基于新生兒期PTPN11基因相關Noonan綜合征21例病例系列報告并文獻復習提出的遺傳篩查指征

康芷若 程國強 王來栓 王 瑾 張 蓉 王慧君 吳冰冰 曹 云 周文浩 楊 琳 胡黎園

Noonan綜合征是一類以特殊面容、先天性心臟病、身材矮小、胸廓畸形等為主要臨床表現的常染色體顯性遺傳病[1]。其發病機制涉及Ras/MAPK信號通路的異常激活， 致病基因包括多個參與該信號通路轉導的基因，如PTPN11、SOS1、KRAS、NRAS、RAF1、BRAF、RIT1、SOS2和LZTR1等，其中PTPN11基因致病變異所致約占半數[1]。目前該病診斷標準主要為臨床診斷，但在新生兒期身材矮小、發育遲緩等表型尚未出現，因此，針對存在先天性心臟病、淋巴管發育不良、血小板減少、泌尿生殖系統畸形等的NICU人群開展Noonan綜合征相關分子篩查，可在發現致病變異的基礎上，早期識別該病并對患兒進行相關隨訪和個體化干預。本文回顧性分析復旦大學附屬兒科醫院(我院)近年來通過高通量測序分析檢測到的攜帶PTPN11基因已報道Noonan綜合征相關致病變異的患兒的臨床資料和基因檢測結果，并復習文獻，提出新生兒期PTPN11基因相關的Noonan綜合征遺傳篩查指征。

1 方法

1.1 病例納入標準 我院NICU參與“新生兒基因組計劃”的患兒中，攜帶PTPN11基因已報道Noonan綜合征相關致病變異者。

“新生兒基因組計劃”自2016年1月開始實施，通過對NICU患兒進行基因檢測，建立新生兒基因組數據庫，建立新生兒遺傳病的診斷流程，制定新生兒遺傳病的基因診斷標準。“新生兒基因組計劃”納入標準為：①NICU患兒；②存在多臟器結構畸形，或多臟器功能缺陷；③常規治療效果不佳，如感染、血小板減少、抽搐等；④存在無法用現有診斷明確解釋的癥狀及體征?！?br>