2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 相關性的研究

李偉 許婷婷 吳梓琪 宋雷 張龍奎

目前由于我國人口老齡化進程的加劇，以及人們生活飲食習慣的轉變，2 型糖尿病發病率與患病率逐年遞增，已成為影響中老年人群身心健康及生活質量的主要疾病。2 型糖尿病對人體的危害主要體現在持續高血糖狀態對全身微血管、大血管內皮功能的影響[1]，如并發糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變等，而近年來研究顯示2 型糖尿病可對患者骨代謝產生影響，但尚未完全明確其具體發病機制及影響[2]，并且針對男性2型糖尿病骨代謝水平與血清睪酮水平研究的相關報道較少。本組研究通過對119 例男性2 型糖尿病患者進行調查研究，探討男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 的相關性。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年1 月—2019 年1 月本院收治的男性2 型糖尿病患者119 例作為研究對象。均為男性患者，年齡45 ～76 歲，平均年齡（66.8±10.9）歲，糖尿病病程時間5 ～14 年，平均病程（8.5±2.3）年，X 線設備測得全髖部骨密度，骨質疏松者22 例，骨量減低者53，骨量正常者44 例。

納入標準：已簽署知情同意書；已通過我院倫理道德委員會審核；均為男性患者；明確診斷2 型糖尿病，滿足《中國2 型糖尿病防治指南》中相關診治標準；。

排除標準：合并惡性腫瘤；嚴重肝腎功能不全；嚴重心腦血管疾病；自身免疫系統疾病；原發內分泌腺體疾病；長期服用激素、抗精神病藥物；原發性營養不良疾病。

1.2 研究方法

采用羅氏電化學發光法檢測所有患者血清25 羥基維生素D，應用本院Roche Cobas C6000 型生化檢測儀檢測，廠家Roch Diagnostics GmbH，檢測所有25 羥維生素D 水平并將其分為＜20 ng/mL 組、20 ～29.9 ng/mL 組、≥30 ng/mL 組。采用放射免疫法檢測患者血清睪酮水平，應用AU2700 全自動化生化分析儀，采用2×50T 試劑盒（貝克曼公司提供）測定。對比不同25 羥維生素D 水平分組患者血清睪酮水平差異。

表1 不同維生素D 水平分組血清睪酮水平和骨質比較結果

1.3 觀察指標

對比不同維生素D 水平患者的血清睪酮水平和骨質疏松、骨量降低、骨質正常例數。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19 軟件進行分析。計量資料采用t 檢驗，應用（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，應用例（%）表示，P ＜0.05 表示具有統計學意義。

2 結果

不同維生素D 水平分組患者血清睪酮水平比較存在顯著差異（F=90.256，P ＜0.05），不同維生素D 水平分組患者的骨量差異具有統計學意義（χ2=33.351，P=0.000），并且血清睪酮水平與維生素D 呈正性相關關系（r=0.175，P ＜0.05）。數據見表1。

3 討論

維生素D 是維持正常血液鈣磷水平的重要因子，其最主要功能為促進機體對鈣磷的吸收、維持穩定血鈣濃度、刺激成骨細胞促進股形成、抑制骨細胞凋亡、促進骨骼礦化，當機體缺少維生素D 時可導致鈣磷代謝異常，進而誘發機體骨質疏松癥[3]。近年來臨床已將25羥活性維生素D作為骨代謝過程中的重要生化指標，而在骨骼-能量-內分泌學說中發現人骨骼具有內分泌調節作用，骨骼代謝過程中某些生化指標如骨鈣素、25 羥活性維生素等對機體血糖、血脂、男性睪酮水平等發揮重要的反饋調節作用[4]，而本組研究結果顯示，不同25 羥維生素D 水平的男性2 型糖尿病患者其睪酮水平存在顯著差異，同時二者呈正相關關系，并且不同25 羥維生素D 水平分組患者骨質疏松發生率比較存在差異，25 羥維生素D 水平越低則骨質疏松發生率越改。結果提示血清睪酮與維生素D 水平均與男性2 型糖尿病患者骨代謝過程密切相關，并且血清睪酮與維生素D 水平呈正相關關系。

而通過進一步回顧分析可知，男性2 型糖尿病患者骨質疏松、骨量減低等癥狀或疾病發生風險較高的原因機制主要為持續高血糖狀態下的電解質紊亂、糖基化終末產物增多、IGF-1 減少導致的胰島素匱乏、糖尿病微血管病變、維生素D 以及性激素等激素水平的異常，其對骨形成起抑制作用，促進骨質吸收進而導致機體骨量減少、骨質疏松的發生[5]。臨床相關研究顯示男性血清睪酮水平降低可導致骨吸收增強、骨質疏松發病風險、骨折風險幾率明顯上升，而男性2 型糖尿病患者極易并發性腺功能減退，因此男性2 型糖尿病患者中總睪酮水平偏低者較為常見，分析其原因主要為雄激素可對成骨細胞增殖產生刺激、促進作用，能有效抑制成骨細胞凋亡與破骨細胞形成[6]，并能夠抑制骨質內白細胞介素-1 的表達以及前列腺素E2 的合成，而持續高血糖狀態導致的性腺功能減退，男性2 型糖尿病患者將出現睪酮水平不同程度的降低，患者骨質骨量減少。維生素D 同樣為影響2 型糖尿病患者骨代謝功能的重要指標，有研究顯示2 型糖尿病患者均存在不同程度的維生素D 缺乏[7-8]，具體作用機制中維生素D 水平也會對通過正反饋、負反饋作用于成骨、破骨細胞，而維生素D 與血清睪酮水平的關系也可能是通過機體骨代謝的正、負反饋實現男性2 型糖尿病患者機體骨量的變化[9-12]。因此男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 之間的關系有可能成為未來臨床治療男性2 型糖尿病合并骨質疏松的靶點之一，進而有效改善男性2型糖尿病患者骨量減少的癥狀，提升患者生活質量[13]，預防其他糖尿病并發癥的發生。

綜上所述，男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 水平呈正相關關系，進而說明男性2 型糖尿病患者骨代謝指標與性激素水平的關系，為男性2 型糖尿病提供新的診治思路。但本組研究仍存在一定缺點與不足，如納入的男性2 型糖尿病患者樣本量較小，可能對結果結論的客觀性與準確性產生影響，并且本組研究并未針對維生素D 與血清睪酮對2 型糖尿病骨量影響進行量化分析，這有待于臨床進一步研究證實。