中藥穴位敷貼聯合常規抗結核療法對耐藥肺結核患者免疫功能、呼吸功能及臨床療效的影響

王鑫　杜識博

〔摘要〕 目的 觀察中藥穴位敷貼聯合常規抗結核療法治療耐藥肺結核患者的臨床療效，以及對患者免疫功能及呼吸功能的影響。方法 將收治的104例耐藥肺結核患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組（各52例），對照組采用常規抗結核療法治療，觀察組在對照組的基礎上采用中藥穴位敷貼治療。于治療前后檢測比較兩組患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平和血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，并計算出CD4+/CD8+，對比兩組患者肺功能相關指標[包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比（FEV1/ FVC）]，并于治療后進行病灶情況和臨床療效評定。結果 （1）治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、IgG、IgA、IgM水平及CD4+/CD8+均較治療前升高（P<0.05），觀察組CD8+水平較治療前下降（P<0.05），且觀察組CD3+、CD4+、IgG、IgA、IgM水平及CD4+/CD8+均高于對照組（P<0.05），CD8+水平低于對照組（P<0.05）;（2）治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/ FVC均較治療前升高（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）;（3）治療后，觀察組吸收率和總有效率均為96.15%，高于對照組的82.69%和80.77%（P<0.05）。結論 中藥穴位敷貼聯合常規抗結核療法治療耐藥肺結核患者可提高機體免疫功能和改善肺功能，臨床療效優于單純常規抗結核療法，值得推廣。

〔關鍵詞〕 肺結核;耐藥;穴位敷貼;抗結核療法;T淋巴細胞亞群;血清免疫球蛋白;肺功能

〔中圖分類號〕R246.1? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.05.017

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of acupoint application of Chinese materia medica combined with conventional anti-tuberculosis therapy in the treatment of drug-resistant tuberculosis patients， as well as the influence on the immune function and respiratory function of patients. Methods A total of 104 patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis were divided into an observation group and a control group （52 cases in each group） according to random number table. The control group was treated with conventional anti-tuberculosis therapy， while the observation group was treated with acupoint application of Chinese materia medica on the basis of the control group. The levels of peripheral blood T lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD8+ and serum immunoglobulin IgG， IgA and IgM were detected and compared before and after treatment， and the levels of CD4+/CD8+ were calculated. The lung function related indexes [including forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， FEV1/FVC] of the 2 groups were compared. The lesions and clinical efficacy were evaluated after treatment. Results （1） After treatment， the levels of CD3+， CD4+， IgG， IgA， IgM and CD4+/CD8+ in the 2 groups were increased than those before treatment （P<0.05）. The levels of CD8+ in the observation group were decreased than those before treatment （P<0.05）. The levels of CD3+， CD4+， IgG， IgA， IgM and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）， and the levels of CD8+ in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; （2） After treatment， the levels FVC， FEV1， FEV1/FVC were increased than before treatment （P<0.05）， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）; （3） After treatment， the absorption rate and total effective rate of the observation group were 96.15%， higher than 82.69% and 80.77% of the control group （P<0.05）. Conclusion Acupoint application of Chinese materia medica combined with conventional anti-tuberculosis therapy can improve the immune function and lung function of drug-resistant tuberculosis patients， and the clinical efficacy is better than that of conventional anti-tuberculosis therapy alone， which is worth promoting.

〔Keywords〕 tuberculosis; drug resistance; acupoint application; anti-tuberculosis therapy; T lymphocyte subsets; serum immunoglobulin; lung function

肺結核是臨床常見的由結核桿菌感染引起的肺部傳染性疾病，具有病程長、反復發作、遷延不愈的特點，嚴重影響了患者的生活和生命質量。近年來，結核病在中國的流行趨勢得到了控制，但中國仍是該病的高流行國家之一[1]。耐藥肺結核是指結核桿菌對一種以上抗結核藥物耐藥，隨著檢測技術和水平的提高，耐藥肺結核的檢出率也明顯提高[2]。目前，抗結核治療主要方式為西醫化療，但又會有耐藥率升高、不良反應加重等問題，使得該病的發生率和病死率逐年增加，中醫藥治療可有效減輕或消除上述相關癥狀和不良反應，因此，臨床上提倡西藥抗結核聯合中醫藥治療該病[3-4]。穴位敷貼在肺結核防治方面有一定進展，且具有操作簡便、副作用少等優勢，本研究擬觀察中藥穴位敷貼聯合常規抗結核療法治療耐藥肺結核患者的臨床療效，并檢測外周血免疫相關指標和肺功能相關指標，以期為臨床治療肺結核提供思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

本院于2018年1月至2018年12月收治的104例耐藥肺結核患者中男性62例、女性42例，年齡22～65（48.21±13.63）歲。按照隨機數字表法將患者分為2組，觀察組和對照組各52例。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2? 病例選擇標準

1.2.1? 納入標準? （1）西醫診斷標準符合《肺結核診斷和治療指南》中肺結核的診斷標準[5]，中醫診斷標準符合《中醫病證診斷療效標準》中有關虛勞病（脾腎兩虛、氣血雙虧型）的診斷標準[6]，主癥有納差、全身乏力、面色萎黃或■白、舌質暗淡、脈細弱或沉，次癥有惡心嘔吐、少氣懶言、自汗等等;（2）年齡在18～65歲;（3）近2個月未用過免疫抑制劑治療;（4）自愿加入研究并簽署知情同意書。

1.2.2? 排除標準? （1）同時患有甲狀腺功能亢進、脾功能亢進、感染性疾病、免疫結締組織疾病等引起白細胞減少的疾病患者;（2）伴有嚴重的心、肝、肺、腎、腦以及血液系統疾病者;（3）皮膚潰瘍或感染等病變不適合穴位敷貼者;（4）因精神病或其他疾病不能配合治療者。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對照組? 根據患者的用藥史、耐藥情況以及可選用的藥物來設計化學治療方案，且治療方案中至少選擇4種以上有效的藥物組成，其中應包括吡嗪酰胺、一種氟喹諾酮類藥物、一種注射劑、環絲氨酸或對氨基水楊酸、丙硫異煙胺或乙硫異煙胺，故該組治療方案為Z-Am（Km，Cm）-Lfx（Mfx）-PAS（Cs，E）-Pto（Eto），其中Z為吡嗪酰胺、Am為阿米卡星、Km為卡那霉素、Cm為卷曲霉素、Lfx為左氧氟沙星、Mfx為莫西沙星、PAS為對氨基水楊酸、Cs為環絲氨酸、E為乙胺丁醇、Pto為丙硫異煙胺、Eto為乙硫異煙胺。注射劑連續使用3個月以上，其他藥物全程使用。

1.3.2? 觀察組? 在對照組的基礎上采用穴位敷貼，選用中藥（巴戟天、補骨脂、吳茱萸、淫羊藿、白芥子、細辛按2∶1.5∶1.5∶1∶1∶1配藥）研細末，用鮮姜汁調和成糊狀，制作成藥餅放置在無紡布膠布上，敷貼在大椎、天突、定喘、膻中、中府、肺俞、關元、足三里上，2～4 h/次，以皮膚局部發紅為度，2～4次/周。

1.3.3? 療程? 兩組患者均治療6個月。

1.4? 觀察指標

1.4.1? 免疫指標及檢測方法? 治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血，行流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算出CD4+/CD8+，行免疫透射比濁法測定血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

1.4.2? 肺功能相關指標及檢測方法? 治療前后采用肺功能儀檢測兩組患者的肺功能相關指標，包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比（FEV1/ FVC）。

1.5? 臨床療效評定

（1）治療前后對兩組患者行X線胸片檢查，參照《內科學》中肺結核相關標準[7]進行病灶吸收情況的判定，分為明顯吸收（病灶直徑降低≥1/2，空洞閉合或降低≥1/2）、吸收（病灶直徑降低<1/2，空洞降低<1/2）、無變化（病灶直徑及空洞未發生明顯變化）、惡化（病灶直徑及空洞增大或出現新病灶）。

吸收率=（明顯吸收例數+吸收例數）/總例數×100%。

（2）治療后，兩組患者參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行療效標準判定，分為痊愈（臨床癥狀、體征消失或基本消失，改善率≥90%）、顯效（臨床癥狀、體征明顯改善，改善率70%～89%）、有效（臨床癥狀、體征有所好轉，改善率30%～69%）、無效（臨床癥狀、體征無明顯改善，改善率<30%）。

總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6? 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件對所有數據進行分析。計量資料以“x±s”表示，采用單因素方差分析和t檢驗;計數資料以“例（%）”表示，采用？字2檢驗。均以P<0.05或P<0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1? 兩組患者治療前后免疫指標比較

治療前，兩組患者各項免疫指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、IgG、IgA、IgM水平及CD4+/CD8+均較治療前升高（P<0.05），觀察組CD8+水平較治療前下降（P<0.05）;觀察組CD3+、CD4+、IgG、IgA、IgM水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.2? 兩組患者治療前后肺功能相關指標比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前升高（P<0.05）;且觀察組高于對照組（P<0.05）。詳見表3。

2.3? 兩組患者病灶情況和臨床療效比較

治療后，觀察組吸收率和總有效率均為96.15%，高于對照組的82.69%和80.77%，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表4-5。

3 討論

肺結核的基礎治療以化學治療為主，遵循“早期、聯合、適量、規律、全程”的原則，但治療期間由于藥物副反應、療程長等原因導致用藥不規律，從而形成耐藥性肺結核，增加了患者的治療難度和經濟負擔[9]。耐多藥肺結核的有效治療是肺結核的攻堅關鍵，也是實現肺結核有效控制的必經之路[10]。耐藥肺結核大多存在干酪樣壞死和組織供氧不足，故化療方案中全程采用吡嗪酰胺，因為其具有特殊缺氧環境下的強效殺菌作用[11]。肺結核患者本身存在免疫功能紊亂，抗結核藥物所致的白細胞減少會進一步導致機體免疫功能下降，明顯增加了疾病感染發生的風險[12]。肺結核的免疫調節主要是由T細胞介導的細胞免疫反應為主，有研究報道證明，CD4+、CD8+T細胞在抗結核保護性免疫中發揮了重要作用[13]。

中醫學根據肺結核的臨床表現將其歸屬為“虛勞”“肺癆”范疇，多因體質虛弱、氣血不足導致肺部感染癆蟲，臨床以咯血、咳嗽、潮熱等為主要表現的慢性疾病。該病起于肺部，病久累及脾胃腎等臟腑，由肺陰虛、陰虛火旺、氣陰虧耗最終發展成脾腎俱虧、陰陽兩虛，治療應注重調補肺脾腎三臟[14]。穴位貼敷是將中藥作用于腧穴，將藥物通過經絡傳導對患者身體功能進行調整，既免除了對胃腸道的刺激，還能不經過肝的“首過效應”，具有藥效強、作用時間長的特點[15]。中藥處方中巴戟天、補骨脂、淫羊藿均補腎助陽，此外補骨脂能納氣平喘[16];吳茱萸散寒止痛[17]，白芥子、細辛化寒痰通經絡[18]。全方共奏補益脾腎、調整陰陽的作用。選擇的穴位肺俞有補益肺氣作用，多用于治療肺系虛證;大椎、關元具有興陽補虛、增強抵抗力的功用;足三里能健脾益氣、扶正培元;定喘為背部經外奇穴，對肺臟有相對特異性，具有化痰平喘、肅肺降氣;天突、膻中、中府能寬胸理氣、止咳平喘。此外，現代藥理研究還證實穴位敷貼可通過皮膚和血管傳導至神經中樞，并通過神經體液調節機制調節免疫系統，控制病情[19]。

本研究結果顯示：治療后，觀察組CD3+、CD4+、IgG、IgA、IgM水平及CD4+/CD8+均高于對照組（P<0.05），CD8+水平低于對照組（P<0.05）;觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前和對照組高（P<0.05）;觀察組吸收率和總有效率均高于對照組（P<0.05）。上述結果充分說明，中藥穴位敷貼聯合常規抗結核療法治療耐藥肺結核患者可提高機體免疫功能和改善肺功能，且臨床療效優于單純常規抗結核療法，值得臨床進一步推廣研究。

參考文獻

[1] CHIANGCY， WEEZENBEEKCV， MORIT， et al. Challenges to the global control of tuberculosis[J]. Respirology，2013，18（4）：596-604.

[2] 李劍波，賀國明.烏蘭察布市全球基金耐多藥結核病項目階段性實施效果分析[J].疾病監測與控制，2016，10（10）：817-818.

[3] 劉天生，葉品良，成茂源.中醫藥治療肺結核臨床研究概況[J].亞太傳統醫藥，2015，11（1）：38-39.

[4] 郭春輝，辛瑞敏，王曉瑞，等.中西醫結合治療復治肺結核的臨床觀察[J].醫療裝備，2016，29（10）：3-4.

[5] 中華醫學會結核病學分會.肺結核診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

[6] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：108-110.

[7] 賀立山，翁孝剛.內科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2005：217.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：163-168.

[9] 劉凡平，張晨鈺，王? 云，等.耐多藥肺結核耐藥性分析及不良反應對策[J].河北醫藥，2015，37（15）：2366-2368.

[10] 陳? 偉，夏愔愔，李? 濤，等.2015年全球及中國結核病疫情形勢分析[J].結核病與肺部健康雜志，2016，5（1）：32-36.

[11] 孫付勝，吳慧娜，谷洪梅，等.耐藥結核病防治研究進展[J].醫學綜述，2018，24（1）：86-89，94.

[12] BENNETT C L， STINSON T J， LANE D， et al. Cost analysis of filgrastim for the prevention of neutropenia in pediatric T-cell leukemia and advanced lymphoblastic lymphoma： a case for prospective economic analysis in cooperative group trials[J]. Medical and Pediatric Oncology，2015，34（2）：92-96.

[13] 廖春信，方毅敏，詹曉霞，等.肺結核患者外周血CD4+ CD8+T細胞的檢測及臨床意義[J].中華微生物學和免疫學雜志，2014，17（10）：781-786.

[14] 錢繼偉.肺結核中醫治療研究進展[J].湖北民族學院學報（醫學版），2011，28（1）：71-73.

[15] 傅開龍，林? 侃.穴位敷貼治療慢性阻塞性肺疾病患者80例臨床觀察[J].中醫雜志，2015，56（11）：948-952.

[16] 陳? 瑩，吳? 玥，宋金春.補骨脂化學成分及生物活性研究進展[J].實用藥物與臨床，2016，19（9）：1184-1188.

[17] 陳伊莉.吳茱萸穴位敷貼的臨床應用近況[J].中醫外治雜志，2016，25（4）：51-53.

[18] 高維銀，任輝杰.冬病夏治穴位敷貼療法治療小兒哮喘緩解期100例臨床觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2012，32（9）：77-78.

[19] 馬? 超，任少敏.冬病夏治穴位敷貼療法對支氣管哮喘緩解期患兒免疫細胞因子及肺功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（10）：91-94.

（本文編輯? 匡靜之）