不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果分析

孫文莉 李倩倩 張妮娜 杲曉蘭 汪黎 蘆志紅

[摘要] 目的 研究與分析不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果。方法 該次研究對象為方便選取來該院進行治療的呼吸暫停的早產兒88例，選取的時間段為2017年10月—2018年10月，隨后根據早產兒的就診順序將其分為常規劑量組與進階劑量組，每組44例。其中對常規劑量組患者采取常規劑量的枸櫞酸咖啡因藥物進行治療，而對進階劑量組患者采取進階劑量的枸櫞酸咖啡因藥物進行治療，隨后觀察兩組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發生次數、嚴重程度、癥狀消失時間以及不良反應發生情況。結果 進階劑量組與常規劑量組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發生次數、嚴重程度以及癥狀消失時間情況等指標均較佳，但是進階劑量組患者的各項指標更佳[第1天發生次數（6.8±2.7）次，第2天（5.6±2.4）次，第3天（4.2±1.8）次，第1天嚴重程度（2.8±1.3）分，第2天（2.5±1.2）分，第3天（2.0±1.1）分，癥狀消失時間為（5.3±2.2 ）d vs （8.7±2.5）次，（7.4±2.5）次，（5.9±1.8）次，（3.5±1.3）分，（3.2±1.2）分，（2.9±1.1）分，（6.9±2.5）d]，差異有統計學意義（P<0.05），且兩組患者的不良反應發生情況（29.5% vs 25.0%）比較，差異無統計學意義（χ2=0.229，P>0.05）。 結論 對呼吸暫停的早產兒采取進階劑量枸櫞酸咖啡因進行治療，效果更加顯著，且不會增加不良反應發生率。

[關鍵詞] 不同維持劑量;枸櫞酸咖啡因;早產兒呼吸暫停;臨床效果

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）03（a）-0125-03

Clinical Effects of Different Maintenance Doses of Caffeine Citrate in the Treatment of Apnea in Preterm Infants

SUN Wen-li， LI Qian-qian， ZHANG Ni-na， GAO Xiao-lan， WANG Li， LU Zhi-hong

Department of Pediatrics， Shihezi People's Hospital of Xinjiang， Shihezi， Xinjiang， 832000 China

[Abstract] Objective To study and analyze the clinical effects of different maintenance doses of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants. Methods 88 subjects with premature apnea who came to the hospital for treatment were convenient selected as the research subjects. The time period selected by the research subjects was from October 2017 to October 2018， and then the preterm infants were treated according to the order of their visits. They were divided into conventional dose group and advanced dose group， with 44 cases in each group. Among them， the patients in the regular dose group were treated with regular doses of caffeine citrate drugs， while the patients in the advanced dose group were treated with advanced doses of caffeine citrate drugs， and then the patients in the two groups were observed for 1d， 2d， 3 days， the number of occurrences of apnea， severity， duration of disappearance of symptoms， and occurrence of adverse reactions were compared. Results Patients in the advanced dose group and the conventional dose group were better in the number of apnea episodes， severity， and time to disappear symptoms after 1d， 2d， and 3d， but the indicators in the advanced dose group were better? [The number of occurrences on the first day （6.8±2.7） times， the second day （5.6±2.4） times， the third day （4.2±1.8） times， the severity on the first day （2.8±1.3） points， and the second day （ 2.5±1.2） points， and on the 3rd day （2.0±1.1） points， the time to disappear of symptoms was （5.3±2.2） d vs （8.7±2.5） times， （7.4±2.5） times， （5.9±1.8） times， （3.5±1.3） points， （3.2±1.2） points， （2.9±1.1） points， （6.9±2.5） d]， the differences were statistically significant（P<0.05）， And the incidence of adverse reactions between the two groups of patients （29.5% vs 25.0%）， the difference was not statistically significant （χ2=0.229， P>0.05）. Conclusion The treatment of preterm infants with apnea with advanced doses of caffeine citrate is more effective and does not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Different maintenance doses; Caffeine citrate; Apnea in preterm infants; Clinical effect

隨著高血壓、糖尿病等慢性疾病發生率的提升，越來越多的產婦也成為了慢性疾病患者，會嚴重影響產婦的身體健康以及妊娠過程，因此早產率也大大增加，但是由于早產兒的呼吸中樞系統發育不成熟，呼吸系統也存在結構不完善等情況，因此極易出現早產兒呼吸暫停等情況，嚴重危害幼兒的身心健康[1]。該類疾病的發生會導致幼兒出現心動過緩以及低氧血癥等情況，同時還會將腦積水、腦室內出血以及神經系統發育異常等發生率提升，如果幼兒無法在短時間內得到有效治療，便可能會危害其生命[2]。該文研究與分析在2017年10月—2018年10月來該院進行治療的88例早產兒中不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次研究對象為方便選取來該院進行治療的呼吸暫停的早產兒88例，隨后根據早產兒的就診順序將其分為常規劑量組與進階劑量組，每組44例。在常規劑量組的44例患者中，有男性患者24例，有女性患者20例;胎齡為28.00～34.72周，平均胎齡為（31.34±2.36）周。在進階劑量組的44例患者中，有男性患者23例，有女性患者21例;胎齡為28.23～34.81周，平均胎齡為（31.41±2.40）周。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。該次研究通過醫院道德倫理委員會的批準，且經過患者以及患者家屬同意。

1.2? 治療方法

兩組患者入院后均需要進行常規處理，即按摩脊背、彈足底等，指導患者采取俯臥位，對口咽分泌物進行清理，同時保證其呼吸道的暢通，如果患者的病情并沒有緩解，并且出現發紺的現象，則需要立即給予患者蘇囊加壓給氧等處理操作[3]。

常規劑量組：對常規劑量組患者采取常規劑量的枸櫞酸咖啡因（國藥準字H20163401）藥物進行治療，首次藥物劑量為20 mg/kg，采取靜脈滴注治療，滴注時間為30 min，在給予患者藥物24 h后給予其維持劑量。維持劑量為5 mg/kg，1次/d，同樣采取靜脈滴注的方式進行持續滴注30 min。

進階劑量組：對進階劑量組患者采取進階劑量的枸櫞酸咖啡因藥物進行治療，首次藥物劑量為20 mg/kg，采取靜脈滴注治療，滴注時間為30 min，在給予患者藥物24 h后給予其維持劑量。維持劑量為10 mg/kg，1次/d，同樣采取靜脈滴注的方式進行持續滴注30 min。

在兩組患者治療期間，需要對患者的病情進行密切關注，如果發現患者出現呼吸暫停反復發作的情況，需要及時采取持續氣道正壓通氣處理。

1.3? 評判標準

由該院醫師對兩組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發生次數、嚴重程度、癥狀消失時間以及不良反應發生情況等指標進行詳細地記錄，且進行存檔。其中呼吸暫停的評判標準主要分為4個等級，具體標準如下。

1級：患者出現呼吸暫停的情況，但是可以自行恢復，此類等級記1分[4]。

2級：患者出現呼吸暫停的情況，但是不可以自行恢復，需要采取氧氣鼻前部刺激才可以恢復到正常情況，此類等級記2分。

3級：患者出現呼吸暫停的情況，需要采取氧氣鼻前部刺激以及足部刺激才可以恢復到正常情況，此類等級記3分。

4級：上述方法均無效，此類等級記4分。

1.4? 統計方法

統計學軟件SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發生次數、嚴重程度以及癥狀消失時間

進階劑量組與常規劑量組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發生次數、嚴重程度以及癥狀消失時間情況等指標均較佳，但是進階劑量組患者的各項指標更佳，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的不良反應發生情況

兩組患者的不良反應發生情況差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3? 討論

在早產兒人群中，呼吸暫停疾病極易發生，特別是早產兒中體重極低的幼兒，根據大量文獻顯示[5]，呼吸暫停會嚴重影響早產兒1歲時的神經發育，如果在患者發病后及時給予積極的治療，便可以有效地降低致殘率以及病死率。在臨床上治療呼吸暫停疾病的方法較多，主要包括彈足底、托背等物理刺激、經鼻持續起到正壓通氣治療。除了可以采取上述方法來處理外，還可以通過藥物來進行治療，根據大量研究表明，對于早產兒采取枸櫞酸咖啡因藥物進行治療，可以起到較佳的效果，國外已經應用此類藥物治療數十年，臨床應用價值較高[6]。枸櫞酸咖啡因藥物的作用機制與茶堿類藥物的作用機制十分類似，可以對呼吸中樞進行刺激，對腺苷受體進行阻斷，對呼吸肌功能進行改善，但是與茶堿類藥物相比，其又具有較強的效果，可以促進腸胃吸收，增強膈肌收縮力，延長藥物半衰期，降低不良反應發生率，因此已經成為治療呼吸疾病的首選藥物[7]。

該文研究與分析不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果，結果顯示進階劑量組與常規劑量組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發生次數、嚴重程度以及癥狀消失時間情況等指標均較佳，但是進階劑量組患者的各項指標更佳[第1天發生次數（6.8±2.7）次，第2天（5.6±2.4）次，第3天（4.2±1.8）次，第1天嚴重程度（2.8±1.3）分，第2天（2.5±1.2）分，第3天（2.0±1.1）分，癥狀消失時間為（5.3±2.2 ）d vs （8.7±2.5）次，（7.4±2.5）次，（5.9±1.8）次，（3.5±1.3）分，（3.2±1.2）分，（2.9±1.1）分，（6.9±2.5）d]（P<0.05），且兩組患者的不良反應發生情況差異無統計學意義（29.5% vs 25.0%）（P>0.05）。與譚艷鳴等[8]的研究結果相似，在其研究中，常規劑量組患者用藥第1天發生次數為（8.6±2.5）次，第2天為（7.3±2.4）次，第3天為（5.9±1.7）次，用藥第1天嚴重程度為（3.4±1.3）分，第2天為（3.1±1.1）分，第3天為（2.9±1.0）分，癥狀消失時間為（6.9±2.4）d，而進階劑量組患者用藥第1天發生次數為（6.7±2.6）次，第2天為（5.6±2.3）次，第3天為（4.1±1.9）次，用藥第1天嚴重程度為（2.7±1.2）分，第2天為（2.4±1.1）分，第3天為（2.0±1.0）分，癥狀消失時間為（5.2±2.1）d。且兩組患者的不良反應發生率相同。這些研究結果均表明，在臨床上可以對早產兒呼吸暫停患者采取進階劑量枸櫞酸咖啡因藥物治療，效果顯著。

綜上所述，對呼吸暫停的早產兒采取進階劑量枸櫞酸咖啡因進行治療，效果更加顯著，且不會增加不良反應發生率。

[參考文獻]

[1]? 楊伊琳. 不同維持量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的效果比較[J]. 廣東醫學， 2017， 38（s1）：246-248.

[2]? 陳靜， 陳曉， 龔放. 不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停療效和安全性的meta分析[J]. 臨床兒科雜志， 2018， 36（9）：55-59.

[3]? 黃荔涵， 洪昆峣， 吳倩倩. 枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的療效對比[J].中國婦幼保健， 2018， 33（11）：2507-2509.

[4]? 陳明雙， 楊軍. 枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停臨床比較研究[J]. 兒科藥學雜志， 2019， 25（1）：36-39.

[5]? 張紹興， 方祎. 阻塞性睡眠呼吸暫停的文獻趨勢：需要更多的臨床研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2017， 52（52）：633.

[6]? 蔡益民， 郭文慧， 丁久洪，等.不同睡眠體位對OSAHS患者呼吸暫停低通氣指數的影響[J].中華現代護理雜志， 2017， 23（8）：1065-1068.

[7]? 何方林， 林俊芳， 蔣立輝.前導下頜型功能矯治器治療兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效[J].中國煤炭工業醫學雜志， 2017， 20（11）：15-19.

[8]? 譚艷鳴， 段娓， 易明，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停中的臨床應用[J].中華新生兒科雜志，2016，31（2）：129-132.

（收稿日期：2019-12-09）