不同孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜不典型增生的治療效果

孫麗莎，張 娟，王 虹

(焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作 454000)

子宮內(nèi)膜癌為女性生殖系統(tǒng)3大惡性腫瘤之一，其發(fā)病部位為子宮內(nèi)膜腺體，好發(fā)于絕經(jīng)后女性人群中，但近年來(lái)該病患病率逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)[1-2]。子宮內(nèi)膜不典型增生(atypical endometrial hyperplasia，AEH)是子宮內(nèi)膜腺癌的癌前病變，近30%的AEH具有進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于部分年輕女性患者而言，該病早期可采用保守治療方案保障其生育功能，改善其治療后生活質(zhì)量等。臨床研究[3-4]報(bào)道，采用大劑量孕激素可有效緩解AEH癥狀，且使病情好轉(zhuǎn)。因此，本研究探討甲地孕酮或左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)等不同孕激素對(duì)AEH的治療效果，以期找到較好的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月至2018年12月于我院行宮腔鏡檢查+診刮術(shù)且術(shù)后病理證實(shí)為AEH患者116例，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組。甲地孕酮組患者年齡24～39(31.5±2.6)歲，病程3～12(7.5±1.2)個(gè)月;左炔諾孕酮組患者年齡23～40(31.7±3.1)歲，病程2～12(6.9±1.5)個(gè)月。2組患者年齡、病程等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法甲地孕酮組患者均口服甲地孕酮(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053712)160 mg，1次/d，共3個(gè)月。左炔諾孕酮組行左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(芬蘭Bayer Oy公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià) 接受3個(gè)月孕激素治療后，取子宮內(nèi)膜組織行病理檢查，病理結(jié)果為蛻膜樣改變、增生期子宮內(nèi)膜或分泌期子宮內(nèi)膜，為治療有效；接受3個(gè)月孕激素治療后，病理結(jié)果仍為AEH或惡性進(jìn)展，為治療無(wú)效[5]。

1.3.2 炎癥因子水平檢測(cè) 于治療前后抽取患者空腹條件下肘靜脈血3 mL，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

1.3.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 比較觀察2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、失眠、下腹痛、淋漓出血、血栓等。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較甲地孕酮組有效率為93.1%(54/58)，高于左炔諾孕酮組的74.1%(43/58)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.616，P=0.011)。

2.2 2組炎癥因子水平比較甲地孕酮組治療后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于左炔諾孕酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組炎性因子水平比較

注：治療前2組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較，t=1.395、P=0.152，t=0.892、P=0.391，t=1.083、P=0.287；治療后2組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較，t=1.796、P=0.030，t=2.358、P=0.016，t=1.893、P=0.029

2.3 2組不良反應(yīng)比較甲地孕酮組惡心嘔吐、失眠、下腹痛、淋漓出血等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于左炔諾孕酮組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；甲地孕酮組血栓發(fā)生率高于左炔諾孕酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較

3 討論

子宮內(nèi)膜癌分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型最常見，即為子宮內(nèi)膜腺癌[6-8]。AEH是子宮內(nèi)膜腺癌的癌前病變，近30%的AEH具有進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。AEH患者常表現(xiàn)為異常子宮出血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]。目前，大劑量高效孕激素治療是最常用的方法，可選擇孕激素為甲地孕酮或左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)[10]。

孕激素與孕激素受體B結(jié)合，起到阻礙腫瘤細(xì)胞繁殖的作用，孕激素受體B是主要的腫瘤生長(zhǎng)受體。本研究結(jié)果顯示：甲地孕酮組有效率93.1%、高于左炔諾孕酮組的74.1%(P<0.05)。甲地孕酮組治療后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于左炔諾孕酮組(P均<0.05)。甲地孕酮組惡心嘔吐、失眠、下腹痛、淋漓出血等不良反應(yīng)發(fā)生率低于左炔諾孕酮組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；甲地孕酮組血栓發(fā)生率高于左炔諾孕酮組(P<0.05)。有研究[11-12]報(bào)道，患者炎性指標(biāo)水平可反映腫瘤病變程度，因此炎性指標(biāo)的變化可間接反映療效。本研究結(jié)果與之相似。

綜上所述，在AEH的孕激素治療中，口服甲地孕酮的作用高于放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。