丹參酮類化合物在化妝品的應用及前景

亓欣鈺，王思晨，張淑涵，孔心宇，潘少斌

(山東中醫藥大學，山東 濟南 250355)

丹參(SalviamiltioirhizaBunge)為唇形科植物[1]，是傳統的中藥。它主要藥用部位是干燥的根或者根莖。丹參又叫赤參,是因為它的外觀呈紅色。我國大部分地區都能夠種植丹參，丹參是許多地區的道地藥材。丹參通常用于心腦血管類疾病，可以緩減患者的痛感、消除淤血、疏通經絡、促進氣血活動、恢復患者神智及緩解疲勞的功效，也用于治療胸悶、心絞痛、腹脹腹痛、四肢麻痹、失眠、月經失調及經痛、浮腫及潰瘍等癥狀[2]。

1 丹參的有效成分

丹參中主要活性成分為脂溶性和水溶性兩大類。脂溶性成分可以細分為：丹參酮I，它的結構屬菲駢呋喃類醌色素，丹參酮IA、丹參酮IB、隱丹參酮、丹參酸甲酯、羥基丹參酮IIA、異丹參酮IAA、異丹參酮IIB以及異隱丹參酮[3]。水溶性成分主要是丹參素、原兒茶醛、異丹酚酸C、四甲基丹酚酸F、咖啡酸、紫草酸、迭迭香酸、以及丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I等。

2 丹參有效成分的護膚方面的作用研究

2.1 抗氧化作用

活性氧的積累是心血管疾病發作的危害因子，氧化應激也在很多疾病的發病機理中起著核心作用。研究表明,攝入適量的抗氧化劑能夠降低心血管病的發病概率。抗氧化劑能夠直接或間接的清除活性氧或抑制強活性的活性氧生成,從而防止活性氧對血管細胞的損傷[4]。隨著自由基和抗氧化理論研究的深入,尤其是發現一些合成抗氧化劑具有副作用后,天然抗氧化劑的應用越來越為人們重視。實驗表明，丹參水溶性的酚酸類，特別是丹酚酸A和B，具有清除自由基、很好的抗氧化、改善微循環的作用[5]。

表1為丹參酮抗氧化作用的研究實例：

表1 丹參酮抗氧化作用的研究實例

近些年來，隨著不斷地研究發展，發現了丹參提取物對于抗氧化防御具有治療潛力，丹參提取物，主要為二萜醌類(親脂性二萜醌和親水性酚酸)可以誘導Nrf2(The nuclear factor erythroid 2-related factor 2)信號通路，從而可以起到抗氧化的功效。這是疾病預防的新興目標和治療氧化應激相關疾病的方法之一。

2.2 美白作用

話說：“一白遮百丑”，相對于皮膚自然白皙的歐洲人來說，黃褐色皮膚的中國女性一直在美白的道路上不斷向前探索著。人的膚色由多種因素決定，其中最主要的因素就是黑色素的含量及分布。也就是說，皮膚顏色的深淺與黑色素有著密切的聯系[9]。黑色素的產生多與內分泌失調、營養狀況、太陽光強度與陽光照射時間與面積有關，黑色素細胞的多少主要取決于遺傳，由黑色素導致的疾病如：雀斑、黃褐斑等。目前，黑色素的主要合成途徑為:在黑色素細胞的黑色素小體中，以L-酪氨酸作為底物，在酪氨酸酶的作用下轉化為多巴酸，再轉化為多巴醌，進一步形成多巴色素或二羥基吲哚酸中間體，經由黑色素低聚體，逐漸變為真黑色素;同時，多巴醌在半胱氨酸或谷胱甘肽的作用下通過另外一條途徑形成褐黑色素[10-11]。當前，美白祛斑化妝品主要通過以下幾方面達到美白祛斑的效果：在細胞內通過抑制酪氨酸酶或黑色素生成的中間體來抑制黑色素的生成；或通過刺激角質細胞使黑色素減少，淡化黑色素；在胞外通過抑制內皮素-1和內皮素-2減少黑色素生成[12]；又或者通過減少紫外線的照射來減少黑色素的生成[13]。但在眾多方法中對酪氨酸酶的抑制仍是美白化妝品研制的主要方向。有研究報道，丹參提取物對酪氨酸酶活性具有一定的抑制作用[14]。目前上市的絕大多數復方中藥美白祛斑產品中都會加入一定劑量的丹參[15-16]。并且在氯仿中所提取物質的抑制活性高于傳統提取(醇提水沉等)的物質活性[17]。

2.3 消炎作用

體外抗菌試驗發現，丹參酮對金黃色葡萄球菌和其耐藥菌株有較強的抑制作用。實驗表明，丹參酮的最低抑菌濃度比最大濃度的小檗堿抑菌力還強[5]。針對這一現象，說明它可以用作減少局部發炎、膿包生成的制劑。氧化應激與炎癥有較為密切的關系。起到主要抗炎作用的丹參有效成分往往是脂溶性的丹參酮，而忽略了一些親水性酚酸的作用，因此研究水溶性成分的抗炎作用將也會對丹參資源的開發與利用具重大意義[18]。此外，實驗證明丹參提取物中的部分成分也有抗過敏的功效，其中4種丹參酮類化合物發揮主要作用[19]。丹參還能夠抑制真菌生長和繁殖，而且可減輕已感染組織的炎癥反應，增強宿主免疫功能，通過多個方面的作用來促進組織器官恢復、維持正常生理功能。丹參的抗菌活性表明，其可用于治療真菌感染性疾病[20]。

2.4 抗疲勞抗衰老作用

人類的皮膚是最早反應身體衰老的組織,這一點已經引起眾多學者對皮膚皺紋、彈性及營養變化等的防治研究,因此預防和延緩皮膚衰老已成為醫學和美容的研究熱點。研究表明丹參提取物能夠明顯降低小鼠骨骼肌細胞的脂過氧化水平，降低乳酸脫氫酶；肌酸激酶活性，并增強膽堿酯酶和其他抗氧化酶的活性。總丹參提取物能夠降低持續性訓練下的氧化損傷，具有明顯的抗疲勞作用[21]。并且有實驗直接證明了其抗疲勞、抗衰老的過程。實驗采用了 D-半乳糖所致的小鼠衰老模型[22],D-半乳糖衰老小鼠模型是在一定時間內連續注射半乳糖,使機體細胞內半乳糖濃度增高,代謝紊亂,最終導致機體衰老[23-24]。通過實驗發現,丹參能延長 D-半乳糖致衰老小鼠的游泳時間,耐缺氧時間,能提高 D-半乳糖致衰老小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO)含量的影響值[25]。結合其抗氧化清除自由基的作用，可以開發具有延緩衰老的作品。

3 丹參在化妝品中的應用

我國以中草藥及其提取物作為護膚品化妝品由來已久，它們的歷史可以追溯到 2000 年前，歷代醫典著作如《神農本草經》、《本草綱目》、《證類本草》等巨作中都設有美容專篇，古人為我們闡述了理論，并付諸于實踐。其中并記錄了大量中藥美容化妝的實例[26]。至明清已形成祛污潔凈、滋養潤澤、增白染色、芳香除臭四大類九個劑型:湯劑、散(粉) 劑、糊劑、軟膏劑、錠劑、丸劑、油劑、原汁、涂膜劑[27-28]。丹參是中藥，是中國醫藥精華的傳承。中醫強調由內及外，由里及表，這是與現代化妝品行業所大大不同的，當然，這也是中藥化妝品的一大明顯的優勢之處。而丹參作為傳統中草藥之一，其產地廣泛，是比較易得的中藥品種，生長力強、容易種植、價格合理，在化妝品這種產生大量需求的行業中是較為合適的原料選擇。查閱大量論文以及資料得到，丹參目前大多被制成保濕補水類產品。常與丹參一同加入的還有透皮吸收劑和香料。天然透皮促進劑也同樣是近些年來研究的熱點。因為化學合成促進劑有氮酮、月桂氮卓酮等，其毒性大，長時間應用對皮膚傷害大，從而造成肌膚更加脆弱，起到反作用。而相對安全的薄荷油、桉油、丁香油、蛇床子油、當歸揮發油、川芎揮發油等中藥提取物作為常用的透皮吸收促進劑便是一個不錯的選擇[29-30]，因具有促滲作用強、不良反應小、起效快等特點[31]，有望用于化妝品[32]。由此可知，中藥應用于化妝品是非常有必要的。

4 前景展望

目前丹參主要應用與藥物，而在護膚美妝行業沒有打開市場。中藥美妝是中國乃至日本、韓國都在開發的新興領域。而我國中草藥資源豐富，中醫藥理論底蘊深厚而歷史悠久，將中草藥原料功效成分應用于化妝品中給化妝品行業帶來了新的生命力。我們與美妝大國韓國、藥妝大國日本相互競爭占有絕對大的優勢。在這個大時代背景下，開發出新的中藥美妝護膚產品急不可待。丹參是一個值得被嘗試的中藥，它可以被制成防曬美白類產品、保濕補水類產品、以及祛皺抗衰老類產品。運用一些現代工藝，進行“新老結合”，使得中醫藥的魅力在世界上再次綻放出光芒。