重復經顱磁刺激聯合文拉法辛對老年抑郁癥療效及認知功能的影響

劉文滔，鄒燦芳，范敏珍，李日鵬

（廣州醫科大學附屬腦科醫院老年精神科，廣東 廣州 510000）

老年抑郁癥指年齡在60 歲以上的抑郁癥患者，臨床主要表現為輕度抑郁，但仍不能忽視疾病對患者帶來的長期危害，若不及時有效干預，隨著時間的推移抑郁癥會逐漸加重，此外還會增加心腦血管疾病的患病風險，威脅患者的生命健康，因此，需采取有效的方法進行治療[1]。臨床一般采取藥物治療的方式，通常采用文拉法辛，然而單純用藥對臨床癥狀及體征的改善并不理想，大劑量用藥或可獲得較好效果，但易引起惡心、頭暈、血壓升高等不良反應。老年群體多因合并軀體疾病，不良反應的發生會影響患者治療依從性，因此，需探討一種更加有效的治療方法[2]。重復經顱磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation，RTMS）是一種新型物理治療方法，近年來本院在對老年抑郁癥的治療中采取RTMS 聯合文拉法辛治療方式，臨床實踐證實治療方案的效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2020年1月老年精神科收治的80例老年抑郁癥患者為研究對象，隨機分為兩組，各40 例 。 實 驗 組 男 25 例 ，女 15 例 ；年 齡 61～80 歲 ，平 均（69.21±1.52）歲；治療前簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分22～26 分，平均（24.12±0.75）分。對照組男23 例，女17例；年齡62～82歲，平均（69.14±1.48）歲；治療前MMSE評分22～26 分，平均（24.08±0.71）分。兩組年齡、性別及MMSE評分比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：①患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中相關診斷標準；②患者對本研究所用藥物無禁忌證，且對經顱磁刺激的治療方法耐受；③研究前均書面或口頭為患者或家屬講述本研究的目的，征得患者與家屬的同意及配合。排除標準：①嚴重心肝腎等器質性疾病者；②合并惡性腫瘤疾病者；③近3 個月服用抗抑郁藥治療或依從性差的患者。

1.2 方法 實驗組采用文拉法辛聯合RTMS治療，鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準字J20160078，規格：75 mg×7 s×2 板）口服，初始給藥劑量為每次75 mg，每天1 次，在持續用藥1 周后可根據患者癥狀變化及用藥耐受情況逐漸增加用藥劑量，最大用藥劑量為每次225 mg，每天1次，每次增加劑量為75 mg。RTMS治療方法如下：治療儀器為依瑞德公司生產的CCY-I型磁場治療儀，治療過程中協助患者身心放松并平臥于治療床。治療儀八字線圈放在患者左側前額背側皮區，設定RTMS頻率為10 Hz，刺激強度80%運動閾值，磁刺激間隔20 s，每次刺激時間1 s，治療時間20 min，每天1次，每周持續治療5 d休息2 d進入下1個療程。

對照組采用文拉法辛治療，使用治療儀對患者進行假刺激，方法是線圈同頭皮呈90°，設定與實驗組一致的刺激參數，治療5 d后休息2 d進入下1個療程。

兩組均治療1 個月后評估療效。在治療期間兩組均未用其他抗抑郁藥物治療，對于治療期間出現不良反應者要及時處理，必要時應停藥調整，待不良反應明顯改善可考慮是否繼續用藥，以確保治療效果。

1.3 觀察指標 ①采用漢密爾頓評分量表（HAMD）評估兩組治療效果。HAMD 減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：減分率50%～74%；有效：減分率25%～49%；無效：減分率＜25%。②治療前后采取HAMD 評價患者抑郁情況，HAMD 共計17 項，總分為68分，其中≤17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，＞24分為重度抑郁；采取MMSE 評價患者認知功能，包含30 個題目，回答正確記為1 分，錯誤為0 分，分值范圍為0～30 分，分值同認知功能呈正比。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組HAMD、MMSE評分比較 治療前，兩組HAMD、MMSE評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組HAMD評分較治療前降低，MMSE評分較治療前提高，且實驗組HAMD評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups of patients[n(%)]

表2 治療前后兩組HAMD、MMSE評分變化比較（，分）Table 2 Comparison of HAMD and MMSE score changes between the two groups before and after treatment(,scores)

表2 治療前后兩組HAMD、MMSE評分變化比較（，分）Table 2 Comparison of HAMD and MMSE score changes between the two groups before and after treatment(,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別實驗組對照組t值P值例數40 40 HAMD評分治療前22.25±1.56 22.34±1.54 0.260 0.796治療后16.25±1.42a 18.86±1.54a 7.880 0.000 MMSE評分治療前24.12±0.75 24.08±0.71 0.245 0.807治療后28.12±0.85a 26.84±0.73a 7.225 0.000

3 討論

近年來老年抑郁癥發病率越來越高，65 歲以上老年群體抑郁癥患病率為1%～5%，且隨著年齡的增加，抑郁率也隨之增加。老年抑郁癥的發生與多種因素有關，常見的影響因素包括遺傳、大腦解剖結構改變、生理因素等，且常常是多種因素交叉作用[4]。老年抑郁癥典型表現為情感低落、思維遲緩及言語活動減少等，此外老年人患抑郁癥后也有很大的自殺風險，自殺率常遠遠高于其他的年齡段，嚴重威脅老年群體的生命健康，因此，提倡采取科學有效的方法治療疾病至關重要[5]。

對于老年抑郁癥，目前多提倡采取文拉法辛藥物治療，該藥物包含5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）兩種藥理成分，兩種成分間能發揮相互作用的優勢，具體藥理機制在于可增強突觸前隙5-HT、NT 活性，抵抗抑郁癥狀[6]。但單純用藥干預抑郁癥療效欠佳，且老年抑郁癥患者發病后常存在認知功能障礙，用藥干預一般無法有效改善患者的認知功能。鑒于單純用藥治療老年抑郁癥的療效有限，隨著臨床中對抑郁癥治療研究的進一步深入，發現在常規使用抗抑郁藥物的基礎上加用RTMS 輔助治療可以顯著改善患者臨床癥狀[7]。RTMS是一種無痛無創的治療方法，該治療方式的原理為電磁感應，通過電磁感應生成的磁場、感應電流刺激大腦皮層神經動作電位，達到興奮的目的，目前廣泛用于抑郁癥的輔助治療中[8]。本研究結果表明，實驗組治療總有效率顯著高于對照組，且實驗組治療后HAMD評分、MMSE評分均優于對照組，提示RTMS 聯合文拉法辛治療老年抑郁癥的效果顯著，同時可有效改善患者認知功能。RTMS 改善患者抑郁癥狀及認知功能的機制為，磁感應電流可對腦組織語言功能區及興奮神經區進行刺激，調節腦組織源性神經因子，改善突觸及調節膜電位，誘導細胞興奮性改變[9]。抑郁癥患者認知功能障礙經RTMS刺激能夠使刺激部位的代謝加快及血流灌注增加，有效調節神經元興奮性基因表達，提高患者大腦的正常認知及信息處理能力，提高中樞神經系統分辨信息、整合信息及處理信息的能力[10]。

綜上所述，RTMS 聯合文拉法辛治療老年抑郁癥臨床療效顯著，可明顯改善患者抑郁癥狀及提高患者認知功能，值得推廣。