蝦青素干乳劑特性評價方法研究

韓卿卿 姜小燕 黃鑫

摘 要：干乳劑的物理特性是評價干乳劑質量的優劣重要指標。從粒徑、固密度、含水率、吸濕速率、溶脹率等方面評價蝦青素干乳劑的性能，為篩選干乳劑的制備方法提供數據支持。

關鍵詞：蝦青素;干乳劑;特性

干乳劑的物理特性是評價干乳劑質量的優劣重要指標。粒子大小是決定干乳劑吸濕性、固密度、溶脹率、生物利用度等其他性質的最基本的性質。干乳劑微粒形態體積影響干乳劑的固密度。干乳劑含水量過高、吸濕速率過快會導致干乳劑結塊、加速藥物降解。

一、實驗方法

1.蝦青素干乳劑粒徑測定

用粒度測定儀分別測定空白干乳劑、稀釋50倍蝦青素干乳劑、稀釋100倍蝦青素干乳劑的粒度，稱取10mg左右干乳劑，加10ml純化水，超聲分散4分鐘后檢測。測得各個樣品的粒徑分布圖。

2.蝦青素干乳劑固密度的測定

將蝦青素干乳劑各填充于已經精密稱定質量（M0）的平底小西林瓶中，從2cm高處落下。重復20次，分10個間隔，每個間隔振動2次。下落過程中干乳劑逐漸壓緊，再不斷加入干乳劑，加入的干乳劑高于瓶口，刮去高出的干乳劑，準確測定重量M2;以此平底小西林瓶裝滿蒸餾水后準確稱定重量M1，計算固密度。

3.蝦青素干乳劑含水率測定

取數個規格相同的稱量瓶，干燥至恒重，精密稱定質量記為W0。在稱量瓶中加入蝦青素干乳劑并稱其重量，記為W。加入藥物的重量為W-W0。將稱量瓶移至烘箱中，設置溫度為105℃，加熱4小時后，將稱量瓶轉入干燥器中保存30分鐘，迅速稱定重量（Wn），稱量瓶重新放入烘箱，于105℃加熱半小時，取出，放入干燥器中30分鐘，迅速精密稱定重量（W2），2次重量之差（W1-W2）不超過0.3mg，計算干乳劑的含水率。

4.蝦青素干乳劑吸濕速率的測定

精密稱取蝦青素干乳劑，稱定其質量為Wd。將干乳劑放入溫度為40℃，相對濕度為75%的密閉容器中，4、8、12、24和48h稱量干乳劑質量，記為Wh，計算其增加質量，求得吸濕百分率，以時間為橫坐標，干乳劑增加重量為縱坐標，繪制圖表，斜率即為吸濕速率。

5.蝦青素干乳劑溶脹率的測定

將蝦青素干乳劑真空干燥，精密稱重干乳劑的質量記為（W0），將干乳劑分散于5ml試管中，加入4ml磷酸緩沖液（pH6.8），漩渦振蕩5min，常溫保存12h以上，直至達到溶脹平衡，離心，將上清液棄去，濾紙擦干干乳劑表面的水份，精密稱定，溶脹后干乳劑的質量記為（Wn），計算干乳劑的溶脹率。

二、實驗結果

1.蝦青素干乳劑粒徑

空白干乳劑的平均體積直徑為255.9nm;稀釋50倍蝦青素干乳劑的平均體積直徑為246.5nm;稀釋100倍蝦青素干乳劑的平均體積直徑為245.6nm。

2.蝦青素干乳劑固密度測定

空白干乳劑固密度為0.1575±0.05g/cm3 ，稀釋50倍蝦青素干乳劑固密度為0.1857±0.03g/cm3，稀釋100倍蝦青素干乳劑固密度為0.2427±0.01g/cm3。

3.蝦青素干乳劑含水量與吸濕率測定

空白干乳劑的含水率為1.12±0.02%，稀釋50倍蝦青素干乳劑的含水率為2.36±0.01%，稀釋100倍蝦青素干乳劑的含水率為1.18±0.04%。

4.蝦青素干乳劑溶脹率測定

空白干乳劑的溶脹率為1.32±0.02%，稀釋50倍蝦青素干乳劑的溶脹率為0.92±0.02%，稀釋100倍蝦青素干乳劑的溶脹率為1.40±0.03%。

三、分析與討論

1.干乳劑的粒徑

干乳劑微粒大小與干乳劑的穩定性、生物利用度相關[1]。粒子大小是決定干乳劑其他性質的最基本的性質。干乳劑粒徑越小，口服給藥時，與胃腸道的接觸面積越大，效果更好。但是如果粒徑太小，對生產設備要求更高、能耗更高，不利于工業化生產。粒徑越小，固體的流動性越差，分裝也不方便。

2.干乳劑的含水量與吸水速率

干乳劑的含水量對其穩定性和分散性至關重要[2]，水是藥物反應的媒介，部分性質不穩定的藥物，干乳劑中微量的水分使藥物的分解增加，含水率在1%左右的制劑穩定性較高，對于不易稀釋的藥物，含水率不能高于13%。含水量過高會有幾方面的影響：干乳劑聚集結塊、蝦青素降解。在噴霧干燥過程中，如果干乳劑含水率過高，蝦青素干乳劑會黏附沉積于旋風分離器內，導致蝦青素干乳劑產率降低。干乳劑含水量較低，干乳劑的流動性較好，顆粒之間不易聚集，藥物有較好的分散性，口服給藥可以促進藥物的沉積與吸收。噴霧干燥制備的空白干乳劑的含水率為1.12±0.02%;稀釋50倍蝦青素干乳劑的含水率為2.36±0.01%;稀釋100倍蝦青素干乳劑的含水率為1.18±0.04%。蝦青素干乳劑含水量較低，符合要求，較低的含水有利于干乳劑的貯存。較低的含水率，能夠降低干乳劑間的聚集，增加藥物的分散性，顆粒密度降低，促進藥物的沉積與吸收[3-4]。

3.干乳劑溶脹率

蝦青素干乳劑浸泡于純化水中，受氫鍵、靜電作用等分子間作用力的影響，干乳劑不能溶解在水中，不斷吸水，最終達到溶脹平衡。溶脹速率受到很多因素的影響。麥芽糊精、HPMC、玉米油與蝦青素的交聯作用，使干乳劑內部的微孔道變窄，限制水分子的自由移動，干乳劑的溶脹受到限制。但是麥芽糊精、HPMC親水基團也可以加速干乳劑的溶脹。當壁材（麥芽糊精、HPMC）用量較少時，干乳劑的結構不會受到太大影響，親水基團確可以促進干乳劑的溶脹，干乳劑的溶脹性能增加。當壁材（麥芽糊精、HPMC）用量增加時，干乳劑的內部結構更緊湊，水分子不能順利進入，抑制了干乳劑的溶脹性能。干乳劑的溶脹率反應干乳劑的溶解速度，溶脹率越大，說明干乳劑易吸水膨脹而將藥物釋放，溶脹率越小，說明干乳劑不易吸水膨脹，藥物釋放緩慢，可達到緩釋作用。

參考文獻

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[2]Cui F，Wang Y，Wang J，et al.Preparation of redispersible dry emulsion using Eudragit E100 as both solid carrier and unique emulsifier[J].Colloids & Surfaces A Physicochemical & Engineering Aspects，2007.307（1-3）：137-141

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作者簡介：

韓卿卿（1989--）女，漢族，山東省濰坊市人，講師，碩士學位，研究方向：藥劑學及教育學。