納洛酮對新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

梅松柳 于春艷 侯愛民 趙艷晶

新生兒缺氧缺血性腦病是由于新生兒的完全或不完全缺氧，造成的胎兒或者新生兒發生腦損傷。我國每年新生兒約1 800 ～2 000 萬[1]，因窒息導致的殘疾兒童每年約有30 萬，嚴重危害著我國兒童的生活質量。隨著我國醫療診治水平不斷提高，對新生兒缺氧缺血性腦病具有了新的認識，在治療手段上有了進一步提高，本病的治愈率逐漸提高。此病患兒常在一周內出現腦功能障礙表現，病情較輕者預后良好，病情嚴重者，病死率高[2]，是新生兒早期死亡以及智力發育障礙的重要原因之一。本研究觀察在傳統治療中加入納洛酮對缺氧缺血性腦病新生兒的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年1 月—2018 年1 月本院收治的60 例缺氧缺血性腦病新生兒，男32 例，女28 例，年齡30 min ～1 d，平均（13.24±3.27）h，體質量1 500 ～4 000 g，平均體質量（1 954.86±157.28）g。隨機分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組男18 例，女12 例，平均年齡（12.88±2.39）h，平均體質量（1 942.71±164.38）g。對照組中男14 例，女16 例，平均年齡（13.51±1.75）h，平均體質量（1 941.86±187.91）g。兩組患兒在性別、年齡、體質量等一般資料上比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本方案獲得倫理審批，患兒家屬均簽字知情。

1.2 患者入組標準與排除標準

1.2.1 入選標準 （1）有明確的胎兒宮內窘迫病史，或者胎兒宮內窘迫，要求胎心小于100次/min，并且持續時間在5 min以上；羊水污染在Ⅲ度以上；（2）患兒在出生時伴有嚴重的窒息表現；（3）患兒在剛出生時不久便出現過度興奮、嗜睡以及昏迷等神經系統疾病表現，同時可以伴有肌張力增高或者減弱改變；吸吮等原始反射出現異常，甚至減弱等；嚴重者可以出現腦干損傷改變[3]。

1.2.2 排除標準 在滿足入組標準的前提下，排除伴有鉀、鈉離子電解質紊亂等表現[4]、不明原因的抽搐，以及由于其他遺傳代謝性疾病而造成的顱腦損傷等。

1.3 方法

首先給予常規綜合治療，主要包括清理呼吸道、維持電解質平衡和提供代謝所需要的營養等三大支持治療。（1）首先清理呼吸道，維持體內代謝需要氧氣，建立良好的通氣換氣功能條件，最終保證患兒的體內酸堿平衡。（2）保障患兒的血流灌注情況，為患兒提供腦部良好的血流灌注而提供保障。（3）提供營養保障患兒體內正常的血糖、血脂等水平，保障神經細胞的營養供給，以便維持身體機能，保障身體所需的營養及代謝所需的能量。同時要對患者進行必須要的對癥治療，控制患兒出現驚厥，出現腦水腫患兒要重點進行降顱壓處理，改善患兒顱腦細胞的新陳代謝，并最終維持患兒的水、電解質及酸堿平衡。同時檢測患兒血清神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平。

觀察組在此基礎上加用納洛酮（生產廠家：海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20070290，規格：0.4 mg）0.03 ～0.05 mg/（kg·d）同時與30 mL 5%的葡萄糖進行靜脈滴注，要求在3 ～4小時內滴完，每日1 次，連續應用5 ～7 天。對于有發紺以及呼吸衰竭的重癥患兒要臨時加用0.1 mg 靜脈滴注，但是每日不能超過0.4 mg。

1.4 觀察指標與評價標準

1.4.1 觀察指標 觀察兩組治療7 天后的的反應情況，包括意識反應，患者對光反射，以及吸吮能力改善情況，同時記錄患兒肌張力恢復時間，住院時間，以及神經元特異性烯醇化酶NSE 等指標的變化情況。

1.4.2 療效評價標準 顯效：在患者用藥治療3 ～5 d 以后，生命體征恢復平穩，大部分臨床癥狀以及相應體征均消失，吸吮對光反射等原始反射均得到有效恢復，患兒NSE 指標恢復正常；有效：患兒在用藥5 ～7 d 以后，大部分臨床癥狀及體征得到明顯改善，吸吮對光反射等原始反射均得到有部分恢復，患兒神經元特異性烯醇化酶NSE 較之前有明顯下降；無效：患兒在用藥7 d 以上，所有癥狀及臨床體征都沒有明顯改善，甚至出現病情惡化，原始反射都沒有恢復，并且NSE 指標無明顯變化甚至上升，治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[5]。

表1 兩組患兒臨床指標比比較 （ ±s）

表1 兩組患兒臨床指標比比較 （ ±s）

組別 例數 意識恢復時間（h） 原始反射恢復時間（h） 吸允能力恢復時間（h） 肌張力恢復時間（h） 住院時間（天）觀察組 30 2.01±1.14 4.72±1.53 4.12±8.73 3.74±2.81 14.71±4.22對照組 30 3.91±1.72 7.71±2.82 8.32±2.71 5.71±1.74 16.73±8.72 t 值 - -3.041 -4.442 -5.028 -3.002 -4.738 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件，對意識恢復時間、原始反射恢復時間、吸吮能力恢復時間、肌張力恢復時間等正態分布的計量資料采用（±s）表示，采用t 檢驗比較，計數資料采取χ2檢驗進行比較，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較

觀察組治療總有效率93.33%（28/30），對照組治療總有效率73.33%（22/30），差異有統計學意義（χ2=4.320，P=0.038）

2.2 兩組患兒臨床各項指標比較

兩組患兒的臨床指標比較詳見表1，在各指標的比較中，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

2.3 兩組患兒治療前后血清NSE 的變化比較

治療前NSE 指標觀察組（97.38±2.21）μg/mL，對照組（96.37±2.93）μg/mL，差 異 無 統 計 學 意 義（t=1.147，P ＞0.05）；治療后NSE 指標觀察組（18.78±3.29）μg/mL，對照組（38.64±2.89）μg/mL，差異有統計學意義（t=-6.382，P ＜0.05）。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是在新生兒時期，一種極為常見臨床疾病，主要原因是由于能量代謝出現障礙、伴有氧自由基釋放增加、腦細胞內出現鈣離子超載，進而導致顱腦缺血缺氧后造成的血流灌注損傷，在病理檢查中，由于選擇性的神經元死亡，在患兒基底節區出現大理石樣變，在腦室等周圍白質區域出現腦軟化、甚至局灶性或多灶性的腦梗死。對患兒來說容易造成永久性的、不可逆性的損傷，可以影響到患兒的腦死亡，甚至出現不可逆、永久性的腦神經功能缺陷，很多患兒出現嚴重的并發癥，例如腦癱、癲癇以及智力低下等較為嚴重的并發癥。

有醫學研究證實[6-7]β-內啡呔和神經元特異性烯醇化酶NSE，參與了整個缺氧缺血性腦損傷的病理生理全過程，在疾病早期，可以表現為血清NSE濃度升高，有科研發現NSE升高的程度，與患兒的腦損害程度呈現密切正相關表現。在對患兒進行早期動態檢測血清NSE 水平時，發現NSE 濃度對新生兒缺氧缺血性腦病的早期診斷具有重要意義，同時對病情檢測分期，用藥治療指導以及預后評估等方面，具有重要的應用價值。同時由于在已知的研究報道中，發現β-內啡呔含量與缺氧缺血性腦病的嚴重程度具有顯著的正相關[8]，也就是說明β-內啡呔釋放越多，患兒的疾病病情就會愈嚴重。因此在治療中，在降低血清中的NSE 水平同時，要考慮拮抗β-內啡呔的毒性作用，促進患兒神經元功能的恢復，最大程度減輕并發癥對患兒造成的影響[9]。

納洛酮[10]能夠消弱缺氧缺血性腦病患兒的應激反應，減少β-內啡呔的釋放，減輕血管痙攣，同時增加患兒的腦血流量，增加腦灌注區的血液供應，最終減輕腦水腫，本組患兒應用納洛酮治療后，在意識恢復時間、原始反射恢復時間、吸吮能力恢復時間、肌張力恢復時間和住院時間上，均得到了明顯改善，與對照組比較，具有顯著性差異。同時治療后NSE 指標觀察組（18.78±3.29）μg/mL，對照組（38.64±2.89）μg/mL，兩組比較差異有統計學意義（t=-6.382，P ＜0.05）。說明納洛酮能夠解除缺氧缺血性腦病患兒的代謝障礙，能夠緩解腦組織葡萄糖低下[11]、乳酸含量增加等情況。同時更驗證了納洛酮抑制氧自由基釋放，改善腦組織的作用[12-13]。

綜上所述，在常規治療基礎上使用納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病，安全有效，對患兒的生活水平有顯著的提高，是缺氧缺血性腦病患兒的理想治療方法之一。