GINS2蛋白在宮頸癌患者宮頸組織中的表達情況及與患者臨床特征的相關性

婁艷芳

(通許縣人民醫院 病理科，河南 開封 475400)

隨著人類老齡化速度不斷加快，癌癥已經成為威脅全球居民生命健康的公共衛生問題。宮頸癌是女性生殖系統發病率最高的一種惡性腫瘤，全球范圍內其發病率和死亡率在女性所有惡性腫瘤中均位于第5位[1-2]。因此，加強對宮頸癌的早期診斷、治療是十分必要的。隨著近些年分子生物學技術的快速發展，基因調控蛋白表達與疾病發生、進展之間的關系受到越來越多臨床工作者的關注。本研究探討了GINS2蛋白在宮頸組織中的表達情況，及其與宮頸癌患者臨床特征的相關性，以期為臨床診斷、治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究征得醫院倫理委員會許可。將2015年1月至2019年1月在通許縣人民醫院就診的90例宮頸癌患者納入研究(宮頸癌組)，年齡45～69歲，平均(59.36±4.32)歲；體質量43～71 kg，平均(55.92±4.13)kg。另納入同時期在通許縣人民醫院體檢的90例健康女性(健康對照組)，年齡44～70歲，平均(59.41±4.19)歲；體質量40～72 kg，平均(55.85±4.25)kg。兩組年齡、體質量等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)臨床資料完整；(2)年齡>18歲；(3)學歷初中及以上，具有正常溝通、認知能力；(4)簽署知情同意書；(5)宮頸癌患者經病理、影像學檢查確診為宮頸癌，健康體檢者經血、尿常規、血生化、宮頸病理檢查均為正常。排除標準：(1)處于妊娠期、哺乳期；(2)并發其他惡性腫瘤；(3)精神障礙；(4)重要器官功能不全。

1.3 研究方法分別取兩組研究對象0.1 g正常或癌變宮頸組織，使用微波粉碎器將其碾碎，加入1.5 mL pH=7.4的磷酸鹽緩沖液，充分震蕩后靜置2 h，離心(4 500 r·min-1，20 min)。使用上海恒遠生物科技有限公司的ELISA試劑盒檢測GINS2蛋白表達情況。

1.4 觀察指標對比兩組患者GINS2蛋白表達陽性率和表達量；依據年齡(<50歲)、病理類型、TNM分期、組織分化程度、浸潤程度、是否存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結轉移對90例宮頸癌患者進一步分組，對比臨床特征與GINS2蛋白表達的相關性。

1.5 陽性判斷標準GINS2蛋白定位于細胞核。根據染色強度和陽性細胞比例進行評分，無色計0分，淡黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分；陽性細胞比例≤5%計0分，6%～25%計1分，26%～50%計2分，>50%計3分。總評分≤2分記為陰性表達；>2分記為陽性表達。

2 結果

2.1 GINS2蛋白表達陽性率和表達量宮頸癌組患者GINS2蛋白表達陽性率[80.00(72/90)]高于健康對照組[4.44%(4/90)]，相對表達量[(2.39±0.23)ng·g-1]高于健康對照組[(0.71±0.11)ng·g-1](P<0.05)。

2.2 病理特征與宮頸癌組織中GINS2蛋白表達的相關性病理類型、TNM分期、組織分化程度、浸潤程度以及是否存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結轉移影響宮頸組織GINS2蛋白表達(P<0.05)。見表1。

表1 病理特征與宮頸癌組織中GINS2蛋白表達相關性[n(%)]

3 討論

GINS2蛋白是由GINS2基因表達合成的一種由2個EF-hand結構域和1個亮氨酸/異亮氨酸富集區構成的功能性蛋白，在下丘腦核以及多種外周組織均有表達，在調節能量平衡、促進組織發育、維持免疫功能平衡、促使血管生成等多方面具有一定作用[3]。近些年關于GINS2與癌癥的相關研究不斷增多，GINS2基因在乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等多種惡性實體瘤中的表達量會顯著增高。但目前關于GINS2蛋白與宮頸癌相關性的報道仍較少。本研究以通許縣人民醫院收治的部分宮頸癌患者為研究對象，探討GINS2蛋白在宮頸癌組織中的表達情況，及其與病理特征的相關性，結果顯示，與健康人群的正常宮頸組織相比，宮頸癌患者癌變宮頸組織的GINS2蛋白相對表達量和陽性檢出率均明顯提高。GINS2蛋白可影響細胞復制周期，具有時間、空間表達的特異性，而沉默GINS2蛋白對抑制腫瘤增長具有一定作用，故GINS2基因作為治療宮頸癌的一個分子靶點進行深入研究[4]。本研究結果顯示，病理類型、TNM分期、組織分化程度、浸潤程度以及是否存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結轉移均影響宮頸組織GINS2蛋白表達，其中鱗癌、高TNM分期、高組織分化程度、高浸潤程度以及存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結轉移患者GINS2蛋白表達明顯上升。這提示GINS2蛋白表達可有效促進宮頸癌患者病情惡化，可能與GINS2蛋白可激活趨化因子受體，介導細胞的定向轉移和趨化性有關。

綜上所述，GINS2蛋白在宮頸癌患者宮頸組織中的表達陽性率和相對表達量均高于正常宮頸組織，且鱗癌、高TNM分期、高組織分化程度、高浸潤程度以及存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結轉移患者GINS2蛋白表達明顯上升。