脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與早發(fā)冠心病的相關(guān)性分析

王娜 劉和俊

【摘要】 目的 探討血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平與早發(fā)冠心病（PCHD）病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 245例疑診冠心病患者， 根據(jù)選擇性冠狀動(dòng)脈造影（CAG）等結(jié)果分為PCHD組（145例）

和對(duì)照組（CAG術(shù)結(jié)果未見異?；颡M窄<50%者， 100例）;參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)相關(guān)指南及CAG結(jié)果將PCHD組分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組（53例）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組（58例）、急性心肌梗死（AMI）組（34例）;依據(jù)CAG結(jié)果分為單支病變組（69例）、雙支病變組（40例）、多支病變組（36例）;根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化Gensini積分系統(tǒng)將PCHD組分為輕度組（評(píng)分<20分， 69例）、中度組（20～60分， 44例）、重度組（>60分， 32例）。比較PCHD組與對(duì)照組臨床資料， 檢測(cè)并比較PCHD組中不同病情、病變支數(shù)、Gensini評(píng)分患者的血漿Lp-PLA2水平。結(jié)果 PCHD組與對(duì)照組的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、肌酐（Cr）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCHD組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Lp-PLA2水平均高于對(duì)照組， 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AMI組和UAP組患者的Lp-PLA2水平分別為（256.05±56.01）、（186.88±41.83）ng/ml， 明顯高于SAP組的（163.75±40.79）ng/ml， AMI組患者的Lp-PLA2 高于UAP組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多支病變組的Lp-PLA2（253.04±50.91）ng/ml明顯高于雙支病變組的（195.58±35.54）ng/ml和單支病變組的（163.64±45.86）ng/ml， 雙支病變組的Lp-PLA2水平高于單支病變組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重， 即Gensini評(píng)分升高， 血漿Lp-PLA2水平亦明顯增加（P<0.05）。同時(shí)采用Spearman相關(guān)分析顯示， PCHD患者Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)（r=0.681， P<0.05）。結(jié)論 PCHD患者血清Lp-PLA2顯著高于非PCHD患者， 且與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)， 血清Lp-PLA2的水平可用來評(píng)估PCHD患者病情的嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.005

Correlation analysis of lipoprotein - associated phospholipase A2 and premature coronary heart disease? ?WANG Na， LIU He-jun. Department of Cardiovascular Medicine， First Affiliated Hospital of Anhui Medical University 230022， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the correlation between lipoprotein - associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and the severity of premature coronary heart disease （PCHD）. Methods? ?A total of 245 patients with suspected coronary heart disease were divided into PCHD group （145 cases） and control group （no abnormality or stenosis < 50% in CAG， 100 cases） by selective coronary arteriography （CAG） results. According to related guidelines and CAG results of cardiovascular branch of Chinese Medical Association， PCHD group was divided into stable angina pectoris （SAP） group （53 cases）， unstable angina pectoris （UAP） group （58 cases）， acute myocardial infarction （AMI） group （34 cases）. According to CAG results， PCHD group was divided into single-vessel disease group （69 cases）， double-vessel disease group （40 cases）， multi-vessel disease group （36 cases）. According to the standardized Gensini integral system， PCHD group was divided into mild group （score < 20 points，

69 cases）， moderate group （20-60 points， 44 cases）， severe group （>60 points， 32 cases）. The clinical data of PCHD group and control group was compared， and the plasma Lp-PLA2 levels of patients with different conditions， number of vessel disease， and Gensini scores in the PCHD group were detected and compared. Results? ?There was no statistically significant difference in age， gender， history of smoking， history of hypertension， creatinine （CR）， fasting blood glucose （FBG）， triglyceride （TG） between PCHD group and the control group （P>0.05）. The levels of total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and Lp-PLA2 of PCHD group were higher than those of the control group， and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） level was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Lp-PLA2 level of AMI group and UAP group were （256.05±56.01） and （186.88±41.83） ng/ml respectively， which were obviously higher than that of SAP group （163.75±40.79） ng/ml， and Lp-PLA2 level of AMI group was higher than that of UAP group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Lp-PLA2 level （253.04±50.91） ng/ml of multi-vessel disease group was obviously higher than double-vessel disease group （195.58±35.54） ng/ml and single-vessel disease group （163.64±45.86） ng/ml， and Lp-PLA2 level of double-vessel disease group was higher than that of single-vessel disease group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. With the severity of coronary artery disease （Gensini score increased）， the plasma Lp-PLA2 level also increased significantly （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that there was a significant positive correlation between the level of Lp-PLA2 and the severity of coronary lesions in PCHD patients （r=0.681， P<0.05）. Conclusion? ?Serum Lp-PLA2 is significantly higher in PCHD patients than in the non-PCHD patients， and is positively correlated with the severity of coronary heart disease. Serum Lp-PLA2 levels can be used to assess the severity of PCHD patients.

【Key words】 Coronary heart disease; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Number of vessel disease

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）簡稱冠心病， 主要原因?yàn)橄蛐募」?yīng)含氧血液的冠狀動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞， 導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死。本病多發(fā)生于>40歲成人， 男性發(fā)病早于女性， 近年來發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)， 已成為威脅人類健康的主要疾病之一[1]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥相關(guān)疾病， 炎癥反應(yīng)在粥樣斑塊的形成、發(fā)展和破裂中起重要作用[2]。有研究表明， Lp-PLA2是引起血管發(fā)生粥樣化病變的特異炎性物質(zhì)， 在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)水平高， 可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[3]。PCHD患者指男性冠心病發(fā)病年齡<55歲、女性<65歲[4]。本研究主要以PCHD患者為研究對(duì)象， 分析血漿Lp-PLA2水平的變化規(guī)律， 探討其在預(yù)測(cè)不同類型冠心病及冠狀動(dòng)脈病變程度中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年1月～2019年1月因疑診冠心病而收入安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科的245例患者， 根據(jù)選擇性CAG等結(jié)果分為PCHD組

（145例）和對(duì)照組（CAG術(shù)結(jié)果未見異?；颡M窄<50%者， 100例）。參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)相關(guān)指南及CAG結(jié)果將PCHD組分為SAP組（53例）、UAP組（58例）、AMI組（34例）;依據(jù)CAG結(jié)果分為單支病變組（69例）、雙支病變組（40例）、多支病變組（36例）;根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化Gensini積分系統(tǒng)[5]將PCHD組分為輕度組（評(píng)分<20分， 69例）、中度組（20～60分， 44例）、重度組（>60分， 32例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期手術(shù);感染性疾病;嚴(yán)重臟器功能不全， 心力衰竭;接受冠狀動(dòng)脈介入術(shù);近1個(gè)月內(nèi)服用過調(diào)脂藥物者;血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等疾病。

1. 2 方法 所有患者均于入院后第2天清晨空腹取靜脈血， 應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)Cr、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C及Lp-PLA2等指標(biāo)。比較PCHD組與對(duì)照組臨床資料， 包括患者性別、年齡、高血壓病史、吸煙史、Cr、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C及Lp-PLA2等。檢測(cè)并比較PCHD組中不同病情、病變支數(shù)、Gensini評(píng)分患者的血漿Lp-PLA2水平。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 多組間比較采用單因素方差分析;不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用M（P25， P75）表示， 采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 PCHD組與對(duì)照組臨床資料比較 PCHD組與對(duì)照組的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、Cr、FBG、TG比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCHD組的TC、LDL-C、Lp-PLA2水平均高于對(duì)照組， HDL-C水平低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 SAP組、UAP組和AMI組患者血清Lp-PLA2水平比較 AMI組和UAP組患者的Lp-PLA2水平分別為（256.05±56.01）、（186.88±41.83）ng/ml， 明顯高于SAP組的（163.75±40.79）ng/ml， AMI組患者的Lp-PLA2 高于UAP組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 PCHD組患者中不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)血清Lp-PLA2水平比較 多支病變組的Lp-PLA2水平（253.03±

50.91）ng/ml明顯高于雙支病變組的（195.58±35.54）ng/ml

和單支病變組的（163.64±45.86）ng/ml， 雙支病變組的Lp-PLA2水平高于單支病變組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 PCHD組患者中不同Gensini分?jǐn)?shù)血清Lp-PLA2水平比較 隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重， 即Gensini評(píng)分升高， 血漿Lp-PLA2水平亦明顯增加（P<0.05）。見表4。同時(shí)采用Spearman相關(guān)分析顯示， PCHD患者Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)（r=0.681， P<0.05）。

3 討論

Lp-PLA2是磷脂酶A2家族的重要成員， 是一種主要由成熟的淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞合成和分泌的炎性因子， 其在體內(nèi)的水平受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)， 并在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用[6]。Lp-PLA2可水解位于動(dòng)脈內(nèi)膜上低密度脂蛋白（LDL）上的氧化卵磷脂， 生成氧化性游離脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿， 兩者為促動(dòng)脈粥樣硬化、促炎介質(zhì)， 可吸引炎性細(xì)胞， 從而進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 導(dǎo)致斑塊易受損、破裂， 從而釋放更多的Lp-PLA2[7， 8]， 這種放大效應(yīng)最終導(dǎo)致了冠狀動(dòng)脈管腔的狹窄、堵塞。

Celik等[9]研究顯示， PCHD患者血清Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， Lp-PLA2是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 并且Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變總數(shù)呈正相關(guān)（r=0.495、0.621， P<0.01）。谷陽等[10]研究也顯示PCHD患者Lp-PLA2明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 且血漿中Lp-PLA2水平與Gensini積分呈正相關(guān)， 提示血漿Lp-PLA2水平可反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度， Logistics回歸結(jié)果顯示， 血漿Lp-PLA2水平與PCHD呈正相關(guān)， 提示Lp-PLA2是PCHD的獨(dú)立相關(guān)因素。本研究結(jié)果顯示， PCHD組Lp-PLA2水平高于對(duì)照組， AMI組和UAP組血漿Lp-PLA2水平明顯高于SAP組， 且AMI組血漿Lp-PLA2水平明顯高于UAP組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;提示PCHD患者血漿Lp-PLA2水平明顯高于正常值， 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性明顯升高， 斑塊易發(fā)生破裂， 易發(fā)生急性心肌梗死[11-14]。本研究還發(fā)現(xiàn)， 多支病變患者Lp-PLA2水平高于單支、雙支病變患者， Gensini積分≥60分的患者Lp-PLA2水平高于Gensini積分<60分患者， 且

Lp-PLA2水平與Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系， 說明Lp-PLA2可用于評(píng)估PCHD患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

綜上所述， 血漿中高水平的Lp-PLA2是PCHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， Lp-PLA2水平與冠脈病變程度呈正相關(guān)關(guān)系， 可作為CHD患者冠脈病變的指示性指標(biāo)之一， 但本次研究所有樣本均來自在本院心內(nèi)科行CAG的患者， 存在一定的局限性， 研究結(jié)果還有待多中心大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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[收稿日期：2020-02-24]