某院近5年住院兒童革蘭陰性菌血流感染的致病菌和耐藥性分析

吳丹丹

漯河市中心醫院，河南 漯河 462000

血流感染是住院兒童常見的嚴重感染疾病之一，臨床學者認為血流感染通常由血液導管留置術或者術后傷口感染導致，是引起住院患兒死亡的重要原因［1］。近年來免疫抑制劑以及廣譜抗生素的廣泛應用導致病原菌耐藥性有所上升，同時革蘭陰性菌已經成為血流感染患兒的重要病原菌種類，尤其是廣泛耐藥革蘭陰性菌、多重耐藥革蘭陰性菌（MDR）甚至全耐藥革蘭陰性菌引起的血流感染的發病率越來越高，導致治療困難［2-3］。目前臨床上主要關注革蘭陰性菌耐藥性分析，但是缺乏長時間、樣本量大的研究分析，對革蘭陰性菌耐藥性的分析也不夠深入。為了解醫院住院血流感染兒童革蘭陰性菌的種類，對漯河市中心醫院2013年—2017年收治的革蘭陰性菌血流感染兒童的病原菌分布和藥敏結果進行分析，本次研究提高樣本的數量及延長時間，對患兒革蘭陰性菌血流感染致病菌及耐藥性進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取漯河市中心醫院2013年1月—2017年12月收治的266例革蘭陰性菌血流感染兒童作為研究對象。納入標準：（1）患兒年齡＜14歲；（2）血培養結果為陽性患兒；（3）符合《醫院感染診斷標準》［4］中的相關標準：低血壓或高血壓，局部或全身中毒癥狀，不明原因的體溫過低（＜36℃）或發熱（＞38℃）患兒。排除標準：（1）血培養陽性但為臨床考慮污染患兒；（2）7 d內使用過抗生素患兒。

1.2 研究方法

在患兒使用抗菌藥物前采集空腹靜脈血標本5 ml并注入血培養瓶中培養。采用phoenix100型全自動細菌鑒定/藥敏系統（美國BD公司）進行菌株種類鑒定和藥敏試驗，操作過程嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》［5］進行。檢驗藥物包括美羅培南、氨芐西林、慶大霉素、亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢呋辛、頭孢唑林、頭孢噻肟、左氧氟沙星、哌拉西林、氨曲南、苯唑西林、妥布霉素、氯霉素等。藥敏測試結果根據美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）相關標準進行判別。質控菌株采用大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、金黃色葡萄球菌ATCC25932、銅綠假單胞菌ATCC27853，由衛生部臨床檢驗中心提供。

1.4 統計學方法

在數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌種類及構成比分析

266份標本中共分離得到革蘭陰性菌304株，其中檢出前三位的分別是大腸埃希菌（48.03%）、肺炎克雷伯菌（20.39%）和銅綠假單胞菌（14.80%）。見表1。

表1 2013—2017年革蘭陰性菌血流感染患兒病原菌分布及構成比

2.2 藥敏試驗結果

大腸埃希菌對亞胺培南、阿米卡星、美羅培南耐藥率均小于10%；肺炎克雷伯菌對亞胺培南、阿米卡星、美羅培南耐藥率均小于10%；銅綠假單胞菌對慶大霉素、阿米卡星、美羅培南、亞胺培南耐藥率均小于10%，見表2。

3 討論

臨床學者認為，血流感染延長患者住院時間的同時會顯著提高患者致殘率及死亡率。目前，臨床普遍認為血培養是血流感染診斷的“金標準”，因此及時對患者進行血培養對于指導臨床診斷和用藥具有重要意義，同時對降低血流感染患者死亡率具有重要價值［6］。雖然革蘭陽性細菌在血流感染的陽性標本中占了一定的比例，尤其是凝固酶陰性葡萄球菌、草綠色鏈球菌和腸球菌等，但大部分為污染菌，因此，血培養分離到革蘭陰性細菌對于血流感染具有診斷意義。

表2 主要革蘭陰性菌耐藥性分析

研究結果顯示，我院2013—2017年革蘭陰性細菌血流感染兒童的主要革蘭陰性細菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌。陳東杰等［7］研究結果顯示， 2012—2014年革蘭陰性細菌血流感染病原體中革蘭陰性細菌檢出率為51.0%，主要為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌，這基本與本研究結果一致。董琳等［8］報道稱，血流感染患兒革蘭陰性菌主要為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，提示肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌是血流感染患兒革蘭陰性菌的主要病原菌種類。

近年來隨著臨床上廣泛應用抗菌藥物，大腸埃希菌耐藥率呈逐漸增高的趨勢，導致β-內酰胺酶類藥物的耐藥率進一步升高，另外臨床研究數據發現，大腸埃希菌其他抗菌藥物產生了較高的耐藥性［9］，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌對第三代、第四代頭孢菌抗菌藥物的耐藥性較高，表明產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌可能有相當大一部分，這與頭孢噻肟等三代頭孢的廣泛使用密切相關。肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌對美羅培南、亞胺培南的耐藥率較低，因此建議臨床醫生作為抗感染治療的經驗性用藥。有研究［10］顯示，大腸埃希菌對碳青酶烯類抗菌藥仍高度敏感，對頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、阿米卡星和頭孢西丁的敏感率均較高，與本研究結果一致。兒童革蘭陰性菌血流感染應及時行血培養，合理選擇抗生素，從而降低多重耐藥株的發生［11］。

綜上所述，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌是兒童革蘭陰性細菌血流感染的主要病原菌，耐藥形式較為嚴重，可選擇亞胺培南和美羅培南作為經驗性用藥治療。