溫陽益氣活血方對肥胖Ⅱ型糖尿病患者腸道菌群變化及脂質代謝的影響研究

付利然，于中玲，王大忠

(鄭州人民醫院 中醫科，河南 鄭州 450000)

腸道菌群是人體共生至關重要的組成部分，對于人體的營養、能量代謝以及免疫功能均有直接影響。相關研究顯示，腸道菌群失調與Ⅱ型糖尿病的發生有密切關系，是引發機體免疫能力降低、慢性炎性反應以及能量代謝失調等問題的主要原因，進而導致機體出現代謝失調、胰島素抵抗等現象，最終引發Ⅱ型糖尿病，故臨床認為肥胖Ⅱ型糖尿病的治療重點在于改善患者的腸道菌群及脂質代謝異常。中醫認為“氣陰虧虛，熱毒為患”是引發Ⅱ型糖尿病的重要機制，故需以調理脾胃，溫補脾腎陽氣，改善患者的腸道菌群為治療重點[1-2]?；诖?，本文研究了溫陽益氣活血方對肥胖Ⅱ型糖尿病患者腸道菌群及脂質代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2019年3月我院收治的肥胖Ⅱ型糖尿病患者84例，將給予常規治療的42例設為A組，將給予常規治療+溫陽益氣活血方治療的42例設為B組。A組患者中男性22例，女性20例；年齡46～74歲，平均年齡(54.35±8.71)歲；病程4～10個月，平均病程(5.15±2.42)個月。B組患者中男性21例，女性21例，年齡47～75歲，平均年齡(55.43±9.04)歲；病程5～11個月，平均病程(6.01±3.01)個月。此研究得到我院倫理委員批準，且所有入選患者及家屬均已簽署知情同意書。分析對比兩組患者的基礎資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中有關脾腎陽虛、氣虛血瘀證診斷標準，以畏寒肢冷、腰酸腿軟為主癥；脘腹痞滿、氣短懶言、納呆食少、肢體麻木以及腰膝酸痛為次癥。舌脈：舌質明顯胖大、暗淡且存在瘀斑，舌下部靜脈怒張。脈細澀且無力、表現為脈弦細或脈弦澀。體質量指數28～35 kg/m2。患者1個月內未接受過任何抗生素及微生態制劑治療。

1.3 納入標準

所有入選患者均經西醫診斷確認符合1999年世界衛生組織(WHO)提出的糖尿病診斷標準[3]，具體為：有明顯的糖尿病表現，任何時間的血漿葡萄糖水平高于11.10 mmol/L(200mg/dL)，空腹狀態下血漿血糖高于7.0 mmol/L(126 mg/dL)，經糖耐量試驗檢測2 h血漿血糖超過11.10 mmol/L(200 mg/dL)，符合上述任何一項指標者均診斷為糖尿病。

1.4 排除標準

所有入選患者均已排除肝腎功能存在障礙者；合并有心、腦血管等嚴重病變者；患有惡性腫瘤者；1個月內出現糖尿病急性型并發癥者；精神方面存在障礙者；處于妊娠期或者哺乳期的女性；對本次研究所用藥物過敏者[4]。

1.5 方法

A組患者給予常規治療，即糖尿病知識宣教、飲食控制、運動指導以及常規藥物治療，方法為：患者口服鹽酸二甲雙胍片(上海衡山藥業有限公司生產，國藥準字：H31021359，規格：0.25 g)，3次/天，0.25 g/次，持續用藥2個月。B組患者在A組患者治療的基礎上再給予溫陽益氣活血方口服治療，藥方組成：人參、炮附片以及炙甘草各10 g，桂枝、北柴胡以及干姜各8 g，枳殼、白術、山萸肉、茯苓以及赤芍各15 g，丹參20 g。陽虛嚴重加巴戟天10 g、淫羊藿10 g；氣虛嚴重者加黃芪15 g、山藥10 g；血瘀嚴重者加雞血藤15 g、三七6 g；合并郁熱者加黃芩8 g、黃連6 g；氣郁癥狀嚴重者加香附8 g、郁金6 g；痰濕癥狀者加法半夏8 g、瓜蔞皮10 g。諸藥聯合以水煎服，1劑/天，于早晚飯前30 min溫服，持續用藥2個月。

1.6 觀察指標

治療前后分別檢測兩組患者的脂質代謝指標：總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。檢測兩組患者的腸道菌群指標，主要包括酵母菌、腸桿菌、腸球菌、乳桿菌、雙歧桿菌以及擬桿菌，詳細計錄培養基中菌落生長數，優勢菌數量以LogN/g濕便表示。檢測方法：取受檢者新鮮糞便標本2～5 g，于30 min之內送檢，采用光岡法檢測，將無菌操作取得的新鮮糞便1 g，置于厭氧菌稀釋液當中，以振蕩器快速搖勻，以10倍連續稀釋方式將其稀釋至10-8，然后于不同的稀釋度下提取50 μL標本液，涂抹于培養基表面，進行菌類定性、定量檢測，注意需氧菌需要在溫度為37℃的溫度中持續培養24 h，而厭氧菌則需要在厭氧箱中持續培養48 h。

1.7 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂代謝指標比較

治療前，兩組患者各項血脂代謝指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B組患者的TC、TG以及LDL-C均明顯低于A組(P<0.05)，HDL-C則明顯高于A組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腸道菌群指標變化

治療前兩組患者的各類腸道菌數量無明顯差異(P>0.05)；治療后B組患者的雙歧桿菌、擬桿菌以及乳桿菌均明顯高于A組(P<0.05)，而腸桿菌、腸球菌以及酵母菌則明顯低于A組(P<0.05)。見表2。

組別例數(n)時間TCTGLDL-CHDL-CA組B組4242治療前治療后治療前治療后5.69±1.495.29±1.315.64±1.474.21±0.552.39±0.812.11±0.412.45±0.841.47±0.323.69±0.673.31±0.543.72±0.732.21±0.570.85±0.390.95±0.510.82±0.471.34±0.41

表2 兩組患者治療前后腸道菌群指標變化 濕便)

3 討論

已有大量研究顯示，腸道菌群與肥胖Ⅱ型糖尿病的發生與發展有密切相關性，一般來說，腸道菌群與人體處于一種平衡狀態，其主要功能是維持機體健康、促進生物拮抗、加強營養吸收和代謝以及調節免疫應答，若人體的腸道菌群失衡，機體的脂質及能量代謝就會發生異常，會導致肥胖與胰島素抵抗，進而引發肥胖Ⅱ型糖尿病[5-6]。

中醫理論將糖尿病歸于“消渴”范疇，認為該病本質為陰虛，標為燥熱，且臨床觀察發現，多數糖尿病患者均存在陽氣不足癥狀，以陽氣虛損為主癥，次癥為痰瘀，而消渴病則是由五臟虛損、氣化不足導致的水谷精液運化異常所致。故多認為Ⅱ型糖尿病的發生發展與患者飲食不良、過食肥甘，對脾胃造成損傷，情志不良或者精神過度刺激，郁怒傷及肝臟以及素體虧虛等因素有關。人類機體在正常狀態下處于陰陽平衡狀態，陽氣為人類生命活動最根本的因素，陽氣足，則人體的臟腑可維持正常運行，陽氣虛，會導致五臟生理功能下降；腎陽是人體各臟陽氣之根本，腎還是主水之器官，可以對人體的水液代謝進行調控，是先天之本；脾則主運化，起升清作用，使得“水精四布，五經并行”為全身提供營養，讓先天之精獲取足夠營養，為后天之本[7-8]。肝則承擔著對全身氣機進行疏通、暢達的作用，疏肝可維持機體氣機流暢，便三焦氣化暢達，維持津液的正常輸布，達到行氣血、化瘀的目的，若脾腎的陽氣缺失，運化水濕失調，引發溫煦與助力嚴重不足，導致血行無力、痰濕阻絡，久之便會形成瘀血；而機體陽氣缺乏，運化水濕異常，痰濕于體內停留，則引發肥胖，故認為該病的治療重點在于補腎健脾、益氣化瘀，因此，中醫認為溫補脾腎陽氣，是治療“消渴”的根本[9-10]。

溫陽益氣活血方的基本方由四逆湯、真武湯、四君子湯、理中湯以及四逆散組成，藥方以補“三陰”之氣、增五臟脆之氣、促陽氣運行以及陰陽調和為主要功效，藥方當中的附子、干姜可起到溫補脾腎陽氣之功；人參、白術以及茯苓可發揮健脾益氣之效，諸藥合用可提升先后天本氣，緩解濕濁痰飲之證；柴胡、枳殼可發揮疏肝解郁行氣之功；桂枝可起到通陽化氣行水之效，同時還能溫經通脈活血；丹參與赤芍可起到活血養血化瘀的作用，減少機體氣血損傷；山萸肉能夠補益肝腎。諸藥聯用既能溫補脾腎陽氣、疏肝調樞解郁，又可行氣血化瘀濕，緩解臨床癥狀[11-12]。本研究顯示，治療后B組患者的TC、TG以及LDL-C均明顯低于A組，而HDL-C則明顯高于A組；B組患者的雙歧桿菌、擬桿菌以及乳桿菌均明顯高于A組，而腸桿菌、腸球菌以及酵母菌則明顯低于A組。

綜上所述，溫陽益氣活血方應用于肥胖Ⅱ型糖尿病患者的臨床治療，可有效改善患者血脂代謝功能，調節腸道菌群失調癥狀，建議臨床推廣應用。