楊華偉

(杞縣人民醫院 神經內科，河南 開封 475200)

腦卒中神經功能的損傷與活性氧族(reactive oxygen species，ROS)釋放失調有關，ROS結合細胞膜上不飽和脂肪酸發生氧化反應生成丙二醛(malonaldehyde，MDA)，進而導致細胞凋亡[1]。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)作為一種抗氧化酶可抑制ROS結合不飽和脂肪酸，檢測血清MDA、SOD可間接觀察機體氧化應激反應的程度[2]。在發病4.5 h內給予急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)靜脈溶栓治療，具有肯定的療效。亞低溫有助于保護急性腦梗死患者的神經功能[2]。本研究探討rt-PA聯合亞低溫治療急性腦梗死的臨床效果，旨在為臨床工作提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2014年6月至2018年4月杞縣人民醫院神經內科收治的80例急性腦梗死患者，以隨機數表法分為A組(40例)和B組(40例)。患者均自愿參加并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。納入標準：(1)符合第4屆腦血管會議制定的腦梗死診斷標準且具有溶栓指征[3]；(2)CT、MRI等影像學檢查證實；(3)首次發病。排除標準：(1)大面積腦梗死；(2)肝腎功能嚴重障礙；(3)無法正常溝通。A組男25例，女15例，年齡43～83歲，平均(62.1±13.9)歲，溶栓時間1～5 h，平均(3.2±0.2)h。B組男23例，女17例，年齡45～81歲，平均(64.5±12.3)歲，溶栓時間1～6 h，平均(3.5±0.3)h。兩組性別、年齡、溶栓時間比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1A組 患者接受rt-PA靜脈溶栓治療。rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批準文號S20150001)靜脈推注，劑量為0.6 mg·kg-1。先于1 min內靜脈推注總劑量的15%，剩余劑量混合生理鹽水100 mL后靜脈滴注，于1 h內滴注完畢。治療1周后觀察療效。

1.2.2B組 患者接受rt-PA聯合亞低溫治療。rt-PA用法同A組。采用亞低溫治療儀(T1B型雙毯型降溫，西安藍茗醫療科技有限公司)，設置溫度28 ℃，水溫9 ℃，控制鼓膜溫度于33 ℃左右，治療1周后觀察療效。治療結束后逐漸復溫，每3 h復溫1 ℃，在12 h內達到37.5 ℃。

1.3 觀察指標(1)采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評價患者治療前后神經功能缺損程度，評分越高表示神經功能缺損越嚴重。(2)根據NIHSS量表評分判定治療效果。顯效為NIHSS評分降低90%以上；有效為NIHSS評分降低18%～89%；無效為NIHSS評分降低程度低于18%。總有效率=顯效率+有效率。(3)采用化學比色法和巴比妥酸比色法分別檢測患者治療前后晨間空腹外周靜脈血中SOD、MDA水平。(4)借助閃光視覺誘發電位無創技術測定治療前后顱內壓(intracranial pressure，ICP)。(5)采用Fugl-Meyer測評量表(Fugl-Meyer assessment，FMA)評估患者治療前后運動功能恢復情況，評分越低表示運動障礙越嚴重。(6)采用改良MBI指數評估患者治療前后日常生活能力。

2 結果

2.1 NIHSS評分、ICP、FMA評分、改良MBI指數治療前，B組NIHSS評分、ICP、FMA評分、改良MBI指數分別與A組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療1周后，兩組NIHSS評分和ICP均低于治療前，FMA評分和改良MBI指數均高于治療前，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療1周后，B組NIHSS評分和ICP均低于A組，FMA評分和改良MBI指數均高于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、ICP、FMA評分、改良MBI指數比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A組治療1周后比較，bP<0.05；NIHSS—美國國立衛生研究院卒中量表；ICP—顱內壓；FMA—Fugl-Meyer測評量表。

2.2 療效治療1周后，A組顯效10例，有效15例，無效15例，治療總有效率為62.5%(25/40)；B組患者顯效16例，有效17例，無效7例，治療總有效率為82.5%(33/40)。B組治療總有效率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 SOD、MDA治療前，B組SOD、MDA分別與A組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療1周后，兩組SOD水平高于治療前，MDA水平低于治療前，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療1周后，B組SOD水平高于A組，MDA水平低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A組治療1周后比較，bP<0.05；SOD—超氧化物歧化酶；MDA—丙二醛。

3 討論

針對急性腦梗死患者，及時恢復缺血半暗帶血液循環可以挽救瀕死腦細胞，這是溶栓治療的理論基礎。因此，有溶栓指征的腦梗死患者在發病后4.5 h內行rt-PA溶栓治療可以有效降低死亡率，改善患者預后。但rt-PA對發生缺血再灌注的腦神經元有一定的神經毒性，在溶栓治療過程中也有較高的出血風險[4]。亞低溫療法作為保護腦神經功能的重要手段，目前得到越來越多臨床醫生和患者的認可。亞低溫可以延長急性腦梗死患者的溶栓時間窗。本研究結果顯示，A組患者治療總有效率為82.5%，其神經功能和運動功能評分均優于B組。亞低溫療法在一定程度上可以減輕細胞炎癥反應和水腫，改善腦組織壞死。rt-PA可上調MMP-2表達造成神經毒性損傷，而亞低溫療法可降低MMP-9表達，抑制rt-PA所引起的出血，進而減輕其神經毒性作用。rt-PA和亞低溫療法均可抑制ROS氧化反應，減輕缺血再灌注損傷。因此，早期實施rt-PA聯合亞低溫治療有利于減少細胞凋亡。

綜上所述，采用rt-PA聯合亞低溫治療急性腦梗死的效果較好，有助于改善患者的神經功能、運動功能和生活質量，降低血清SOD、MDA水平。