心房顫動患者血清25羥基維生素D、IL-10及左心房直徑變化及意義

曹文齋 張婷 曾銳

[摘要] 目的 觀察心房顫動（房顫）患者血清25羥基維生素D[25（OH）D]、白細胞介素-10（IL-10）、左心房直徑（LAD）的變化，并探討其與房顫的關系。 方法 選取2011年12月～2012年12月四川省自貢市第一人民醫院（以下簡稱“我院”）心血管內科接收的房顫患者111例作為研究組，其中陣發性房顫20例，持續性房顫40例，永久性房顫51例。另選取同期我院心血管內科住院治療的非房顫患者109例作為對照組。ELISA法檢測血清25（OH）D、IL-10，超聲心動圖測量LAD，并對其進行比較。 結果 研究組25（OH）D、IL-10水平明顯低于對照組，LAD高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。研究組不同房顫類型患者血清25（OH）D、IL-10水及LAD比較，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。與持續性房顫組比較，永久性房顫組25（OH）D和IL-10水平降低、LAD升高，差異均有統計學意義（均P < 0.05）;與陣發性房顫組比較，持續性房顫動組和永久性顫動組25（OH）D和IL-10水平降低、LAD升高，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。 結論 房顫患者25（OH）D、IL-10、LAD與房顫的發生發展關系密切。

[關鍵詞] 心房顫動;25羥基維生素D;白介素-10;左心房直徑

[中圖分類號] R541 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（a）-0078-04

Changes and significance of serum 25-hydroxivitamin D， IL-10 and left atrial diameter in patients with atrial fibrillation

CAO Wenzhai1 ? ZHANG Ting2 ? ZENG Rui3

1.Department of Cardiovascular Medicine， Zigong First People′s Hospital， Sichuan Province， Zigong ? 643000， China; 2.Department of Nursing， Sichuan Vocational College of Health and Rehabilitation， Sichuan Province， Zigong ? ?643000， China; 3.Department of Cardiovascular Medicine， West China Hospital of Sichuan University， Sichuan Province， Chengdu ? 610041， China

[Abstract] Objective To observe the changes of serum 25-hydroxivitamin D [25（OH）D]， interleukin-10 （IL-10） and left atrial diameter （LAD） in patients with atrial fibrillation， and to explore their relationship with atrial fibrillation. Methods A total of 111 patients with atrial fibrillation admitted to the Department of Cardiovascular Medicine， Zigong First People′s Hospital （hereinafter referred to as “our hospital”） from December 2011 to December 2012 were selected as the research group， including 20 patients with paroxysmal atrial fibrillation， 40 patients with persistent atrial fibrillation and 51 patients with permanent atrial fibrillation. Another 109 cases of non-atrial fibrillation patients hospitalized in the Department of Cardiovascular Medicine of our hospital at the same time were selected as the control group. Serum 25（OH）D and IL-10 were detected by ELISA， LAD was measured by echocardiography and they were compared. Results The levels of 25（OH）D and IL-10 in the study group were significantly lower than those in the control group， and the LAD was higher than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Serum 25（OH）D and IL-10 levels and LAD of patients with different atrial fibrillation types in the study group showed statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with the persistent atrial fibrillation group， 25（OH）D and IL-10 levels decreased and LAD increased in the permanent atrial fibrillation group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with the paroxysms atrial fibrillation group， 25（OH）D and IL-10 levels decreased and LAD increased in the persistent atrial fibrillation group and permanent atrial fibrillation group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion In patients with atrial fibrillation， 25（OH）D， IL-10， and LAD are closely related to the occurrence and development of atrial fibrillation.

[Key words] Atrial fibrillation; 25-hydroxivitamin D; Interleukin-10; Left atrial diameter

心房顫動（房顫）是臨床最常見的持續性心律失常之一，我國約有超過800萬房顫患者[1]，80歲以上人群中患病率達7.5%[2]。房顫通常引起嚴重的心血管不良事件，具有很高的致殘率，甚至可導致患者死亡。維生素D是維持骨骼健康的必需維生素，25羥基維生素D[25（OH）D]是維生素D的活性形式。近來有研究提示25（OH）D缺乏與心血管疾病發生相關[3-4]。白細胞介素-10（IL-10）是一種多功能炎癥負性調節因子，被認為與多種心血管疾病相關[5-6]。維生素D缺乏在我國人群中極為普遍，然而，國內關于維生素D缺乏與房顫的關系研究尚少，為此，本研究觀察了房顫患者血清25（OH）D、IL-10、左房心直徑（LAD）的變化，并研究三者和房顫病情的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月～2012年12月自貢市第一人民醫院（以下簡稱“我院”）心血管內科接收的房顫患者共計111例作為研究組。納入標準：①符合歐洲心臟病學會2016年心房顫動指南中診斷標準，且經心電圖或超聲心動圖檢查確診為陣發性、持續性或永久性心房顫動[7];②受檢者對本研究所實施的各項檢查配合度好。排除標準：①有感染或非感染性炎癥性疾病;②患者近1個月服用影響25（OH）D水平的藥物，如鈣劑、維生素D類藥物、口服避孕藥、糖皮質激素等;③合并免疫系統疾病或惡性腫瘤;④伴有嚴重肝腎功能不全或組織損傷者。研究組中男59例，女52例;平均年齡（69±12）歲;合并疾病：瓣膜病17例，冠心病32例，慢性心衰29例，糖尿病12例，高血壓25例，腦血管患者11例;陣發性房顫20例，持續性房顫40例，永久性房顫51例。另選取我院同期心血管內科住院治療的非房顫患者109例作為對照組，其中男61例，女48例;平均年齡（70±11）歲;合并疾病：瓣膜病16例，冠心病33例，慢性心衰30例，糖尿病10例，高血壓27例，腦血管病10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0. 05）。研究經我院醫學倫理委員會批準通過，納入對象均知情同意。

1.2 觀察指標及檢測方法

采用美國飛利浦公司生產的Philips IE33彩色多普勒超聲心動圖儀進行心功能和結構指標檢測。患者左側臥位并平靜呼吸，應用超聲經胸骨左緣長軸切面及心尖四腔切面，檢測左心室收縮末期LAD、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和左心室射血分數（LVEF）。患者空腹8～12 h后采集靜脈血7 mL，其中2 mL用作生化指標測定，5 mL血用作25（OH）D及IL-10的測定。釆血后用3000 r/min（離心半徑13.5 cm）離心15 min，取上清液，置于-80℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定兩者水平，25（OH）D試劑盒購自BioVendor公司（貨號：REA300/96），IL-10試劑盒購自R&D公司（貨號：DY217B），嚴格按說明書操作測定。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.0對所得數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多樣本均數比較采用單因素方差分析，兩樣本均數比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清相關指標水平比較

研究組25（OH）D、IL-10水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），兩組患者Ca2+、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 研究組不同房顫類型患者的血清相關指標水平比較

研究組不同房顫類型患者血清Ca2+、TC、TG、LDL-C比較，差異無統計學意義（P > 0.05），血清25（OH）D、IL-10水平比較，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。與持續性房顫組比較，永久性房顫組25（OH）D和IL-10水平降低，差異均有統計學意義（均P < 0.05）;與陣發性房顫組比較，持續性房顫動組和永久性房顫組25（OH）D和IL-10水平降低，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者超聲心動圖指標比較

研究組LAD明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），兩組患者LVEDD、LVEF比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

表3 ? 兩組患者超聲心動圖指標比較（x±s）

注：LAD：左心房直徑;LVEDD：左心室舒張末期內徑;LVEF：左心室射血分數

2.4 研究組不同房顫類型患者超聲心動圖指標比較

研究組不同房顫類型患者LVEDD、LVEF比較，差異無統計學意義（P > 0.05），各組LAD比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。與持續性房顫組比較，永久性房顫組LAD升高，差異有統計學意義（P < 0.05）;與陣發性房顫組比較，持續性房顫組和永久性房顫組LAD升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

表4 ? 不同房顫類型患者LAD、LVEDD、LVEF比較（x±s）

注：與陣發性房顫組比較，*P < 0.05;與持續性房顫組比較，#P < 0.05。LAD：左心房直徑;LVEDD：左心室舒張末期內徑;LVEF：左心室射血分數

3 討論

房顫的發病機制非常復雜，目前尚未完全明確。近幾十年來的研究表明房顫的起始和維持，必須通過心臟的適合基質實現。房顫基質主要包括心臟結構重構和電生理重構[8]。左心房擴大是房顫起始的獨立危險因素，同時也是房顫維持和進展的重要因素[9-10]。此研究發現房顫患者左心房內徑增加，且隨房顫病情進展而增高，提示左心房內徑可能和房顫病情相關。

研究認為[9-10]，炎癥是促使房顫基質生成的重要潛在因素，與心房的電重構與結構重構密切有關。血管緊張素Ⅱ能夠調整心肌細胞離子通道的表達及誘導心肌細胞凋亡，促進心臟電重構及結構重構[11]。炎癥介質通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS系統）導致氧化應激和炎性反應，心房纖維化及擴大[12]。維生素D是體內重要的脂溶性內固醇維生素，參與鈣磷代謝和維持骨骼健康。然而，維生素D受體（VDRs）遍布于全身細胞（包括心肌細胞和血管內皮細胞），提示維生素D存在除骨骼系統外的其他作用靶點。在心血管系統中，維生素D參與調節RAAS系統活性和炎癥過程，因此維生素D可能在房顫的發生和發展中發揮作用。體外試驗證實，維生素D能調整炎性反應和上調抗炎細胞因子如IL-10[13]。動物實驗證實[14]，VDRs基因剔除的大鼠血清血管緊張素Ⅱ和腎素活性明顯升高，且25（OH）D合成缺陷大鼠RAAS系統活性升高，導致高血壓和心肌肥厚。Chen等[14]納入162例非瓣膜病持續性房顫患者和160名健康人，顯示房顫組血清25（OH）D水平低于正常對照組，提示血清25（OH）D與非瓣膜性房顫相關。Belen等[16]對180例慢性心力衰竭患者研究發現合并房顫的心衰患者血清維生素D水平低于竇性心律者，血清維生素D水平與心衰患者心房顫動的發生相關。Ozcan等[17]觀察227例高血壓患者，發現新發房顫組維生素D水平低于非房顫高血壓患者，維生素D降低與高血壓患者新發房顫相關。筆者的研究與上述結果類似，顯示血清25（OH）D在房顫患者中降低，提示血清25（OH）D可能作為房顫的新標志物，為房顫的診斷和治療提供方向。

IL-10是一種多功能負性炎癥調節因子[18]，在多種疾病中，發揮下調炎性反應，拮抗炎癥介質的作用。Nitahara-Kasahara等[19]對IL-10基因消融的肌營養不良小鼠進行了研究，發現小鼠心肌細胞出現廣泛的巨噬細胞浸潤，心室擴大，心功能障礙，且IL-10引發血管平滑肌細胞代謝障礙，加重局部炎性反應。吉順年等[20]納入117例房顫患者和100名健康對照，發現房顫患者IL-10水平降低，IL-10水平與房顫發生及LAD呈負相關。本研究結果與上述研究一致，提示25（OH）D、IL-10、LAD可能在各種類型的房顫均發揮作用，并且與房顫疾病進展相關。

本研究也存在局限性。采用疾病對照者更加接近真實世界的研究人群，但也納入了較多的基礎疾病患者，對照組可能也混有陣發性房顫患者，可能存在混雜偏倚;由于缺乏長期隨訪，尚不能得出肯定的結論，還需進一步的實驗研究發現。

總之，本研究結果提示心房顫動患者25（OH）D、IL-10水平降低，LAD明顯升高，并且與房顫的嚴重程度一致。

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（收稿日期：2019-11-07 ?本文編輯：顧家毓）