雙歧桿菌四聯活菌聯合異甘草酸鎂對乙肝肝硬化患者腸黏膜屏障功能、血清炎性、免疫功能的影響

劉永芳，楊海峰，王政，付慧杰，葛保民，石天昱

(1.唐山市傳染病醫院，河北 唐山；2.華北理工大學，河北 唐山)

0 引言

乙型肝炎病毒感染是我國引起肝硬化最主要的病因，在疾病早期，肝功能處于代償期，可無特異性臨床癥狀，隨著病情惡化，進展至肝硬化失代償期時，可出現上消化道出血、門靜脈血栓甚至肝性腦病等嚴重并發癥[1]。研究表明，乙肝肝硬化除了與HBV 感染有關外，腸道菌群失調、免疫功能異常也有密切相關，其中腸道菌群失調是引起肝硬化的最關鍵因素[2-3]。當腸道菌群失調時，可引起自發性腹膜炎等發生，因此在常規護肝治療時，加強對腸道菌群的治療顯得尤為關鍵[4]。本研究擬探討乙肝肝硬化患者腸黏膜屏障功能、血清炎性、免疫功能的藥物治療，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年03 月至2019 年12 月于唐山市傳染病醫院住院的乙肝肝硬化患者94 例，分為對照組和病例組47 例，兩組患者基數資料統計學分析差異統計學意義，具有臨床可比性(見表1)。

表1 基數資料比較

1.2 診斷標準

納入標準：(1)所有患者符合2015 年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準[5]。

排除標準：(1)丙肝、酒精肝等其他病毒性肝炎；(2)嚴重的心腦血管疾病；(3)拒絕本次研究患者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規護肝、抗感染等對癥支持治療；對照組給予異甘草酸鎂注射液150mg+5%GNS 250mL 靜滴，1 次/天；病例組在對照組基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌0.5g，3 粒，一天3 次。兩組患者均治療4 周。

1.4 觀察指標

肝功能指標：ALT、AST、ALB、TBIL；腸道菌群指標：乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌；血清炎性因子指標：IL-6、IL-8、TNF-α、CRP；免疫指標：CD3+、CD4+、CD8+水平。

依據患者肝功能、腹水、乏力、黃疸等臨床表現分為顯效、有效和無效，其中總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用獨立樣本t 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標比較

治療后ALT、AST、TBIL 低于治療前，ALB 高于治療前；病例組肝功能改善優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表2)。

2.2 腸道菌群數量比較

治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌高于治療前，腸桿菌、腸球菌低于治療前；病例組腸道菌群改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表3)。

2.3 血清炎性因子比較

治療后IL-6、IL-8、TNFa、CRP 低于治療前；病例組血清炎性因子改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表4)。

表2 肝功能指標比較

表3 腸道菌群數量比較

表4 血清炎性因子比較

表5 兩組免疫指標水平比較

2.4 免疫指標水平比較

治療后CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前；病例組免疫指標改善情況顯著優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)(見表5)。

2.5 臨床療效比較

病例組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(95.74% vs 80.85%，χ2=5.045，P=0.025)。

3 討論

對于乙肝肝硬化患者，因乙肝病毒持續存在，將會攻擊人體免疫功能和正常細胞，引起肝臟炎癥反應。目前抗病毒治療仍是治療乙肝肝硬化患者最關鍵也是最重要的手段，可以改善患者預后[7]。目前對肝硬化的發病機制有諸多因素，其中乙肝感染是中心關鍵環節，此外，腸道菌群失調、氧化應激損傷、免疫功能異常等亦存在密切聯系[8-9]。有研究表明，腸道菌群失調是引起肝硬化的最關鍵因素[10-11]。

異甘草酸鎂是是臨床常用的肝細胞保護劑，具有保護肝細胞膜、抗炎、調節免疫等功效[13]。雙歧桿菌四聯活菌是一種腸道益生菌，可以抑制腸道有害細菌的繁殖，維持腸道菌群平衡，促進機體免疫功能[14-15]。亦有研究證實，雙歧桿菌四聯活菌可以競爭性抑制致病菌的營養，進而減少內毒素的含量，有利于穩定腸黏膜屏障功能[16-17]。曾傳莉等[18]研究表明，微生態制劑能有效改善肝硬化患者的營養狀態，降低內毒素水平。

本研究結果表明，病例組總有效率為95.74%，顯著高于對照組的80.85%，差異有統計學意義(χ2=5.045，P=0.025)。治療后ALT、AST、TBIL、腸桿菌、腸球菌、IL-6、IL-8、TNFa、CRP、CD8+低于治療前，ALB、乳酸桿菌、雙歧桿菌、CD3+、CD4+高于治療前，同組間比較，差異有統計學意義。病例組肝功能、腸道菌群、血清炎性因子、免疫功能改善優于對照組，差異有統計學意義。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌聯合異甘草酸鎂對乙肝肝硬化患者腸黏膜屏障功能療效顯著，明顯減輕炎癥因子刺激，增強免疫功能，療效安全性好。