1例假性甲狀旁腺功能減退癥與GNAS基因突變

周希 楊治芳

南昌大學第一附屬醫(yī)院內分泌科 330006

假性甲狀旁腺功能亢進癥(PHP)是一種罕見的異質性疾病，具有家族遺傳傾向，其特征是由于對靶器官中的甲狀旁腺激素(PTH)的抗性而導致的低鈣血癥和高磷血癥[1]。PHP有3種形式，即PHP-1、PHP-2和偽假甲狀旁腺功能亢進癥。基于Albright遺傳性骨營養(yǎng)不良(AHO)的存在與否，PHP-1進一步分為3種不同亞型(1a、1b和1c)，PHP-1a和PHP-1c都顯示AHO的功能，但PHP-1b沒有，PHP-1a與PHP-1c的區(qū)別在于它含有編碼鳥嘌呤核苷酸結合蛋白(Gsα)的基因中的失活突變。本文通過臨床表現及遺傳學分析，報道1例PHP家系。

1 病例介紹

病例1，患者為女性，21歲，因無月經來潮就診于外院，診斷“甲狀腺功能減退癥”，給予左甲狀腺素鈉片(25 μg qd)，癥狀未見好轉，遂就診于南昌大學第一附屬醫(yī)院門診。患者家屬訴患者8歲時有過四肢抽搐現象，與癲癇發(fā)作癥狀相似。既往史：否認類固醇激素使用史。個人史：足月順產。查體：身高126 cm，體重41.5 kg，體重指數：26.14 kg/m2。反應稍遲鈍、臉圓、頸短、甲狀腺未觸及腫大、雙肺呼吸音清、未聞及干濕性啰音。心律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。腹平軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及。乳腺可見發(fā)育，腋毛缺失，陰毛缺如，大陰唇見幼兒外觀，雙手伸開時見兩掌骨第Ⅳ掌骨遠端凹陷(圖1)。實驗室檢查：患者血生化及相關激素水平見表1。影像學檢查：X線示：左手三角骨、豆狀骨、鉤狀骨形態(tài)不規(guī)則，骨質密度不均勻增加，邊緣模糊(圖2)。婦科B超：子宮大小正常，左側卵巢大小2.6 cm×2.2 cm×1.8 cm，右側卵巢大小2.6 cm×2.0 cm×1.3 cm。染色體:46，XX。

表1 病例1及病例2相關化驗結果