重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物在急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治療中的效果和安全性

魯杰 馬國(guó)祥 陳力

【摘要】 目的：探討重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（rPA）治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果和安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年6月-2018年12月收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者116例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（58例）及對(duì)照組（58例）。試驗(yàn)組采用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物，對(duì)照組采用尿激酶。比較兩組血管再通率、治療前后凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原、D-二聚體變化情況，比較兩組治療后出血事件發(fā)生率。結(jié)果：試驗(yàn)組治療后2、6 h血管再通率（70.7%、94.8%）均高于對(duì)照組（41.4%、79.3%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，纖維蛋白原、D-二聚體低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組出血事件發(fā)生率（8.6%）低于對(duì)照組（25.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物治療急性ST段抬高型心肌梗死的血管再通率較高，溶栓效果較好，出血事件較少，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值及推廣意義。

【關(guān)鍵詞】 急性ST段抬高型心肌梗死 重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物 尿激酶 溶栓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.10.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）10-000-03

Effect and Safety of Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivatives in Thrombolytic Therapy of Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction/LU Jie， MA Guoxiang， CHEN Li. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（10）： -5

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction. Method： A total of 116 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction admitted to our hospital from June 2017 to December 2018 were divided into the experimental group （58 cases） and the control group （58 cases） according to the random number table method. The Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative was used in the experimental group and Urokinase was used in the control group. The rate of recanalization， prothrombin time， fibrinogen and D-dimer were compared before and after treatment， and the incidence of bleeding events was compared between the two groups. Result： Two and six hours after treatment， the recanalization rate in the experimental group （70.7%， 94.8%） were higher than those in the control group （41.4%， 79.3%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The prothrombin time in the experimental group was longer than that in the control group， the fibrinogen and D-dimer in the experimental group were lower than those in the control group， and the incidence of bleeding events in the experimental group （8.6%） was lower than that in the control group （25.9%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative has a high recanalization rate， good thrombolytic effect and less bleeding events in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction， which has a better clinical application value and promotion significance.

[Key words] Acute ST segment elevation myocardial infarction Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative Urokinase Thrombolysis

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Shenzhen Baoan Peoples Hospital （Group）， Shenzhen 518103， China

急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction，STEMI），是由于心肌血供突然而持久地中斷引起的心血管急癥[1]，溶栓是治療STEMI的重要手段之一[2]。尿激酶是常用的溶栓劑，但血管再通率低，出血風(fēng)險(xiǎn)高[3-4]。重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（rPA）是第三代溶栓劑，為纖維蛋白特異性結(jié)合劑，可能提高溶栓效果，減少出血事件[5-6]。本研究運(yùn)用rPA治療STEMI取得較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年6月-2018年12月收治的STEMI患者116例。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷STEMI;無溶栓禁忌證;入院時(shí)間≤6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在溶栓禁忌證;患有精神障礙;無法配合溶栓。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（58例）和對(duì)照組（58例）。試驗(yàn)組男30例，女28例;平均年齡（54.9±2.6）歲，平均溶栓時(shí)間（159.62±47.67）min;長(zhǎng)期吸煙21例，高血壓17例，糖尿病10例，血脂異常12例。對(duì)照組男32例，女26例;平均年齡（55.7±3.3）歲，平均溶栓時(shí)間（158.65±48.52）min;長(zhǎng)期吸煙19例，高血壓20例，糖尿病7例，血脂異常14例。兩組性別構(gòu)成比、年齡、平均溶栓時(shí)間等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

試驗(yàn)組予以注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（rPA;批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20070023;廠家：華潤(rùn)昂德生物藥業(yè)有限公司;規(guī)格：18 mg）18 mg+0.9%氯化鈉注射液10 ml緩慢靜推2 min，30 min后再次予以注射用rPA 18 mg+0.9%氯化鈉注射液10 ml緩慢靜推2 min。對(duì)照組予以注射用尿激酶（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13020277;廠家：河北智同生物制藥股份有限公司;規(guī)格：50萬U）100萬U+0.9%氯化鈉注射液100 ml持續(xù)靜滴，持續(xù)時(shí)間約30 min，單次給藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組血管再通率。血管再通判定標(biāo)準(zhǔn)：①抬高的ST段2 h內(nèi)回降>50%;②胸痛癥狀在2 h內(nèi)基本消失或得到明顯緩解;③2 h內(nèi)出現(xiàn)再灌注性心律失常;④血清中CK-MB的峰值提前出現(xiàn)。具備除①+④以外任意兩項(xiàng)及以上可判斷血管再通。于治療后1、2、6 h評(píng)估血管再通率。血管再通率=血管再通例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）凝血功能變化情況。記錄溶栓前及溶栓6 h后凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體。溶栓后凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，F(xiàn)IB、D-二聚體降低，表明高凝狀態(tài)得到改善，且變化幅度越大溶栓效果越好[7]。（3）出血事件發(fā)生率。包括消化道出血、牙齦出血、鏡下血尿、腦出血。記錄治療后1周內(nèi)出血事件。出血事件發(fā)生率=（消化道出血+牙齦出血+鏡下血尿+腦出血）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管再通率比較

治療后1 h，兩組血管再通率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2、6 h，試驗(yàn)組血管再通率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

治療前兩組凝血酶原時(shí)間、FIB、D-二聚體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組凝血酶原時(shí)間均高于治療前，F(xiàn)IB、D-二聚體均低于治療前，且試驗(yàn)組指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組出血事件比較

試驗(yàn)組出血事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

STEMI是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致心肌血供突然而持久地中斷引起的心血管急癥，致殘率、致死率均較高，盡早恢復(fù)缺血心肌血流灌注是治療STEMI的主要方法[5-7]。溶栓治療簡(jiǎn)便易操作、快速、經(jīng)濟(jì)，是治療STEMI的重要手段之一，特別是在沒有介入治療條件的地區(qū)[8]，溶栓時(shí)間窗為發(fā)病12 h內(nèi)。尿激酶是常用的溶栓劑，能激活全身纖溶酶原，通過降解纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ而發(fā)揮溶栓作用，但血管再通率低，出血風(fēng)險(xiǎn)高，限制了其在STEMI中的應(yīng)用[9-11]。rPA是第三代溶栓劑，對(duì)血栓處纖維蛋白有特殊的親和力，且對(duì)全身纖溶系統(tǒng)活性影響較小，有可能提高溶栓效果，減少出血事件[12]。

血管再通率直接反映溶栓效果;凝血酶原時(shí)間、FIB、D-二聚體反映機(jī)體凝血功能[7]，凝血酶原時(shí)間縮短，F(xiàn)IB、D-二聚體升高表明機(jī)體處于高凝狀態(tài)，有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。溶栓后凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，F(xiàn)IB、D-二聚體降低，表示機(jī)體高凝狀態(tài)得到緩解，且它們的變化幅度可間接反映溶栓效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，溶栓后試驗(yàn)組血管再通率高于對(duì)照組（P<0.05）;溶栓后兩組凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，F(xiàn)IB、D-二聚體降低（P<0.05），且試驗(yàn)組凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-二聚體低于對(duì)照組（P<0.05），表明rPA溶栓效果優(yōu)于尿激酶，可能與rPA通過賴氨酸結(jié)合受體與血栓處的纖維蛋白結(jié)合，激活血栓處的纖溶酶原從而發(fā)揮局部溶栓作用，溶栓效果更具選擇性和針對(duì)性有關(guān)。

出血事件發(fā)生率反映溶栓藥物出血副作用，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組出血事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），表明rPA出血副作用低于尿激酶，可能與rPA為血栓處纖維蛋白特異性結(jié)合劑，通過激活血栓處的纖溶酶原發(fā)揮作用，對(duì)全身凝血及纖溶系統(tǒng)活性影響較小有關(guān)。

綜上所述，與尿激酶相比，rPA治療STEMI的血管再通率較高，溶栓效果較好，出血風(fēng)險(xiǎn)較小，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值及推廣意義。

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（收稿日期：2019-12-12） （本文編輯：馬竹君）