來(lái)曲唑聯(lián)合促性腺激素對(duì)多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平的影響及促排卵效果

臧淑嫻

(臨潁縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 漯河 462600)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是常見(jiàn)的婦科疾病之一，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗、無(wú)排卵、雌性激素異常，5%～10%孕齡期女性有PCOS[1]。研究顯示，克羅米芬可促排卵，但有部分患者持續(xù)無(wú)排卵，還有部分患者出現(xiàn)卵泡黃體化末破裂綜合征[2]。近年來(lái)，來(lái)曲唑作為調(diào)節(jié)劑，在臨床促進(jìn)人類(lèi)與動(dòng)物模型卵泡發(fā)育方面取得了較好的臨床效果。鑒于此，本研究將對(duì)接受PCOS治療的80例患者進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討來(lái)曲唑聯(lián)合促性腺激素的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇在臨潁縣婦幼保健院2018年5月至2019年6月就診的80例PCOS患者。所有患者均經(jīng)超聲、激素水平測(cè)定等診斷為PCOS，稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；排除對(duì)本研究藥物過(guò)敏者、男性致不孕者、伴有肝腎功能不全者、由其他原因?qū)е录に胤置诋惓Ｕ摺０措S機(jī)數(shù)表法將所有患者分為兩組，各40例。對(duì)照組年齡24～36歲，平均(31.45±2.36)歲；病程1～5 a，平均(2.57±0.52)a。觀察組年齡23～35歲，平均(31.48±2.45)歲；病程1～5 a，平均(2.58±0.53)a。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，可對(duì)比。所有患者均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1基礎(chǔ)治療 于月經(jīng)第2天進(jìn)行陰道超聲檢查及婦科彩超，未發(fā)現(xiàn)雙側(cè)卵巢及子宮附件異常后，于月經(jīng)第5天進(jìn)行藥物治療，在月經(jīng)第10天根據(jù)卵泡生長(zhǎng)速度進(jìn)行超聲檢測(cè)，卵泡直徑>1.3 cm，對(duì)患者的晨尿進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)促黃體生成素水平，卵泡直徑>1.8 cm，肌注促性腺激素，每次5 000～10 000 U。

1.2.2對(duì)照組 于月經(jīng)第5天口服克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107)，每日100 mg。

1.2.3觀察組 于月經(jīng)第5天口服來(lái)曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001)，每日5 mg。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)治療1個(gè)月后檢測(cè)促性腺激素注射日子宮內(nèi)膜厚度，并記錄成熟卵泡數(shù)。(2)血清性激素水平，分別于治療前及治療1個(gè)月后取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用放射免疫法測(cè)定血清黃體生成素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)水平。

2 結(jié)果

2.1 促排卵效果治療后，對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度為(8.12±1.03)mm，成熟卵泡數(shù)為(2.23±1.12)個(gè)；觀察組子宮內(nèi)膜厚度為(9.83±1.32)mm，成熟卵泡數(shù)為(1.31±0.82)個(gè)。觀察組子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，成熟卵泡數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2 血清性激素水平治療前，兩組血清FSH、E2、LH、T水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組FSH、E2、LH水平均降低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組治療后T水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平對(duì)比

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；FSH—黃體生成素；E2—雌二醇；LH—卵泡刺激素；T—睪酮。

3 討論

PCOS臨床主要表現(xiàn)為卵巢中有充滿液體的小囊及卵巢增大，雄性激素水平較高，抑制正常排卵功能，導(dǎo)致患者并發(fā)無(wú)排卵不孕癥[3]。及時(shí)給予有效的治療，對(duì)孕齡期婦女尤為重要。有研究顯示，通過(guò)藥物治療可有效緩解患者臨床癥狀，提升妊娠率及促排卵效果[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組對(duì)比，觀察組子宮內(nèi)膜厚度較高，成熟卵泡數(shù)較少，F(xiàn)SH、E2、LH水平比對(duì)照組低，表明來(lái)曲唑聯(lián)合促性腺激素治療PCOS患者可改善性激素水平，促排卵。克羅米芬通過(guò)拮抗腦垂體激素受體，解除下丘腦-垂體雌激素反饋抑制作用，刺激垂體，將促性腺素釋放，使卵泡發(fā)育、成長(zhǎng)[5]。但該藥物同時(shí)占據(jù)宮頸組織上的雌激素受體及子宮內(nèi)膜，有抗雌激素作用，不利于精子穿行，促排卵效果不佳，影響妊娠。來(lái)曲唑是臨床第3代芳香化酶抑制劑，具有較高的特異度，可廣泛分布于患者的脂肪、骨骼、肌肉、卵巢、乳腺等多器官組織；作為調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)對(duì)卵泡早期雌激素的合成進(jìn)行抑制，將雌激素負(fù)反饋降低，并將FSH的恢復(fù)有效抑制，誘發(fā)排卵作用[6]。來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜的發(fā)育和子宮頸黏液的影響較小，利于精子的穿行及受精卵著床。來(lái)曲唑通過(guò)對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，促進(jìn)LH、FSH的釋放，促進(jìn)排卵。此外，來(lái)曲唑還可與亞鐵紅蛋白中的鐵結(jié)合，對(duì)芳香化酶活性位點(diǎn)抑制，阻礙雄雌激素的轉(zhuǎn)變，減慢雌激素合成，使雌激素水平降低。來(lái)曲唑半衰期較短，可在胃腸道完全吸收，被肝臟代謝，有較高的安全性。但鑒于本研究樣本量有限，隨訪時(shí)間較短，后期應(yīng)加大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步分析來(lái)曲唑聯(lián)合促性腺激素對(duì)PCOS患者的效果。

綜上所述，來(lái)曲唑聯(lián)合促性腺激素治療PCOS患者，可顯著改善性激素水平，發(fā)揮促排卵效果。