奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌散對腹瀉型腸易激綜合征患者的療效

劉世超，孫蕊

(1.洛陽市婦幼保健院 藥劑科，河南 洛陽 471000；2.鄭州大學附屬洛陽中心醫院 臨床藥學科，河南 洛陽 471000)

腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)發病率約占IBS總人數的75.0%，主要特征為腹痛伴腹瀉反復發作[1]。現階段臨床治療IBS-D多以解痙藥、止瀉藥等為主，雖能緩解胃腸痙攣，改善胃腸道運動，但停藥后，病情極易復發。因此，探索一種合理有效治療方案具有重要意義。另外，相關研究發現，腸道微生態紊亂在IBS-D發生、發展中發揮重要作用[2]。鑒于此，本研究選取78例IBS-D患者，探討奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療IBS-D的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2019年8月洛陽市婦幼保健院收治的78例IBS-D患者的臨床資料，接受奧替溴銨治療的39例患者為對照組，接受奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療的39例患者為聯合組。對照組(39例)：女18例，男21例，年齡19～66歲，平均(37.82±8.44)歲；病程0.6～4.3 a，平均(2.86±0.69)a；聯合組(39例)：女15例，男24例，年齡21～64歲，平均(38.13±7.98)歲；病程0.5～4.5 a，平均(2.90±0.71)a。兩組基本資料(年齡、性別、病程)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①每日排便次數≥3次；②腹脹或排便時存在不盡感或排便緊迫感；③IBS-SSS綜合量表評分≥75分；(2)排除標準：①既往有奧替溴銨等藥物過敏史；②存在乳糜瀉、息肉等腸道器質性病變；③既往有胃腸道手術史；④合并混合型或便秘型IBS；⑤近14 d內服用過微生態活菌制劑、抗生素等藥物；⑥精神行為異常。

1.3 治療方法兩組均接受止瀉、糾正水電解質失衡等對癥處理，同時加強飲食、運動指導。對照組每次口服奧替溴銨(晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20066490)40 mg，每日3次。聯合組在對照組基礎上每次口服雙歧桿菌三聯活菌散(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105)1 g，每日3次。兩組均持續治療4周。

1.4 觀察指標(1)療效。腹痛、腹脹等臨床癥狀基本消失，大便性狀、次數、量均恢復正常為顯著減輕；上述臨床癥狀得到控制，大便基本成形，排便次數有所減少為好轉；未達到顯著減輕、好轉標準為無效。總有效率=好轉率+顯著減輕率。(2)對比兩組治療前后腸道菌群(酵母菌、腸球菌、乳酸桿菌)分布情況。取0.5 g新鮮無污染大便，混合生理鹽水，搖勻，采用10倍連續稀釋法稀釋，以厭氧瓊脂培養基培養酵母菌，以糖發酵培養基培養乳酸桿菌，以腸球菌瓊脂培養基培養腸球菌。(3)統計兩組不良反應(惡心、頭痛、頭暈、腹瀉)發生率。

2 結果

2.1 療效治療4周后，聯合組26例顯著減輕，11例好轉，2例無效；對照組18例顯著減輕，12例好轉，9例無效。兩組總有效率比較，聯合組[94.87%(37/39)]高于對照組[76.92%(30/39)](χ2=5.186，P=0.023<0.05)。

2.2 腸道菌群分布情況兩組治療前酵母菌、腸球菌、乳酸桿菌比較，差異無統計學意義(P>0.05)；聯合組治療后乳酸桿菌高于對照組，酵母菌、腸球菌低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腸道菌群分布情況比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 不良反應聯合組出現1例惡心，1例頭暈；對照組出現1例頭痛，1例頭暈，2例腹瀉。聯合組不良反應發生率[5.13%(2/39)]與對照組[10.26%(4/39)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.181，P=0.671>0.05)。

3 討論

目前臨床尚未完全明確IBS-D發病機制，多認為其與腸道運動功能紊亂、內臟高敏感性、菌群失調、飲食習慣等諸多因素有關，可對腸道營養吸收功能產生不良影響[3]。奧替溴銨是一種選擇性鈣通道拮抗劑，能抑制毒蕈堿受體、速激肽受體，減少膽堿能活動，抑制腸道平滑肌收縮，同時還能降低腸道高敏感性，緩解腹脹、腹痛等臨床癥狀。奧替溴銨經大小便會迅速排出體內，可能影響治療效果。

有學者指出，應用奧替溴銨治療的同時配合雙歧桿菌三聯活菌散治療，能促進藥物充分吸收，顯著增強治療效果[4]。雙歧桿菌三聯活菌散是一種口服腸道益生菌，主要包括雙歧桿菌、乳酸桿菌等，能形成生物屏障，競爭性殺滅腸道致病菌，減少腸源性毒素，同時還能加快人體對營養物質的吸收，促進機體所需維生素合成，從而糾正腸道微生態失衡，激發機體免疫力。本研究對IBS-D患者實施奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療，結果顯示，聯合組治療4周后總有效率(94.87%)高于對照組(76.92%)(P<0.05)。這提示二者聯合療效確切。原因在于：奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌散發揮互補作用，短期內能迅速減輕腸道不適癥狀，恢復正常腸道菌群。本研究還顯示，聯合組治療后乳酸桿菌高于對照組，酵母菌、腸球菌低于對照組(P<0.05)。可見對IBS-D患者應用奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療，能有效調節腸道菌群。

綜上可知，奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療IBS-D，效果確切，能有效調節腸道菌群，且不良反應發生率低。