奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療對(duì)胰腺炎患者脂代謝指標(biāo)的影響

王 偉, 王惠芳

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1 肝膽胰腺外科,2 康復(fù)科，洛陽(yáng) 471023)

胰腺炎是因胰腺蛋白酶的自身消化作用引起的消化性疾病，起病急、病情進(jìn)展迅速，臨床表現(xiàn)為水腫、出血或壞死，大多數(shù)出現(xiàn)腹脹腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀，極易導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，危及生命[1-2]。臨床上胰腺炎主要以高脂性胰腺炎為主，且呈逐年上升趨勢(shì)，有研究證實(shí)脂代謝指標(biāo)高低水平在一定程度上會(huì)影響急性高脂性胰腺炎預(yù)后[3]。奧曲肽和烏司他丁是臨床上治療胰腺炎的常用藥物[4-5]。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分患者的使用效果未達(dá)預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，這是否與該類人群的脂代謝指標(biāo)有關(guān)目前臨床上鮮有報(bào)道。為此，本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療對(duì)胰腺炎患者脂代謝指標(biāo)的影響，為臨床提供實(shí)踐參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年6月在我院進(jìn)行治療的60例胰腺炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。輕度：腹痛或腹部壓痛，無(wú)局部或全身并發(fā)癥，無(wú)器官功能衰竭，通常在1～2周內(nèi)恢復(fù)；中度：腹脹、腹痛或發(fā)熱等，伴有局部或全身并發(fā)癥，可伴有一過(guò)性的器官功能衰竭(48 h內(nèi)可恢復(fù))；重度：腹腔高壓、口唇紫紺、四肢發(fā)冷等，伴有持續(xù)的器官功能衰竭(持續(xù)48 h以上)，可累及一個(gè)或多個(gè)臟器。② 有發(fā)熱、腹部壓痛感、腹脹及惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。③ 首次發(fā)生胰腺炎、未經(jīng)其他治療。④ 患者自愿參與本項(xiàng)研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。② 合并心、肝、腎等功能不全或其他臟器感染者。③ 有嚴(yán)重溝通障礙或精神疾病者。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核及批準(zhǔn)。

按照隨機(jī)數(shù)表法(用SAS制作隨機(jī)數(shù)表，根據(jù)入組的先后順序，分配隨機(jī)號(hào))隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，對(duì)照組30例，男17例，女13例，年齡31～66歲，平均年齡(42.14±6.54)歲；發(fā)病原因：膽源性10例，酒精性15例，其他5例；病程3 h～3 d；疾病嚴(yán)重程度：輕度15例、中度7例、重度8例。觀察組30例，男16例，女14例，年齡30～68歲，平均年齡(43.26±6.73)歲；發(fā)病原因：膽源性10例，酒精性14例，其他6例；病程4 h～3 d；疾病嚴(yán)重程度：輕度16例、中度8例、重度6例。兩組患者的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

本研究為前瞻性研究，入院后對(duì)兩組患者進(jìn)行常規(guī)治療，均給予抗炎、抑酸、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、補(bǔ)液、禁食水、腸外營(yíng)養(yǎng)支持等。對(duì)照組采用醋酸奧曲肽注射液(浙江震元制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080343，規(guī)格：1 ml∶0.1 mg)治療，0.6 mg醋酸奧曲肽注射液用500 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋，以25 g/h速率靜脈泵注，qd，持續(xù)治療7 d。觀察組采用醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990133，規(guī)格：5萬(wàn)單位)治療，10萬(wàn)單位注射用烏司他丁用250 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注2 h，bid，醋酸奧曲肽注射液給藥方法與對(duì)照組相同，共持續(xù)治療7天。

采用SST血清分離膠(美國(guó)BD品牌)管收集兩組患者入院時(shí)、療程結(jié)束后次日清晨空腹靜脈血 10 ml，離心處理(轉(zhuǎn)速1500 r/min，離心時(shí)間 10 min，離心半徑r=15 cm)，獲取上清液200 μl，采用全自動(dòng)生化法(配套試劑盒購(gòu)自南京碧云天生物檢測(cè)公司)檢測(cè)TG、TC、LDL-C、HDL-C。兩組患者均未使用降脂藥物治療，其他胰腺炎治療方法相同。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)的變化、療效以及兩者之間的相關(guān)性。療效判定[7]：有效：患者生命體征及腹痛腹脹、發(fā)熱等癥狀明顯改善；無(wú)效：患者生命體征及臨床癥狀均未改善，甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)的變化

治療后，兩組患者脂代謝指標(biāo)與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組脂代謝指標(biāo)與治療后對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別TGTCLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5.06±0.243.14±0.37a8.26±0.545.16±0.33a4.92±0.563.87±0.81a0.68±0.191.46±0.32a觀察組5.10±0.871.65±0.42a8.31±0.584.32±0.15a4.97±0.512.46±0.73a0.72±0.222.57±0.48at值0.24214.5800.34512.6900.3617.0830.75310.540P值0.809<0.0010.730<0.0010.718<0.0010.454<0.001

與治療前相比, a：P<0.05

2.2 比較兩組患者的臨床療效

治療后,觀察組患者有效29例(96.67%)、無(wú)效1例(3.33%)，顯著高于對(duì)照組有效23例(76.67%)、無(wú)效7例(23.33%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.192，P=0.023)。

2.3 兩組患者脂代謝指標(biāo)與臨床療效的相關(guān)性分析結(jié)果

治療后，胰腺炎患者血清脂代謝指標(biāo)TG、TC、LDL-C與奧曲肽聯(lián)合烏司他丁的療效呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，見(jiàn)表2。

表2 脂代謝指標(biāo)與臨床療效的相關(guān)性分析

3 討論

胰腺炎是由胰液對(duì)胰腺及其周圍組織自身消化所致。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高、人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)不斷改變，胰腺炎與代謝綜合征病死率逐年增加，其病因也不斷發(fā)生變化[8]。過(guò)去通常認(rèn)為膽道疾病是引發(fā)胰腺炎的主要病因，并與早期胰酶激活、飲食及藥物等因素有關(guān)[9]。就目前來(lái)看，高脂血癥胰腺炎愈發(fā)常見(jiàn)。血清脂質(zhì)異常會(huì)引起血黏度升高，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)受阻、胰腺細(xì)胞缺氧；進(jìn)而引起血清脂質(zhì)顆粒聚集、胰腺血管栓塞，使胰腺及周圍高濃度的TG被脂肪酶水解；之后產(chǎn)生大量游離脂肪酸，導(dǎo)致組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性、損傷胰腺細(xì)胞及血管，最終發(fā)生胰腺運(yùn)血障礙[10]。因此，高脂血癥是胰腺炎的易感因素[11]。高脂飲食會(huì)加重胃負(fù)擔(dān)、引起胰腺損傷，使胰腺出現(xiàn)脂肪浸潤(rùn)，形成“脂肪胰”，并出現(xiàn)血糖、血脂水平升高[12]。此外，胰腺炎的發(fā)生發(fā)展也與循環(huán)因素有著緊密關(guān)系，缺血可影響胰腺細(xì)胞功能、激活細(xì)胞內(nèi)的胰酶、促進(jìn)大量鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致溶酶體膜被破壞和酶釋放而發(fā)生胰腺炎[13]。因此在確診胰腺炎后需及時(shí)采取措施，阻斷胰酶分泌，避免胰酶自身消化，延緩疾病進(jìn)展。

生長(zhǎng)抑素及其類似物與分布于胰島素上的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合，抑制胰高血糖素和胰島素的釋放，本研究觀察組患者給予奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療后，胰腺炎患者的脂代謝指標(biāo)TG、TC、LDL-C較治療前顯著下降，HDL-C顯著升高，且觀察組患者有效29例(96.67%)、無(wú)效1例(3.33%)，顯著高于對(duì)照組有效23例(76.67%)、無(wú)效7例(23.33%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.192，P=0.023)。提示奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療胰腺炎可有效調(diào)節(jié)脂代謝水平，且療效穩(wěn)定，減輕炎癥反應(yīng)綜合征，同時(shí)改善胰腺炎免疫細(xì)胞、炎癥因子和血液流變學(xué)水平，可加快患者體征復(fù)常[14]。脂代謝指標(biāo)TG、TC、LDL-C的高表達(dá)則會(huì)加劇胰腺炎的病情變化，機(jī)體在高脂條件下攝入量增加，使血糖升高、活性氧增加，抑制胰島素通路，進(jìn)而引起血糖血脂升高，形成惡性循環(huán)[15]。作為人工合成生長(zhǎng)抑素類似物，奧曲肽有效抑制生長(zhǎng)激素及胰酶的分泌，緩解胰管壓力，防止胰液反流、降低胰腺消化損傷，同時(shí)可改善胰腺微循環(huán)障礙，抑制促炎因子釋放、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，已廣泛用于治療胰腺疾病[16]。烏司他丁作為多肽類蛋白酶抑制劑，廣泛抑制多種蛋白水解酶的活性與分泌釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，有效減少胰腺的損傷、緩解抑制劑對(duì)身體內(nèi)環(huán)境造成的傷害[17]。應(yīng)用奧曲肽進(jìn)行干預(yù)，TG、TC、LDL-C水平降低，胰腺炎癥狀減輕，提示奧曲肽對(duì)胰腺炎有改善作用，加用烏司他丁的觀察組患者TG、TC、LDL-C水平降低更為顯著；其可能原因是烏司他丁能夠減少體內(nèi)的炎癥因子、清除氧自由基，快速恢復(fù)損傷的胰腺，并且提高患者的免疫功能、活化免疫細(xì)胞，從而清除體內(nèi)病原菌，使機(jī)體脂代謝指標(biāo)水平向健康狀態(tài)恢復(fù)[18]。

通過(guò)Spearman相關(guān)性分析，胰腺炎患者血清脂代謝指標(biāo)TG、TC、LDL-C與奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療后的療效呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)。HDL-C升高則表明胰腺炎患者脂代謝向正常水平表達(dá)，HDL-C中的載脂蛋白A1是主要蛋白，可促進(jìn)體內(nèi)TC的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)載脂蛋白A1低于正常時(shí)，胰腺炎病情會(huì)加劇，其嚴(yán)重程度與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)[19]。HDL-C參與多個(gè)環(huán)節(jié)抑制炎癥反應(yīng)，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用，而胰腺炎患者發(fā)病時(shí)引起脂代謝紊亂，抗炎因子不足又抑制了HDL-C的合成[20]，導(dǎo)致胰腺炎加重。奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能夠明顯降低炎性因子水平，提高治療效果。

綜上所述，胰腺炎患者在早期發(fā)病過(guò)程中可出現(xiàn)脂代謝紊亂，檢測(cè)其脂代謝指標(biāo)對(duì)治療胰腺炎具有重要意義。奧曲肽聯(lián)合烏司他丁用于治療胰腺炎療效穩(wěn)定，可減少胰腺損傷、改善胰腺功能和脂代謝紊亂。