甲鈷胺對(duì)二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥的療效

黃震國(guó)　申圣愛(ài)　太鴻梅　張春子　金海琳

[摘要] 目的 分析探討甲鈷胺治療糖尿病患者長(zhǎng)期口服二甲雙胍導(dǎo)致的維生素B12缺乏時(shí)的最佳補(bǔ)充劑量。方法 將該院2018年1月—2019年1月收治的90例已確診糖尿病用二甲雙胍至少6個(gè)月以上，且血清維生素B12<200 pg/mL的患者作為研究對(duì)象，并通過(guò)分層隨機(jī)化將其分為3組，各30例。第1組為不給甲鈷胺治療，第2組為甲鉆胺片0.5 mg/次，1次/d口服，第3組為甲鈷胺片0.5 mg/次，3次/d口服。分別觀察6個(gè)月、12個(gè)月后的血清維生素B12濃度、同型半胱氨酸、四肢體感誘發(fā)電位。結(jié)果 用藥12個(gè)月后，3組患者的血清維生素B12濃度均明顯高于用藥6個(gè)月時(shí)濃度，且第3組患者的血清維生素B12濃度明顯高于與第1組和第2組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;3組患者的同型半胱氨酸較6個(gè)月時(shí)水平有所降低，且第3組患者的同型半胱氨酸水平明顯低于第1組和第2組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;用藥12個(gè)月之后四肢體感誘發(fā)電位異常的患者數(shù)量明顯下降，且第3組患者的四肢體感誘發(fā)電位人數(shù)明顯低于第1組和第2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲鈷胺能有效治療二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥，口服甲鈷胺片1.5 mg/d比口服0.5 mg/d治療效果更顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 甲鈷胺;二甲雙胍;維生素B12缺乏癥

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）03（a）-0071-02

二甲雙胍是一種具有較長(zhǎng)應(yīng)用歷史的降糖藥物，屬于糖尿病治療中的一線使用藥物，也已經(jīng)成為2型糖尿病治療的首選藥物，同時(shí)其具有較好的療效且最經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。二甲雙胍在應(yīng)用過(guò)程中會(huì)對(duì)患者的胃腸道產(chǎn)生副作用，并且對(duì)于存在肝腎功能不全的患者，可能會(huì)誘發(fā)乳酸中毒，并且，如果長(zhǎng)期應(yīng)用二甲雙胍，還有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)維生素B12缺乏癥，這就需要選用合適的藥物對(duì)此進(jìn)行治療，甲鈷胺是治療二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥應(yīng)用最為廣泛的一種藥物。該研究將2018年1月—2019年1月收治的90例確診糖尿病且服用6個(gè)月以上二甲雙胍的患者作為研究對(duì)象，探討甲鈷胺對(duì)治療二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該院收治的90例已確診糖尿病且應(yīng)用二甲雙胍至少6個(gè)月以上，血清維生素B12<200 pg/mL的患者作為研究對(duì)象，并通過(guò)分層隨機(jī)化將其分為3組，各30例。該次參與研究的患者均符合以下條件：已確診糖尿病;服用二甲雙胍至少6個(gè)月以上;血清維生素B12<200 pg/mL;且患者以及患者家屬均自愿簽署知情同意書。3組患者的基本資料進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。

1.2? 方法

第1組患者不給予甲鈷胺治療。第2組患者采用為甲鈷胺治療，服藥劑量為0.5 mg/次，1次/d口服。第3組患者與第2組患者相同，給予甲鈷胺片治療。甲鈷胺片服藥劑量0.5 mg/次，3次/d口服。

1.3? 觀察指標(biāo)

分別觀察3組患者6個(gè)月、12個(gè)月后的血清維生素B12濃度、同型半胱氨酸、四肢體感誘發(fā)電位。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)與百分比（%）的形式表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

對(duì)3組患者6個(gè)月、12個(gè)月后的血清維生素B12濃度、同型半胱氨酸、四肢體感誘發(fā)電位進(jìn)行比較得出。第6個(gè)月時(shí)，3組患者的血清維生素B12濃度值分別為（348.61±35.76）ng/L、（443.24±36.54）ng/L、（462.84±34.92）ng/L;第12個(gè)月時(shí)，3組患者的血清維生素B12濃度值分別為（347.32±35.21）ng/L、（486.52±35.42）ng/L、（504.82±36.74）ng/L;與第6個(gè)月的治療效果相比較而言，第12個(gè)月時(shí)，第2、3組患者的血清維生素B12濃度均有明顯升高（t2=4.658，P2=0.000）（t3=4.536，P2=0.000），第1組患者的血清維生素B12濃度無(wú)顯著變化（t=0.444，P=0.141）;3組間進(jìn)行對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.311，P=0.000），且第3組患者的血清維生素B12濃度值明顯高于第1、2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）[1]。

第6個(gè)月時(shí)，3組患者的同型半胱氨酸值分別為（16.32±3.21）ng/L、（15.31±2.11）ng/L、（12.81±2.64）ng/L;第12個(gè)月時(shí)，3組患者的同型半胱氨酸值分別為（15.43±3.84）ng/L、（13.46±3.32）ng/L、（10.21±3.47）ng/L;與第6個(gè)月的治療效果相比較而言，第12個(gè)月時(shí)，第2、3組患者的同型半胱氨酸均有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t2=2.576，P2=0.006;t3=3.266，P3=0.001），第一組患者的同型半胱氨酸無(wú)顯著變化（t=0.167，P=0.974）;3組間進(jìn)行對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.094，P=0.003），且第3組患者的同型半胱氨酸明顯低于第1、2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）[2]。

第6個(gè)月時(shí)，3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常人數(shù)分別為：第一組21例，占比70.00%;第二組18例，占比60.00%;第3組16例，占比53.33%;第12個(gè)月時(shí)，3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常人數(shù)分別為：第一組20例，占比66.67%，第二組14例，占比46.67%;第3組6例，占比20.00%;與第6個(gè)月的治療效果相比較而言，第12個(gè)月時(shí)，第3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ23=7.177，P3=0.007），第1、2組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常率均無(wú)顯著變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ21=0.444，P1=0.141;χ22=1.071，P2=0.301）;3組間進(jìn)行對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.501，P=0.004），且第3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常率明顯低于第1、2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）[3]。

3? 討論

2型糖尿病在糖尿病患者中發(fā)病率較高，占比90%以上，并且該疾病具有較強(qiáng)的遺傳性以及異質(zhì)性。在現(xiàn)階段的治療過(guò)程中，通常認(rèn)為導(dǎo)致該疾病發(fā)病的主要原因就是胰島素抵抗以及胰島素分泌不足合并，對(duì)于該疾病的治療臨床上最常用的藥物就是甲鈷胺。

維生素B12又被稱為氰鈷胺素，在人體內(nèi)無(wú)法自主合成，需要依靠食物才能得到補(bǔ)充供應(yīng)。食物中的維生素B12會(huì)與蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，最終在胃酸與胃蛋白酶的作用下得到釋放，使確保人體神經(jīng)系統(tǒng)功能健全的一種必要維生素。如果缺乏維生素B12會(huì)通過(guò)多種機(jī)制對(duì)人體的神經(jīng)系統(tǒng)功能造成損害。而出現(xiàn)二甲雙胍導(dǎo)致維生素B12缺乏癥的主要原因就是由于食物中的維生素B12出現(xiàn)吸收障礙[4]。在治療2型糖尿病時(shí)，應(yīng)用二甲雙胍會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的一種不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)，二甲雙胍的應(yīng)用會(huì)對(duì)人體的胃腸功能造成一定的損害，導(dǎo)致人體胃腸道功能紊亂，對(duì)于這一癥狀，臨床治療時(shí)，醫(yī)生最常見(jiàn)的治療方式就是利用抑酸劑，從而達(dá)到降低胃酸分泌以及內(nèi)因子分泌的目的，但是維生素B12需要與壁細(xì)胞中分泌出的IF進(jìn)行結(jié)合，從而形成IF-B12復(fù)合物，才能夠被人體所吸收，而應(yīng)用抑酸劑會(huì)減少維生素B12的吸收[5]。

甲鈷胺是目前治療維生素B12缺乏的最主要的辦法。甲鈷胺屬于一種人體內(nèi)維生素B12的活性代謝產(chǎn)物，由于能夠在中央鈷分子上進(jìn)行結(jié)合，形成一個(gè)甲基基團(tuán)，因而能夠參與到物質(zhì)甲基轉(zhuǎn)換、核酸代謝、蛋白質(zhì)代謝以及脂質(zhì)代謝當(dāng)中，同時(shí)能夠?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸合成、蛋白質(zhì)合成、神經(jīng)髓鞘的合成起到一定的促進(jìn)意義，從而對(duì)受到損傷的神經(jīng)起到良好的修復(fù)作用[6]。

綜上所述，對(duì)二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥患者治療的過(guò)程中，最主要的治療藥物就是甲鈷胺，0.5 mg/次，3次/d口服甲鈷胺能夠促使患者的血清維生素B12濃度得到提高，同時(shí)也能夠有效降低患者的同型半胱氨酸，并使四肢體感誘發(fā)電位患者人數(shù)降低，對(duì)于維生素B12缺乏癥的治療有顯著效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 沈知行，趙進(jìn)和，史佳.甲鈷胺和鈣劑治療二甲雙胍相關(guān)性維生素B12缺乏的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（8）：147-151.

[2]? 沈知行，趙進(jìn)和，史佳.甲鈷胺和碳酸鈣治療二甲雙胍相關(guān)性維生素B12缺乏的療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（20）：1778-1781.

[3]? 王敏華，鄧淑麗，劉云西，等.二甲雙胍對(duì)牙周致病菌內(nèi)毒素所致飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠高血糖的改善作用[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（8）：945-948.

[4]? 鐘友惠，滕在鵬.二甲雙胍對(duì)非典型抗精神病藥所致的代謝綜合征中糖脂代謝、炎癥因子及過(guò)氧化脂質(zhì)的影響[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（9）：93-95.

[5]? 王春風(fēng)，李新兵.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果對(duì)比分析[J].糖尿病新世界，2016，19（11）：18-19.

[6]? 張政強(qiáng).α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果對(duì)比分析[J].糖尿病新世界，2016，19（23）：19-20.

（收稿日期：2019-12-13）

[作者簡(jiǎn)介] 黃震國(guó)（1984-），男，朝鮮族，吉林延吉人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病、3C療法。