血清基質金屬蛋白酶-2、鱗狀細胞癌抗原表達水平在肺癌診斷及病情評估中的價值分析

趙華嗣，陳騰飛，谷玉雷，王華啟，張國俊

(1.鄭州大學第一附屬醫院呼吸內一科，河南 鄭州450052； 2.鄭州大學第一附屬醫院急診重癥監護室，河南 鄭州450052)

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，且隨著大氣環境、人類生活節奏的改變等，其發病率仍在上升。早期肺癌患者主要表現為咳嗽、低熱、胸悶等，與一般呼吸系統疾病相似，不能引起重視，多數患者發現時已處于中晚期[1-3]。非小細胞肺癌約占肺癌的85%，其5 a生存率僅約15%，對我國居民的生命健康造成了嚴重影響。早期診斷肺癌可明顯改善患者預后[4-5]。血清基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、(squamous cell carcinoma antigen, SCCA)與多類腫瘤的發生、發展及轉移密切相關，可用于多種腫瘤的診斷[6-7]。本研究對我院肺癌患者進行了血清MMP-2、SCCA檢測，并分析了兩者在肺癌早期診斷及TNM分期中的價值。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料以我院2018年2月至2019年5月收治的123例肺癌患者為肺癌組，以同期在我院治療的肺炎患者130例為肺炎組。納入標準：肺癌組患者均經病理學檢查確診為肺癌，病理類型為非小細胞肺癌；患者具有良好溝通能力；愿意配合研究。排除標準：合并其他腫瘤患者；合并心、肝、腎等重要臟器功能患者；精神障礙患者。肺癌組：男72例，女51例；年齡37～82(65.81±8.26)歲；TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期42例，Ⅵ期48例。肺炎組：男77例，女53例；年齡38～83(66.24±8.31)歲。2組患者年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法采集患者空腹靜脈血5 mL，在4 ℃條件下3 000 r/min離心10 min將血清分離，保存于-80 ℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清MMP-2，試劑盒購自上海和序生物科技有限公司。采用化學發光法檢測血清SCCA，儀器為德國Siemens公司全自動發光儀。比較分析2組及不同TNM分期患者血清MMP-2、SCCA表達水平。

2 結果

2.1 2組患者血清MMP-2、SCCA表達水平比較肺癌組血清MMP-2[(4.54±1.21)μg/L]、SCCA[(182.34±15.27)μg/L)]表達水平均明顯高于肺炎組[(1.17±0.63) μg/L、(127.65±11.23)μg/L]，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清MMP-2、SCCA表達水平比較 μg/L

2.2 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標與聯合檢測陽性率比較3種檢測方法的陽性率總體比較差異有統計學意義(χ2=3.94，P=0.023)。血清MMP-2、SCCA聯合檢測陽性率(85.4%)明顯高于MMP-2(69.9%)、SCCA(56.9%)單一指標，差異均有統計學意義(χ2=4.95、5.97，P=0.021、0.014)。見表2。

表2 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標與聯合檢測陽性率比較 n(%)

2.3 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標與聯合檢測的診斷價值比較3種檢測方法的敏感性、特異性、準確率、陽性預測值、陰性預測值總體比較差異均有統計學意義(χ2=3.43、3.97、4.02、5.11、2.99，P=0.021、0.019、0.011、0.009、0.037)。血清MMP-2、SCCA聯合檢測敏感性(85.4%)、特異性(94.6%)、準確率(88.4%)、陽性預測值(93.8%)、陰性預測值(87.2%)明顯高于單一檢測指標MMP-2(69.9%、72.3%、71.1%、70.5%、71.8%，χ2=3.95、4.02、3.02、5.32、3.01，P=0.034、0.028、0.039、0.012、0.030)、SCCA(56.9%、83.1%、70.4%、76.1%、67.1%，χ2=4.97、2.86、3.03、4.99、3.21，P=0.022、0.041、0.039、0.017、0.027)。見表3。

表3 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標與聯合檢測的診斷價值比較 %

2.4 不同TNM分期肺癌患者血清MMP-2、SCCA表達水平比較肺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期血清MMP-2、SCCA 表達水平依次為(2.58±0.72)和(161.36±13.63)μg/L、(4.02±1.13)和(198.57±15.31)μg/L、(5.06±1.32)和(223.62±17.14)μg/L、(8.03±2.12)和(242.17±23.81)μg/L，兩兩比較差異均有統計學意義，且隨著期別的進展呈逐級遞增(F=15.10、44.13，P=0.024、0.004)。見表4。

3 討論

早期診斷肺癌對患者的預后具有重要意義。診斷肺癌的方法主要有影像學、血清腫瘤標志物[8]、病理診斷，其中影像學檢查中的胸部X線和CT對肺癌早期診斷具有一定局限[9]，病理診斷需要將病變部位切除，通過對樣本的組織形態判斷獲得結果，對患者創傷較大[10-11]。血清腫瘤標志物取樣方便，無創傷，在腫瘤診斷及病理分期評估中發揮重要作用，但單一腫瘤標志物敏感性與特異性較低，容易造成漏診、誤診[12]。另外，正確評估患者病理分期可以為治療方法的選擇及患者預后的評估提供重要依據[13-14]。MMPs多達26種，根據其結果與功能可分類6大類，其中MMP-2屬于膠原酶，是最重要的一類。活化的MMP-2可定位于細胞穿透基質的突出部位，可能在細胞間質成分與基底膜的Ⅳ型膠原中起重要作用，在胃癌、宮頸癌及膀胱癌等腫瘤中特異性表達，可促進腫瘤增殖、轉移等[15-16]。SCCA是一種糖蛋白，屬于腫瘤相關抗原T的A-4亞型，在肺鱗癌、食管癌、卵巢癌等中特異性表達，可用于腫瘤診斷、病情評估等[17-18]。

表4 不同TNM分期肺癌患者血清MMP-2、SCCA表達水平比較 μg/L

注：與Ⅰ期比較，1)P<0.05；與Ⅱ期比較，2)P<0.05；與Ⅲ期比較，3)P<0.05

本研究對我院肺癌患者進行了血清MMP-2、SCCA檢測，結果發現，肺癌患者血清MMP-2、SCCA表達水平高于肺炎患者，提示血清MMP-2、SCCA可輔助區分肺癌患者與肺炎患者。血清MMP-2、SCCA聯合檢測肺癌陽性率明顯高于單一指標，且其對診斷肺癌的價值明顯高于單一指標檢測，提示聯合檢測在一定程度上彌補了單一指標檢測的不足，提高了陽性患者與陰性患者的檢出率。本研究結果與以往文獻[19-20]相似，均顯示聯合檢測可提高腫瘤的診斷準確性，血清腫瘤標志物的特異性表達可以彌補單一指標的不足。血清MMP-2、SCCA在不同分期肺癌中表達水平差異明顯，提示兩者對患者腫瘤分期的評估具有重要價值，可作為患者病理分期、病情評估的重要輔助工具，為臨床治療方案選擇及評估提供可靠依據。

綜上所述，血清MMP-2、SCCA聯合檢測在肺癌早期診斷及TNM分期中具有重要價值，可作為臨床肺癌診斷與病情評估的輔助指標。血清腫瘤標志物單一指標在腫瘤的診斷與病情評估中敏感性較低，可嘗試將不同類型的標志物聯合使用，提高其診斷價值。