乙酰半胱氨酸聯合丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細支氣管炎的臨床效果

史軍然 杜杰靜 高虹

[摘要]目的 探討乙酰半胱氨酸聯合丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細支氣管炎的臨床效果。方法 選取2018年2月～2019年2月我院收治的306例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，按照電子病歷的自然排序，將其分為治療A組（106例）、治療B組（100例）和對照組（100例）。所有患兒均給予常規治療措施。治療A組患兒采用乙酰半胱氨酸聯合丙酸倍氯米松霧化吸入治療。治療B組患兒采用丙酸倍氯米松聯合沙丁胺醇霧化吸入治療。對照組患兒采用沙丁胺醇霧化吸入治療。比較三組患兒的喘息、喘鳴音、三凹征消失時間，觀察三組患兒的治療效果及不良反應發生情況。結果 治療A組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時間均短于治療B組和對照組，治療B組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療A組患兒的治療總有效率高于治療B組和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療B組和對照組患兒的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組患兒治療過程中均未發生嚴重不良反應。結論 采用乙酰半胱氨酸聯合丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細支氣管炎，可縮短患兒的臨床癥狀消失時間，提高臨床治療效果，不良反應少，安全性好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]毛細支氣管炎;霧化吸入;乙酰半胱氨酸;丙酸倍氯米松

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate in the treatment of capillary bronchitis. Methods A total of 306 patients with capillary bronchitis treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research subjects. According to the sequence of electronic medical records， they were divided into treatment-A group （n=106）， treatment-B group （n=100）， and control group （n=100）. All children were given routine treatment. In the treatment-A group， aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate was used. In the treatment-B group， aerosol inhalation of Salbutamol combined with Beclomethasone Dipropionate was used. In the control group， aerosol inhalation of Salbutamol alone was applied. The disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the three groups was compared. The treatment effect and the occurrence of adverse reactions were observed. Results The disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the treatment-A group was shorter than that of the treatment-B group and the control group， the disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the treatment-B group was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effectiveness rate in the treatment-A group was higher than that in the treatment-B group and the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total effective rate between the treatment-B group and the control group （P>0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment of the three groups of children. Conclusion Aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate in the treatment of capillary bronchitis can shorten the disappearance time of clinical symptoms， improve the clinical treatment effect in few adverse reactions and good safety， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Capillary bronchitis; Aerosol inhalation; Acetylcysteine; Beclomethasone Dipropionate

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期最常見的急性下呼吸道感染性疾病，臨床以對癥支持治療為主[1]。毛細支氣管炎也叫急性感染性細支氣管炎，主要發生于2歲以下的嬰幼兒，峰值發病年齡為2～6個月，以咳嗽、陣發性喘息、氣促、胸壁吸氣性凹陷（即三凹征）、聽診呼氣相延長、可聞及喘鳴、細濕啰音為主要臨床表現;呼吸道合胞病毒（RSV）是引起毛細支氣管炎最常見的病原[1]。嬰幼兒呼吸系統發育不成熟，氣道相對狹窄，發生感染后氣道黏膜充血水腫，滲出增多，阻塞氣道，加上感染后患兒的呼吸頻率增快，氣道不顯性失水增加，使得患兒痰液粘稠不易咳出，使氣道阻塞加劇，誘發和加重患兒喘憋，甚至出現呼吸衰竭，危及生命[1]。如何迅速有效地控制緩解患兒急性期喘憋癥狀，減輕氣道炎癥反應，是每個兒科醫生關注的問題。目前霧化吸入是治療兒童喘息性疾病是一個很重要的治療手段，常用的霧化吸入藥物有糖皮質激素、β2受體激動劑，霧化吸入祛痰藥用于治療咳嗽、痰多的患兒亦有報道，以使用“氨溴索”[2-3]霧化吸入的報道較多，關于霧化吸入乙酰半胱氨酸用于治療毛細支氣管炎的患兒報道不多，聯合應用乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細支氣管炎的臨床效果尚未見報道。本研究選取我院收治的306例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，探討乙酰半胱氨酸聯合丙酸倍氯米松霧化吸入治療毛細支氣管炎的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年2月我院收治的306例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，按照電子病歷的自然排序，將其分為治療A組（106例）、治療B組（100例）和對照組（100例）。治療A組中，男64例，女42例;年齡3個月～2歲，平均（7.0±2.5）個月。治療B組中，男56例，女44例;年齡3個月～2歲，平均（7.0±2.4）個月。對照組中，男54例，女46例;年齡3個月～2歲，平均（7.0±2.5）個月。三組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①患兒病史、體格檢查臨床符合毛細支氣管炎診斷[1];②患兒年齡3個月～2歲;③患兒本次住院為首次發病，院外無治療。

排除標準：①左向右分流型先天性心臟病患兒;②既往有慢性肺疾病患兒;③囊性纖維化患兒;④先天性氣道畸形患兒;⑤早產（孕齡<37周）者;⑥低出生體重者;⑦咽喉功能不協調者;⑧神經肌肉疾病者;⑨免疫功能缺陷者;⑩21-三體綜合征患兒等。

1.2方法

三組患兒均給予常規監測病情變化、對癥和支持等常規治療措施。

治療A組患兒給予乙酰半胱氨酸（規格：3 ml∶0.3 g，Zambon S.P.A.公司，進口藥注冊證號：H20150548，生產批號：1056321），0.3 g/次，每日2次;丙酸倍氯米松（規格：2 ml∶0.8 mg，Chiesi Farmaceutici S.P.A.公司，進口藥注冊證號：H20130214，生產批號：1056528）治療，0.8 mg/次，每日2次。

治療B組患兒予丙酸倍氯米松、沙丁胺醇（規格：2 ml∶2.5 mg，上海信誼金朱藥業有限公司，國藥準字：H19990203，生產批號：1811115）治療，2.5 mg/次，每日2次，霧化吸入治療。

對照組患兒給予沙丁胺醇霧化吸入治療。

1.3觀察指標及評價標準

比較治療A組、治療B組及對照組三組患兒的臨床癥狀緩解時間（喘息消失時間、肺部聽診喘鳴音消失時間、三凹征消失時間），觀察三組患兒的治療效果及不良反應發生情況。

治療效果評價標準為治愈、顯效、有效及無效。具體如下：臨床癥狀及體征消失為治愈;呼吸困難消失，喘息明顯減輕，肺部喘鳴音明顯減少或消失為顯效;治療7 d上述癥狀、體征有所減輕為有效;治療7 d后癥狀、體征仍無明顯改善或加重，出現需行無創或有創機械通氣治療為無效[4]。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患兒喘息、喘鳴音及三凹征消失時間的比較

三組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療A組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時間均短于治療B組和對照組，治療B組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患兒治療總有效率的比較

治療A組患兒的治療總有效率高于治療B組和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療B組和對照組患兒的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3三組患兒的不良反應發生情況

三組患兒治療過程中未發生嚴重不良反應。

3討論

我國兒童呼吸道疾病負擔重，每年冬春季，都有相當一部分嬰幼兒因患毛細支氣管炎住院治療。毛細支氣管炎多見于2歲以下幼兒，年齡越小，病情越容易加重，病原以病毒感染為主，其中RSV最常見，其他病毒還有副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人類偏肺病毒等。肺炎支原體、衣原體感染亦引起，部分有特異體質的患兒，反復喘息發作，有發展成為嬰幼兒哮喘的可能[5-7]。霧化療法具有重要意義[8-9]。霧化吸入治療具有作用直接、迅速，操作簡便，患兒無痛苦，全身不良反應小的優點。目前國內常用的霧化吸入藥物有糖皮質激素（吸入用布地奈德和丙酸倍氯米松）、支氣管擴張劑（吸入用異丙托溴銨、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林）。霧化吸入高滲鹽水、腎上腺素用于兒童呼吸系統疾病亦有報道。霧化用祛痰藥有吸入用乙酰半胱氨酸和氨溴索[10]。

本研究中，三組毛細支氣管炎患兒入院后均給予常規監測病情變化、對癥和支持治療等常規治療措施。在常規治療基礎上，對照組患兒給予沙丁胺醇霧化吸入治療。沙丁胺醇是短效的選擇性β2受體激動劑，霧化吸入后可迅速解除支氣管平滑肌痙攣，發揮強效擴張支氣管的作用[11-14]，是目前兒童喘息性疾病首選用藥。本研究結果顯示，霧化吸入沙丁胺醇可有效緩解患兒喘息、呼吸困難癥狀，并促進肺部體征（喘鳴音）吸收，但使用該方法的對照組患兒，其治療總有效率為78.0%，臨床效果不理想。

本研究嘗試聯合多種藥物霧化吸入治療毛細支氣管炎，以觀察其臨床治療效果。遂在對照組治療基礎上，治療B組給予霧化吸入丙酸倍氯米松聯合沙丁胺醇霧化吸入治療。吸入用丙酸倍氯米松是一種人工合成的強效腎上腺皮質激素，具有局部抗炎、抗過敏等作用。能抑制支氣管黏膜滲出、消除支氣管黏膜的腫脹，緩解支氣管痙攣，緩解氣道反應性高張高阻狀態。霧化吸入糖皮質激素能有效緩解和抑制毛細支氣管炎患兒的氣道炎癥反應和氣道高反應性[15]，丙酸倍氯米松親脂性強，易滲透，霧化吸入后抑制炎癥介質的釋放和降低氣道高反應性，從而一定程度上緩解患兒喘息、呼吸困難癥狀，促進肺部濕性啰音吸收和肺部喘鳴音消失，降低小氣道阻力，改善患兒肺功能[16]。本研究結果顯示，使用丙酸倍氯米松聯合沙丁胺醇霧化吸入治療的治療B組患兒，其治療B組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示在緩解患兒喘息、呼吸困難癥狀、促進肺部體征（喘鳴音）吸收方面，使用丙酸倍氯米松聯合沙丁胺醇霧化吸入治療的效果優于使用霧化吸入沙丁胺醇的對照組，但治療B組和對照組患兒的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示臨床效果仍不理想。

本研究中，治療A組患兒在常規治療基礎上，給予乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松聯合霧化吸入治療。乙酰半胱氨酸作用機制：①直接溶解痰液。乙酰半胱氨酸分子結構中的活性巰基（-SH）直接打斷黏液糖蛋白中的雙硫鍵（S-S），破壞黏液三維結構，直接溶解黏液，使痰液變稀釋，易排出。②抑制生物被膜，協同抗菌。乙酰半胱氨酸可以抑制細菌的黏附，減少細胞外多糖蛋白的產生，從而破壞已生成的生物細胞被膜;競爭性抑制細菌對支氣管黏膜的黏附作用;硫巰基與細菌細胞壁上的蛋白相互作用而抑制細菌生長;與含有巰基的二硫蘇糖醇具有相似的抑制作用。③抗氧化作用。主要通過提高機體內谷胱甘肽（GSH）水平，依靠GSH氧化還原反應來清除體內氧自由基;還可通過非酶性作用直接與自由基發生反應。此外，乙酰半胱氨酸還有促進纖毛運動、增加肺表面活性物質的作用。小嬰兒氣道比較狹窄，痰液易阻塞氣道，不易排出，疾病狀態下經呼吸道不顯性失水增加，更增加了痰液粘稠度，進一步加重氣道阻塞，使患兒喘憋加重，增加發生呼吸衰竭的危險。吸入用乙酰半胱氨酸是國內唯一一個能用于霧化吸入的黏液溶解劑，霧化后使藥物直接迅速的作用于氣道黏膜及分泌物中，起到濕化氣道、稀釋溶解痰液、改善支氣管纖毛的運送能力，促進痰液排出，通暢呼吸道的作用。同時乙酰半胱氨酸可以抑制細菌的黏附，降低毛細支氣管炎患兒發生細菌感染的風險。乙酰半胱氨酸酰還可以增加肺泡表面活性物質的分泌，改善肺泡表面張力，改善氧合，有助于緩解喘憋等呼吸困難癥狀。此藥可與多種霧化吸入藥物配伍使用，安全性好，不良反應發生率低[17-21]。本研究結果顯示，治療A組患兒的喘息、喘鳴音及三凹征消失時間均短于治療B組和對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療A組患兒的治療總有效率高于治療B組和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松聯合霧化吸入治療的效果更好。

綜上所述，采用乙酰半胱氨酸聯合丙酸倍氯米聯合松霧化吸入治療毛細支氣管炎，可縮短臨床癥狀消失時間，提高臨床治療效果，不良反應少，安全性好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-10-12? 本文編輯：孟慶卿）