中性粒細胞/淋巴細胞比值、抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子聯合檢測在類風濕性關節炎中的診斷價值

劉雙紅，張 京

長沙市中心醫院檢驗科，長沙 410000

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）屬于全身性自身免疫疾病，主要表現為腕關節、雙手、小關節受累的持續性、對稱性多個關節炎；病理表現為關節滑膜炎癥、血管翳形成、骨或軟骨破壞，導致關節畸形并喪失功能；RA發生于遺傳因素、環境影響等，細胞因子在該病發生中發揮重要作用；近年來我國RA發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響人群健康，早期確診對后期的治療有重要指導作用［1-2］。目前已知C反應蛋白（CRP）、ESR與RA發病和病情進展有關，與28關節疾病活動（DAS28）評分共同協助該病診斷。CCP、RF是目前診斷RA的常見自身抗體，美國風濕學會/歐洲抗風濕聯盟將其作為RA診斷分類標準的重要組成部分；NLR是新的預測系統炎癥標志物，近年來許多研究指出NLR與RA病情有關。本研究分析CCP、RF、NLR聯合診斷RA的價值，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2018年5月—2019年5月間長沙市中心醫院收治的200例RA患者作為觀察組，選擇同期100例非RA者作為對照組。觀察組：男性87例，女性113例；年齡28～78歲，平均年齡（65.82±2.17）歲；病程1～6年，平均病程（3.14±0.71）年。對照組：男性32例，女性68例；年齡29～76歲，平均年齡（66.13±2.04）歲；病程1～6年，平均病程（3.05±0.29）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患者簽署知情同意書；觀察組患者符合美國風濕病協會修訂的RA診斷標準。排除標準：合并結核除外的感染性疾病、患其他系統性自身免疫性病變、惡性血液病變、HIV陽性、血友病、移植手術、妊娠、精神疾病者。對照組排除感染性疾病、惡性血液病、RA、HIV陽性、血友病、妊娠、移植手術、精神疾病者。

1.2 方法

儀器和試劑：血常規檢測儀為sysmex XN-9000全自動血液分析儀及配套試劑；抗環瓜氨酸肽抗體使用ELISA法，試劑購于上海科新生物技術有限公司，參考值:＜25 RU/ml；類風濕因子檢測儀器為德國西門子BNⅡ特種蛋白分析儀及配套試劑，參考值：＜20 U/ml。血常規檢測使用流式細胞術，根據全血中性粒細胞計數（N）和淋巴細胞計數（L）計算比值（NLR）。用免疫比濁法檢測血清CRP（西班牙BioSystems提供試劑盒）；全自動血沉分析儀檢測ESR水平；根據患者腫脹關節數、視覺模擬疼痛（VAS）評分等計算DAS28；ESR參考值：0～20 mm/h（女），0～15 mm/h（男）；DAS28參考值：0～2.6分；CRP參考值：＜8 mg/L。操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

分析RF、CCP、NLR在兩組中的陽性表達情況；對比RA中RF、CCP、NLR各自陽性和陰性組在ESR、CRP、DAS28的水平差異并分析RA患者RF、CCP、NLR與血清ESR、CRP、DAS28的關系。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 14.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RF、CCP、NLR在兩組中的表達對比

3項指標聯合檢查RA陽性率較3項指標單獨檢查RA陽性率高，假陰性和假陽性率更低（P＜0.05），真陽性率提高至95.55%，見表1。

表1 RF、CCP、NLR在兩組中的表達對比 例（%）

2.2 RF、CCP、NLR表達與RA患者其他炎癥指標表達的關系分析

RF陽性、CCP陽性、NLR陽性患者的ESR、CRP水平和DAS28分值均高于各自對應的陰性組（P＜0.05），見表2。

表2 RA患者中RF、CCP、NLR兩組的其他炎癥指標表達情況（±s）

表2 RA患者中RF、CCP、NLR兩組的其他炎癥指標表達情況（±s）

指標RF 陽性陰性tP CCP 陽性陰性tP NLR 陽性陰性tP ESR（mm/h）66.71±21.55 52.76±15.95 21.85 0.0000 73.85±21.02 45.76±14.39 30.78 0.0000 67.02±14.07 46.66±13.85 25.78 0.0000 CRP（mg/L）56.74±16.21 38.89±14.37 26.55 0.0000 63.92±16.71 32.57±15.62 31.08 0.0000 58.12±14.62 34.02±13.90 24.08 0.0000 DAS28（分）5.67±0.54 4.75±0.45 6.18 0.0000 5.80±0.45 4.67±0.72 9.03 0.0000 5.70±0.41 4.63±0.94 6.78 0.0000

RF、CCP、NLR均與ESR、CRP、DAS28呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 RF、CCP、NLR表達與RA患者其他炎癥指標表達的關系［r（P）］

3 討論

我國RA患病率約為0.32%～0.38%，近年來呈上升趨勢，RA嚴重影響患者生活質量，縮短10～15年生存期，盡早診斷方能有效治療，改善預后［3］。目前RA主要依靠影像學、臨床癥狀及血清學檢查。RF是最早用于該病診斷的血清指標，但部分RA患者血清RF為陰性，此外慢性肺結核、系統性紅斑狼瘡、惡性腫瘤等也有呈RF的情況，單獨使用RF容易漏誤診［4］。CCP是美國風濕學會/歐洲抗風濕聯盟認定的RA早期診斷指標，但也有假陽性和假陰性情況，不適合單獨使用。NLR是慢性疾病（高血壓、糖尿病、代謝綜合征、冠心病）的獨立危險因子，NLR也與系統性紅斑狼瘡等自身免疫性病變活動性有關［5］。本研究中，RF、CCP、NLR在觀察組（RA患者）中陽性率分別為86.00%、84.00%、90.00%，在對照組（非RA）中陽性率分別為21.00%、7.00%、5.00%，提示3項指標單獨使用具有一定的RA檢測作用，但假陽性、假陰性較多，而三者聯合診斷時假陰性、假陽性顯著減少，提示三者聯合診斷能互相彌補，提高RA檢出率。

本研究進一步分析了RF、CCP、NLR與ESR、CRP、DAS28的關系，因為這項指標是RA臨床診斷的常用指標，ESR、CRP對RA缺乏特異性，但能反應RA炎癥感染和治療效果，DAS28是檢測RA病情活動度的良好指標，與實驗室客觀指標互補，利于RA病情全面評估。本研究中RF陽性、CCP陽性、NLR陽性患者的ESR、CRP水平和DAS28分值均高于各自對應的陰性組。RF、CCP、NLR均與ESR、CRP、DAS28呈正相關。這與錢媛等［6］指出的RF、CCR與RA診斷指標ESR、CRP呈正相關（r=0.348、0.420，r=0.378、0.491）的結果一致。提示RF、CCP、NLR與RA病情有關，可用于RA后續病情觀察中。

綜上所述，RF、CCP、NLR三項聯合能輔助RA診斷，提高陽性檢出率，并輔助后期病情觀察。