血清氨基末端B型腦鈉肽聯合胱抑素-C水平檢測在心力衰竭診斷中的應用

秦 衛

南陽市中心醫院血液腫瘤研究所，河南 南陽 473000

我國流行病學調查顯示，風濕性心臟病引起的心力衰竭發病率降低，取而代之的冠心病、高血壓、糖尿病等疾病引起的心力衰竭發病率增高，并隨著年齡的增加，心力衰竭發病率也隨之增加［1］。慢性心力衰竭是臨床常見致殘率較高的危險疾病，患者一旦發病，后果十分嚴重。氨基末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）是反映心功能的重要指標之一，其檢測結果與心功能障礙呈正相關，可在診斷心力衰竭、病情分級以及診療預后等方面具有重要應用價值［2］。胱抑素-C（Cys-C）是早期評估腎功能的指標之一，近期研究發現，其可作為診斷心力衰竭的重要指標［3］。本研究選取南陽市中心醫院心力衰竭患者172例進行血清NT-proBNP、Cys-C水平檢查，旨在探討兩項指標在診斷心力衰竭的應用效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過醫院倫理委員會批準，選取南陽市中心醫院于2016年5月—2019年5月間收治的心力衰竭患者172例作為研究組，另選取同期體檢健康者150例作為對照組。研究組男94例，女78例；年齡58～73歲，平均年齡（62.27±4.43）歲；心功能分級：Ⅱ級60例，Ⅲ級74例，Ⅳ級38例。對照組男80例，女70例；年齡60～75歲，平均年齡（53.32±4.46）歲。組間一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：（1）研究組患者均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》［4］中有關心力衰竭的診斷標準；（2）研究組患者均符合美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級標準［5］：Ⅱ-Ⅳ級；（3）所有患者均對本研究知情同意，接受心電圖、超聲心電圖、血液檢測。排除標準：（1）合并先天性心臟病者；（2）合并惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病者；（3）合并血液疾病、重度感染者。

1.3 方法

采集兩組研究對象晨時靜脈血4 ml，靜置30 min后，經3 000r/min離心處理15 min，去上層清液備用。采用雙向測流免疫法檢測血清NT-proBNP，檢測儀器為美國雅培i2000免疫分析儀，檢測試劑盒來自（上海古朵生物科技有限公司）；采用乳膠免疫比濁法檢側血清Cys-C，檢測儀器為貝克曼庫爾特AU 5800全自動生化儀，檢測試劑盒來自（上海撫生實業有限公司）。

1.4 觀察指標

對比兩組成員檢測結果，根據NYHA心功能分級標準對比研究組血清學水平差異，分析兩者與心力衰竭的診斷、病情分型的相關性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用例數和百分比（%）表示，采用χ2檢驗，相關性采用一般線性雙變量Pearson相關性檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組檢測結果

研究組血清NT-proBNP、Cys-C水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組中心功能分級為Ⅳ級患者血清NT-proBNP、Cys-C水平高于Ⅲ級、Ⅱ級，且Ⅲ級患者血清NT-proBNP、Cys-C水平高于Ⅱ級，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1；經Pearson相關性檢驗，血清NT-proBNP、Cys-C水平與心功能分級呈正相關（r＞0，P＜0.05），見表2。

表1 檢測水平與心功能分級聯系比較（±s） mmol/L

表1 檢測水平與心功能分級聯系比較（±s） mmol/L

注：與對照組對比，a P＜0.05；與心功能分級Ⅱ級對比，b P＜0.05；與心功能分級Ⅲ級對比，c P＜0.05。

項目NT-proBNP（ng/ml）Cys-C（mg/L）對照組（n=150）38.25±19.82研究組心功能分級（n=172）Ⅱ級（n=60）415.53±102.26aⅢ級（n=74）948.54±233.74abⅣ級（n=38）1315.82±382.66abc 0.73±0.21 1.09±0.28a 1.49±0.32ab 1.71±0.38abc

表2 血清NT-proBNP、Cys-C水平與心功能分級相關性

2.2 兩組血清NT-proBNP與Cys-C診斷心力衰竭的特異度和靈敏度

血清NT-proBNP診斷心力衰竭的AUC為0.758，靈敏度為83.15%，特異度為74.46%；Cys-C診斷心力衰竭的AUC為0.724，靈敏度為62.34%，特異度為85.25%；聯合檢測的AUC為0.866，靈敏度為93.84%，特異度為64.54%。聯合檢測與單項檢測的靈敏度與特異度對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 血清NT-proBNP與Cys-C診斷心力衰竭的特異度和靈敏度

3 討論

心力衰竭是臨床常見心血管危重癥之一，是因心肌梗死、炎癥、代謝綜合征等原因造成心臟功能和結構異常，導致心臟泵血功能降低，心臟循環血量降低的臨床綜合征。由于心力衰竭患者的臨床表現往往合并其他嚴重疾病，導致心力衰竭診斷難度大、準確率低，患者死亡率較高。因此，早期診斷對于控制心力衰竭患者病情發展十分重要。

NT-proBNP與BNP是臨床預測并診斷心力衰竭的單個較佳的檢測標志物，NT-proBNP是由心室肌和腦細胞中可表達的BNP前原體在細胞內水解后，被釋放入血中在肽酶的作用下水解形成的，其半衰期為2 h，在心衰患者血液濃度較BNP高約1～10倍，因此可作為診斷心衰的重要標志物。研究表明，NT-proBNP在心力衰竭的診斷中具有較高的診斷價值，其具有較高的精確性，且與NYHA心功能分級呈正相關，可作為心力衰竭診斷的重要指標［6］。Cys-C是機體內幾乎所有組織的核細胞恒定產生的堿性蛋白，可自由透過腎小球濾過膜，是反映腎小球濾過率變化的理想標志物。但近年來，有研究發現，Cys-C還參與心血管疾病的生理過程，尤其在心衰患者心室重塑中尤為重要。研究發現，血清Cys-C與心衰相關，且與心功能嚴重程度呈正相關，隨著血清Cys-C濃度的不斷升高，患者心衰不斷加重，其預后越來越差［7］。本研究通過分析172例心衰患者，得出心衰患者血清NT-proBNP與Cys-C水平高于對健康者，且隨著心功能分級的升高，其濃度也增高。相關性分析發現，血清NT-proBNP與Cys-C水平與心功能分級呈正相關，與上述論述一致。有研究發現，利用血清NT-proBNP與Cys-C聯合檢測在心衰診斷中的診斷效能高于單項指標檢測［8］。本研究分析血清NT-proBNP與Cys-C對心衰患者的診斷效能，結果發現血清NT-proBNP診斷心力衰竭的AUC為0.758，靈敏度為83.15%，特異度為74.46%；Cys-C診斷心力衰竭的AUC為0.724，靈敏度為62.34%，特異度為85.25%；聯合檢測的AUC為0.866，靈敏度為93.84%，特異度為64.54%，與上述結果一致。另外NT-proBNP診斷心衰的靈敏度高于Cys-C，但特異度低于Cys-C，主要是由于NT-proBNP是一種依懶性激素，患者發生水鈉潴留、心衰、血容量增多等病癥均會導致NT-proBNP水平增高，且部分藥物如利尿劑、強心苷亦會使其濃度改變，因此其特異性較Cys-C低。而Cys-C特異度高NT-proBNP，靈敏度相對較低，主要是由于其不受炎癥、藥物、腫瘤、年齡等因素干擾，是相對恒定的指標，故兩者在診斷心衰中各有優缺點，因此在聯合檢測中期靈敏度高于單項指標，特異度低于單項指標。

綜上所述，血清NT-proBNP、Cys-C檢測水平作為診斷心力衰竭的重要指標，可充分反映心功能損傷程度，在評估心力衰竭的早期診斷、病情分級及診治預后具有重要的臨床應用價值。