國產抗病毒藥物對艾滋病初治患者的療效研究的療效研究

蘇日娜

【摘要】 目的 探究艾滋病初治患者采用國產抗病毒藥物（奈韋拉平+去羥肌苷散+齊多夫定）治療的臨床效果。方法 選取40例艾滋病初治患者作為研究對象， 均給予奈韋拉平+去羥肌苷散+齊多夫定治療。檢測并比較患者治療前后血漿人類免疫缺陷病毒核糖核酸（HIV-RNA）病毒載量、血CD4+ T淋巴細胞數， 并觀察患者不良反應發生情況。結果 40例患者治療后血CD4+ T淋巴細胞計數（314.75±149.76）個/mm3高于治療前的（206.48±81.79）個/mm3， 差異具有統計學意義（t=4.0129， P=0.0001

<0.05）。治療前， 患者血漿HIV-RNA病毒載量為（50466.12±46901.74）copies/ml， 治療到第35周2例患者由于用藥依從性低而導致病毒載量反彈， 經檢測發現血漿HIV-RNA病毒載量為2129.96 copies/ml， 判定為治療失敗;余下38例血漿HIV-RNA病毒載量均<50 copies/ml， 平均血漿HIV-RNA病毒載量為（48.52±1.27）copies/ml， 低于治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）。40例患者治療期間出現1例輕度胃腸道反應， 2例輕度皮疹， 均未影響治療， 所有患者治療過程中均未出現血淀粉酶、肝腎功能、血尿常規等異常變化。結論 艾滋病初治患者采用國產抗病毒藥物治療效果顯著， 能下調HIV-RNA病毒載量、升高CD4+淋巴細胞計數， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 病毒載量;抗病毒藥物;艾滋病;CD4+淋巴細胞計數

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.063

艾滋病指的是人類免疫缺陷病毒（HIV）感染后引起的免疫缺陷綜合征， 此病可引起嚴重感染及腫瘤， 甚至導致患者死亡。目前治療艾滋病的方法是進行終身抗反轉錄病毒治療（ART）。近些年來， 隨著社會的進步及公共衛生體系的完善， 艾滋病已成為能夠治療但無法根治的“慢性疾病”， 并且長期用藥引起的不良反應、耐藥等問題也成為降低患者生活質量及預后的重要因素。由此可見， 尋找一種安全且高效的抗病毒治療方案十分必要。目前臨床常用抗病毒藥物分為膜融合阻斷劑、蛋白酶抑制劑、非核苷類/核苷類逆轉錄酶抑制劑等， 盡管新型藥物不斷被研發， 但藥物價格依舊居高不下。據調查得知[1-5]， 目前我國幸存HIV感染者有65萬人， 并且部分患者病情已進展到需要行抗病毒治療的階段。目前臨床研究的重要課題是如何利用有限的醫療資源延長艾滋病患者的生存期， 因此研發不良反應少且價格低廉的國產抗病毒藥物意義重大。現將某院2017年2月～2018年11月接受抗病毒治療的40例艾滋病初治患者作為研究樣本， 探討國產抗病毒藥物治療的臨床價值， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇于某院2017年2月～2018年11月接受抗病毒治療的40例艾滋病初治患者， 其中男27例， 女13例;年齡22～60歲， 平均年齡（38.45±6.29）歲;婚姻狀況：6例未婚， 20例離婚或喪偶， 14例已婚;傳播途徑：異性傳播26例， 同性傳播8例， 血制品或血液傳播5例， 其他途徑傳播1例。納入標準：①所有患者病情均確診， 與《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標準》[6-8]中的相關診斷標準相符：a.HIV抗體經蛋白免疫印跡法測定后呈陽性;b.CD4+ T淋巴細胞數：100～350個/ml;②患者自愿簽署知情同意書;③研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：①意識障礙者;②嚴重全身過敏患者;③患有精神疾病者。

1. 2 方法 所有患者均給予奈韋拉平（北京星昊醫藥股份有限公司， 國藥準字H20060674）+去羥肌苷散（杭州民生藥業有限公司， 國藥準字H20030865）+齊多夫定（東北制藥集團股份有限公司， 國藥準字H20020322）治療， 具體用藥劑量為：奈韋拉平：200 mg/次， 1次/d， 持續治療2周后調整為2次/d;去羥肌苷散：體重≥60 kg者， 200 mg/次， 2次/d;體重<60 kg者， 125 mg/次， 2次/d;齊多夫定：300 mg/次， 2次/d。所有患者均持續治療52周。

1. 3 觀察指標 檢測并比較患者治療前后血漿HIV-RNA病毒載量、血CD4+ T淋巴細胞數， 并觀察患者不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 血CD4+ T淋巴細胞計數 40例患者治療后血CD4+ T淋巴細胞計數（314.75±149.76）個/mm3高于治療前的（206.48±81.79）個/mm3， 差異具有統計學意義（t=4.0129， P=0.0001<0.05）。見表1。

2. 2 血漿HIV-RNA病毒載量 治療前， 患者血漿HIV-RNA病毒載量為（50466.12±46901.74）copies/ml， 治療到第35周2例患者由于用藥依從性低而導致病毒載量反彈， 經檢測發現血漿HIV-RNA病毒載量為2129.96 copies/ml， 判定為治療失敗;余下38例血漿HIV-RNA病毒載量均<50 copies/ml， 平均血漿HIV-RNA病毒載量為（48.52±1.27）copies/ml， 低于治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 不良反應 40例患者治療期間出現1例輕度胃腸道反應， 2例輕度皮疹， 均未影響治療， 所有患者治療過程中均未出現血淀粉酶、肝腎功能、血尿常規等異常變化。

3 討論

資料顯示[9]， 自1996年邁入聯合抗反轉錄病毒治療時代以來， HIV感染患者接受抗反轉錄病毒治療后病毒載量得到明顯抑制， 病死率也相應下降， 但同時也帶來耐藥HIV的情況， 因此給艾滋病的治療帶來了極大的挑戰。根據目標人群的不同， 抗反轉錄病毒治療方案一般分為三種， 依次為初治人群（優選方案）、初治失敗人群（二線方案）、病毒載量控制佳， 由于減少藥物相互作用或無法耐受藥物等原因需改變治療方案者（簡化與優化治療方案）[10]。

臨床研究發現[11]， 制定抗反轉錄病毒治療方案時需統籌考慮藥物毒副作用、用藥經過、服藥負擔和病毒載量等因素。本次研究治療方案有效抑制了患者體內HIV病毒復制， 除2例患者治療期間出現病毒載量反彈外， 另38例患者血漿HIV-RNA病毒載量均控制在50 copies/ml以下， 并且與治療前相比， 患者CD4+ T淋巴細胞計數明顯升高， 表明高效抗逆轉錄病毒治療艾滋病初治患者既能降低血漿HIV-RNA病毒載量， 還能升高CD4+ T淋巴細胞計數， 具有較高的臨床價值。通過分析本次藥物配伍情況發現， 盡管奈韋拉平并不能作為抗逆轉錄病毒治療的首選藥物， 但這種藥物價格較低， 外加國產藥物成功研制， 與我國國情相符， 故適合應用與推廣。本次研究發現， 40例患者治療期間未出現嚴重不良反應， 僅出現2例輕度皮疹與1例輕度胃腸道反應， 說明國產抗病毒治療不良反應在患者承受范圍內， 但治療期間依舊不能忽視對用藥不良反應的監測。丁志祥[12]研究指出， 艾滋病初治患者接受國產抗病毒藥物治療時需嚴格遵照美國相關指南， 即艾滋病初治男性患者CD4+ T淋巴細胞計數>400個/mm3

時及女性患者>250個/mm3時， 不建議采用奈韋拉平治療。經本次研究發現， 有2例艾滋病初治患者用藥依從性低促使病毒載量反彈， 推測原因可能在于[13-15]：①患者因素：a.心理因素：艾滋病患者需終身用藥方能延緩病情惡化， 外加治療期間存在不可預估的風險， 故患者治療期間極易產生負面情緒， 若未及時接受心理干預， 將會降低治療依從性， 從而影響治療效果;另外， 心理壓力過大有可能降低人體免疫細胞相關指標， 從而使治療效果降低， 無法達到患者的治療期望， 使其治療依從性進一步降低;b.生活習慣：一些感染艾滋病的患者常存在吸毒、性生活泛濫等不良生活習慣， 易影響認知狀態， 不利于遵醫治療;②藥物因素：艾滋病治療方案具有終生性和針對性， 比較復雜， 需考慮用藥類型、次數、劑量和飲食搭配需求等， 外加容易出現相關不良反應， 增加患者生理不適感， 因此易影響治療依從性;③社會環境：患者工作環境、社交狀態、家庭關懷程度、態度等都會影響到治療依從性。

綜上所述， 國產抗病毒藥物應用在艾滋病初治患者中作用顯著， 值得推廣。

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[收稿日期：2020-01-20]