宮出血對降低不良反應的臨床效果觀察

徐斌 黃天舒 白璐 吳海英

（中國人民解放軍北部戰區總醫院 遼寧 沈陽 110000）

黃體酮是一種天然孕激素，由卵巢黃體分泌，是維持妊娠的必需，具有孕激素的一般作用，是目前臨床應用的首選藥物。黃體酮無雄激素活性，副作用小，臨床安全性主要由給藥方式決定[1]。另外，根據以往研究結果表明，服用同一劑量黃體酮，血孕酮水平有很明顯的個體差異，部分患者易出現惡心、頭痛、頭暈等不良反應，這些均提示在臨床應用時需注意用量及用法的個體化。本文采用一種“8”字型琪寧對功能性子宮出血患者進行小劑量、多次給藥，通過監測患者連續服藥后達到的血孕酮水平以及不良反應，為臨床指導用藥提供依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇：選取2014 年5 月—2015 年4 月共43 例功能性子宮出血患者，均在本院確診為功能性子宮出血，在不同程度上出現子宮出血、月經周期不規律或月經量增多等癥狀，未診查出器質性損傷。隨機取10 例作為對照組觀察，對照組10 例患者年齡33 ～50 歲，平均年齡（43.7±4.62）歲；觀察組33 例患者，年齡30 ～52 歲，平均年齡（42.72±5.59）歲，比較兩組患者數據資料，無顯著差異，可比較（P ＞0.05）。

1.2 方法

對照組和觀察組均采用黃體酮治療

對照組：給予患者口服黃體酮軟膠囊（規格：100mg/粒，商品名：琪寧），睡前服2 粒，連續給藥1 周；

觀察組：給予患者口服“8”字型黃體酮軟膠囊（規格：50mg*2/粒，外觀8 字形，可分開使用；處方工藝與琪寧一致，僅外觀不一致），口服，空腹晨服50mg；中午飯后50mg；晚飯后50mg；睡前50mg，連續給藥1 周。

1.3 觀察項目和指標：

（1）主要指標：用藥前及用藥后5d 的血清P 值，采用化學發光免疫法測定血清P 值；（2）安全性指標：不良反應事件

2.結果

2.1 兩組患者激素水平對比

兩組患者用藥5d 后，激素水平P 值均升高，且顯著高于用藥前P 值（P ＜0.01）；用藥5d 后，兩組患者激素水平無顯著差異（P ＞0.05），提示兩組在提高P 濃度水平功效相同，具體如表所示。

表 血P 濃度的比較

2.2 兩組患者不良反應情況對比

不良反應主要為頭暈，惡心，其中觀察組不良反應的總發生率為3.03%（1/33），顯著低于對照組40.00%（4/10），其差異具有顯著性意義。

3.討論

由于特殊的系統和器官環境，女性健康更容易受到威脅。數據顯示，如今功能性子宮出血的患者數量越來越多，且增長率仍居高不下[2]。功能失調性子宮出血是女性常見的疾病之一，簡稱功血，功能性子宮出血是指患者生殖器內分泌出現異常現象。如果沒有得到及時控制，不利于女性的健康發展[3]。

黃體酮廣泛用于治療各種月經失調性疾病，通過補充黃體功能，抵制雌激素對子宮內膜的持續性增生作用，使其轉化為分泌期內膜，而規則性脫落，從而治療功血。目前臨床應用黃體酮制劑以口服和注射黃體酮為主。黃體酮口服軟膠囊因臨床應用方便，受到眾多患者的偏愛，然而黃體酮為難溶性藥物，口服制劑存在嚴重的肝臟首過效應，臨床應用往往需要服用大劑量黃體酮才能達到與注射劑黃體酮相同的血藥濃度，患者表示在臨床應用的過程中易出現頭暈、頭痛等不良反應，停藥或者降低劑量后該現象明顯改善。如何調整給藥方式，在治療的同時最大程度地減少不良反應的發生尤為重要。

本文采用一種“8”字型琪寧對功能性子宮出血患者進行小劑量、多次給藥的方式，結果表明經多次給藥后，可與單次服用大劑量黃體酮達到相似的血藥濃度，且不良反應明顯降低；提示小劑量、多次給藥途徑可明顯改善該藥物引起的不良反應，且從孕酮值水平來看，小劑量多次給藥與單次大劑量給藥對孕酮的調節療效相當，在治療的同時可最大程度的避免不良反應的發生，推薦臨床采用此給藥方式。