阿扎司瓊治療惡性腫瘤化療性惡心嘔吐的效果觀察

施怡芳，沈 琦#，孫春花

無錫市第二人民醫(yī)院1藥劑科，2腫瘤內(nèi)科，江蘇無錫214000

化療是惡性腫瘤的常用治療方法，通過干擾腫瘤細胞的增殖控制腫瘤的生長，從而延長患者的生存時間。但由于化療藥物對人體細胞缺乏特異性選擇作用，在抗腫瘤的同時對機體正常細胞也會造成損害，引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)[1]。惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療患者最常見的不良反應(yīng)，不僅會增加患者的痛苦，降低其生存質(zhì)量，還可影響患者的化療依從性。惡心、嘔吐引起的進食量減少還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良、免疫功能低下的情況，不利于腫瘤病情的控制[2]。人體的催吐化學(xué)感受器富含5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體，其中，5-HT3受體是最重要的 5-HT亞型，參與嘔吐反射，對腫瘤化療刺激最為敏感，因此，封閉5-HT3受體可有效預(yù)防化療所致的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)[3]。昂丹司瓊、阿扎司瓊均是5-HT3受體拮抗劑，通過阻斷迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體競爭性抑制5-HT3的釋放，從而緩解惡心、嘔吐的癥狀，臨床上廣泛用于化療所引起的惡性和嘔吐[4]。本研究探討阿扎司瓊對惡性腫瘤化療患者惡心嘔吐的治療效果及對卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年7月至2018年5月于無錫市第二人民醫(yī)院行化療并發(fā)惡心嘔吐的惡性腫瘤患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤；②化療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀，世界衛(wèi)生組織（WHO）化療毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[5]≥2級；③化療時KPS評分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素（如顱內(nèi)壓增高、消化道梗阻）引起的惡心、嘔吐；②合并肝、腎功能不全；③近3個月有腦血管疾病病史；④晚期腫瘤惡病質(zhì)患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者隨機分為A組（采用阿扎司瓊治療）和B組（采用昂丹司瓊治療），各50例。A組中，男24例，女26例；年齡43～79歲，平均（60.8±12.6）歲；止吐前的平均KPS評分為（65.2±4.5）分；原發(fā)腫瘤類型：肺癌22例，白血病6例，惡性淋巴瘤5例，乳腺癌11例，胃癌6例。B組中，男30例，女20例；年齡40～79歲，平均（59.2±14.0）歲；止吐前的平均KPS評分為（65.7±4.0）分；原發(fā)腫瘤類型：肺癌19例，白血病7例，惡性淋巴瘤7例，乳腺癌9例，胃癌5例，大腸癌3例。兩組患者的年齡、性別、原發(fā)腫瘤類型、止吐前的平均KPS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者的化療方案包括阿糖胞苷+高三尖杉酯堿（HA）、阿糖胞苷+米托蒽醌（MA）、阿糖胞苷+柔紅霉素（DA）等。其中，A組于化療前30分鐘緩慢靜脈滴注阿扎司瓊10 mg，每日1次；B組于化療前30分鐘緩慢靜脈滴注昂丹司瓊8 mg，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的惡心、嘔吐癥狀分級情況，血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、KPS評分及治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)WHO毒副反應(yīng)5級分級標(biāo)準(zhǔn)[5]評估患者的惡心、嘔吐癥狀分級情況：惡心，0級為無惡心；1級為輕度惡心；2級為明顯惡心，影響進食；3級為惡心較為明顯且頻繁，患者需要休息；4級為惡心明顯，患者不能進食，需臥床休息。嘔吐，0級為無嘔吐；1級為嘔吐2次/日；2級為嘔吐3～5次/日，輕度影響進食；3級為嘔吐3～5次/日，進食量受到明顯影響；4級為嘔吐≥6次，患者無法進食。KPS評分越高表示患者的身體健康狀況越好，生活質(zhì)量越高。

分別于治療前、治療結(jié)束后抽取患者的空腹肘靜脈血，室溫靜置30 min，3000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中5-HT、DA水平，檢測儀器采用美國伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀（購自南京建成生物工程研究所）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者惡心、嘔吐發(fā)生情況的比較

治療前后，兩組患者惡心、嘔吐的發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表1、表2）

表 1 兩組患者治療前惡心、嘔吐的發(fā)生情況[ n（%）]

表 2 兩組患者治療后惡心、嘔吐的發(fā)生情況[ n（%）]

2.2 兩組患者血清5-HT、DA水平及KPS評分的比較

治療前，兩組患者的血清5-HT水平、DA水平和KPS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，A組患者的血清5-HT、DA水平均明顯低于B組，KPS評分明顯高于B組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.471、2.694、2.915，P＜0.01）。（表3）

表 3 兩組患者的血清 5-HT、DA水平及KPS評分（±s）

表 3 兩組患者的血清 5-HT、DA水平及KPS評分（±s）

指標(biāo)5-HT（ng/ml）DA（ng/ml）KPS評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后180.4±22.6 134.7±19.2 538.1±98.5 348.6±72.0 65.2±4.5 75.0±5.2 178.3±26.1 153.5±22.7 520.4±107.2 392.1±88.6 65.7±4.0 71.6±6.4時間A組（n=50）B組（n=50）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療過程中，兩組患者均出現(xiàn)了口渴、便秘、頭痛的不良反應(yīng)。A組患者中，口渴3例，便秘4例，頭痛1例；B組患者中，口渴6例，便秘8例，頭痛3例。A組患者中的不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.0%（8/50），低于B組患者的34.0%（17/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.320，P＜0.05）。

3 討論

近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，化療是目前惡性腫瘤治療的重要手段之一，可一定程度上延緩惡性腫瘤的病情進展，但其是一把雙刃劍，不良反應(yīng)可對患者機體的免疫功能造成損害，降低患者的治療依從性。惡心、嘔吐是化療常見的化療不良反應(yīng)，可影響患者進食，加重營養(yǎng)不良[6]。臨床上，鉑類、環(huán)磷酰胺、表柔比星、阿糖胞苷等常用化療藥物均可引起嚴重的惡心或嘔吐反應(yīng)，在應(yīng)用前應(yīng)給予積極的止吐治療[7]。

目前，臨床常用的止吐劑包括5-HT受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、苯二氮卓類藥物等，其中，5-HT受體拮抗劑的應(yīng)用最為廣泛[8]。化療藥物引起胃腸嗜鉻細胞釋放大量的5-HT是引起化療患者惡心、嘔吐的重要原因之一，而5-HT受體拮抗劑能夠較好地緩解化療引起的急性惡心、嘔吐癥狀[9-10]。

昂丹司瓊、阿扎司瓊均是5-HT3受體拮抗劑的代表藥物，可通過阻斷迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體從而競爭性抑制5-HT3的釋放[11]。本研究中，治療前后，兩組患者的惡心、嘔吐發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示阿扎司瓊對化療并發(fā)惡心嘔吐的惡性腫瘤患者的治療效果與昂丹司瓊相當(dāng)，均能夠良好地抑制惡心、嘔吐的癥狀，與已有的研究結(jié)論相一致[12]。

化療藥物通過刺激胃腸道黏膜促進胃腸嗜鉻細胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-HT3，與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生迷走神經(jīng)沖動傳入嘔吐中樞而引起嘔吐[13]。多巴胺受體大量存在于迷走神經(jīng)背核、孤束核及最后區(qū)等與嘔吐反射相關(guān)的核團，參與嘔吐反射[14]。本研究中，采用阿扎司瓊治療后，患者的血清5-HT、DA水平均低于采用昂丹司瓊治療的患者，提示阿扎司瓊可更有效地降低患者血清5-HT、DA水平，抑制嘔吐中樞的興奮性。這可能是由于阿扎司瓊具有起效快、作用時間長等優(yōu)點，能更好地阻斷迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，競爭性地抑制5-HT3、DA的釋放。

KPS評分是臨床用以評估惡性腫瘤患者身體健康狀況的常用工具，分數(shù)越高表示患者全身健康狀況越好，越能耐受抗腫瘤治療所致的不良反應(yīng)[15]。本研究中，采用阿扎司瓊治療后，患者的KPS評分高于采用昂丹司瓊治療的患者，提示惡性腫瘤化療并發(fā)惡心嘔吐患者采用阿扎司瓊治療可有助于保護患者的身體健康，這與其良好的止吐效果有關(guān)。

口渴、便秘、頭痛等是5-HT3受體拮抗劑的常見不良反應(yīng)，也是限制5-HT3受體拮抗劑的主要原因之一[16]。本研究中，采用阿扎司瓊治療者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于采用昂丹司瓊治療者，提示惡性腫瘤化療并發(fā)惡心嘔吐患者采用阿扎司瓊治療的安全性更好。這是由于阿扎司瓊對5-HT3受體的親和力高于昂丹司瓊，且達峰時間短，在體內(nèi)為雙向消除，通過尿排泄；昂丹司瓊主要通過肝代謝，多數(shù)化療藥物可影響肝臟的代謝功能，進而導(dǎo)致昂丹司瓊的代謝時間延長，不良反應(yīng)增加。

綜上所述，阿扎司瓊與昂丹司瓊對化療并發(fā)惡心嘔吐的惡性腫瘤患者的治療效果相當(dāng)，但阿扎司瓊可更有效地降低患者的血清5-HT、DA水平，提高KPS水平，同時不良反應(yīng)總發(fā)生率更低。