雞κ干擾素在家蠶桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)中的表達(dá)及其抗病毒活性檢測

楊鑫, 宋浩志, 劉興健, 李軼女, 張志芳

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物技術(shù)研究所, 北京 100081

干擾素(IFN)是一類在抗腫瘤、細(xì)胞抗病毒、免疫調(diào)節(jié)活性中起核心作用的細(xì)胞因子家族[1-3]。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能特點，IFN被分為三種亞型，分別是結(jié)合IFNαR1和IFNαR2受體的Ⅰ型干擾素，與IFNγR1、IFNγR2受體結(jié)合的Ⅱ型干擾素，以及與IL-28Rα、IL-10Rβ異二聚體受體結(jié)合的Ⅲ型干擾素。其中Ⅰ型和Ⅲ型干擾素之間在功能和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面有很多相似之處。在禽類中干擾素的功能與它們在哺乳動物中的同源物有諸多相似之處，但是在不同物種間每種亞型的干擾素的基因序列都存在著巨大的差異。目前在哺乳動物中至少有9種Ⅰ型IFN被報道，這些IFN對于啟動先天免疫至關(guān)重要[4]。Ⅰ型IFN具有保守的無內(nèi)含子結(jié)構(gòu)，位于染色體的特定基因座中，并被認(rèn)為具有高度同源性[5-6]。在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的幾種Ⅰ型干擾素(IFN-α、IFN-β、IFN-ω、IFN-γ、IFN-κ、IFN-δ、IFN-ζ和IFN-τ)都具有獨特的組織分布和功能[7]。但是，在雞和其他鳥類成員中僅鑒定出了兩種Ⅰ型IFN(IFN-α和IFN-β)。而關(guān)于Ⅰ型IFN在先天性和適應(yīng)性免疫中的多種功能的研究大多數(shù)都集中在IFN-α和IFN-β上[8-9]。由于雞具有類似于哺乳動物的強效抗病毒應(yīng)答反應(yīng)，因此研究雞基因組中攜帶的類似哺乳動物的Ⅰ型IFN基因的抗病毒活性具有重要意義。

雞κ干擾素(chIFN-κ)作為一種在雞中新報道的具有生物學(xué)活性的Ⅰ型干擾素，在抗禽流感等眾多禽類傳染病實驗中都表現(xiàn)出了較好的效果[10]。研究表明，chIFN-κ可能與其他物種的相應(yīng)IFN-κ蛋白具有功能相似性。與其他Ⅰ型IFN相似，在chIFN-κ的近端啟動子區(qū)域中發(fā)現(xiàn)了包括IRF、ISRE和NF-κB結(jié)合位點在內(nèi)的眾多轉(zhuǎn)錄因子。……