康婦凝膠治療宮頸HPV 感染患者的臨床效果分析

雷露，黃纓，汪海燕

（1.荊州市中醫醫院婦科，湖北 荊州；2.長江大學第三臨床醫學院婦科，湖北 荊州）

0 引言

人乳頭瘤病毒（human pap-illomaviru，HPV）感染是引發子宮頸癌發生的主要原因之一[1]。HPV 感染非常普遍,約有 80%婦女一生中可感染 HPV，一般在8 ～ 10 個月便可自行消失，只有10% ～ 15% 的 35 歲以上的婦女呈持續感染狀態，這種持續感染 HPV 的婦女將有更高的患宮頸癌風險[2]。因此，及時治療宮頸HPV 感染對防止宮頸發生病變和預防宮頸癌格外重要。

宮頸HPV 感染目前尚無統一治療方案[3]，查閱相關文獻發現涂春艷等人[4]用康婦凝膠治療105 例慢性子宮頸炎合并人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者，發現治療后HPV 轉陰率60.0%，治療總有效率為82.9%。證明康婦凝膠對治療宮頸HPV 感染有明顯的療效。但康婦凝膠的陰道上藥療程此類臨床研究文獻尚未查閱到。故本項目探討康婦凝膠治療宮頸HPV 感染的臨床療效及安全性，以及探討康婦凝膠的用藥療程、起效的時間。旨在給廣大患者提供臨床用藥依據，既能操作簡單、方便、而且療效佳、費用低、安全性高、患者易于接受的治療方法。現將相關研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料

選擇2017 年3 月到2019 年9 月在我院就診的宮頸HPV 感染患者共120 例，研究方案通過荊州市中醫醫院醫學倫理委員會同意，研究對象年齡在18 歲-53 歲之間，平均(37.91±8.14)歲，病程在3 月-14 月之間，平均病程7.87±2.46 月，采用隨機對照研究方法分為對照組、治療組A、治療組B、治療組C ，每組30 人，對照組年齡在18-52 之間，平均(37.40±8.09)歲，病程3 月-12月，平均病程7.87±2.20 月，治療組A 年齡在20-52 之間，平均年齡37.66±8.49 歲，病程4 月-14 月，平均病程7.93±2.44 月，治療組B 年齡在18-51 之間，平均(37.80±9.15)歲，病程3 月-14月，平均病程7.86±2.78 月，治療組C 年齡在19-53 之間，平均(38.80±7.53)歲，病程4 月-14 月，平均病程7.80±2.54 月，這四組患者年齡、病程，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入標準

結合婦產科學（第 7 版）》中關于“宮頸 HPV 感染”的相關診斷標準[5]及2010 年美國疾病控制中心制訂的《人乳頭瘤病毒感染治療指南》中相關診斷標準[6]制定。①實驗室檢查 HPV 陽性，宮頸TCT 檢查或者宮頸陰道鏡檢查+活檢確診為宮頸上皮內瘤變Ⅰ級以下患者；②3 個月內未進行宮頸治療；③無藥物過敏史；④患者對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準

①陰道細胞學 TCT 檢查結果為CIN Ⅱ級以上患者；②處于妊娠或哺乳期女性者；③近3 個月內有進行宮頸治療者；④不能配合治療者；⑤月經不規律者。

1.2 研究方法

對照組：不采取任何治療。

治療組A：月經干凈后將康婦凝膠[由貴州健興藥業有限公司提供( 國藥準字 Z20050836）]一支（3g/支）置入陰道后穹窿接近宮頸口處，每日1 次，連續上藥1 周，待下次月經干凈后再次遵前法使用，連續上藥3 個月，期間禁止性生活。

治療組B：月經干凈后將康婦凝膠一支置入陰道后穹窿接近宮頸口處，每日1 次，連續上藥2 周，待下次月經干凈后再次遵前法使用，連續上藥3 個月，期間禁止性生活。

治療組C：月經干凈后將康婦凝膠一支置入陰道后穹窿接近宮頸口處，每日1 次，連續上藥3 周，待下次月經干凈后再次遵前法使用，連續上藥3 個月，期間禁止性生活。

1.3 療效評價

HPV 轉陰主要指的是患者體內的 HPV 病毒已經全部被清除干凈，感染情況消失。該研究每個月月經干凈后對患者進行隨訪檢查（宮頸HPV23 型），再繼續上藥，連續隨訪三個月，觀察各組的HPV 轉陰率。

1.4 統計方法

應用 SPSS 19.0 統計學軟件包建立數據庫及進行統計分析，數據以均數±標準差表示,計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者HPV 轉陰率比較

與對照組10%相比：治療組A 轉陰率為60.0%，治療組B 轉陰率為86.7%，治療組C 轉陰率為90.0%，均（P＜0.05）差異有統計學意義。各治療組間比較：治療組A 與治療組B 的轉陰率相比，（χ2=5.455，P=0.020＜0.05）差異有統計學意義；治療組B 與治療組C 的轉陰率相比較，（χ2=0.162，P=0.688＞0.05）差異無統計學意義；治療組C 與治療組A 的轉陰率相比較，（χ2=7.200，P=0.007＜0.05）差異有統計學意義，見表1。

表1 各組患者HPV 轉陰率比較[n(%)]

2.2 治療組患者宮頸HPV 轉陰起效時間

治療A 組平均轉陰時間（75.84±10.49）d，治療B 組平均轉陰時間（77.26±9.73）d，治療C 組平均轉陰時間（74.71±9.28）d，各組平均轉陰時間相比，均（P＞0.05）差異無統計學意義,見表2。

治療組轉陰71 例（治療組A18 例+治療組B 26 例+治療組C 27 例），其中治療一個月轉陰7 例（治療組A2 例+治療組B2 例+治療組C3 例），治療二個月轉陰20 例（治療組A5 例+治療組B7 例+治療組C8 例），治療三個月轉陰44 例（治療組A11例+治療組B17 例+治療組C16 例），隨著治療時間延長其轉陰例數呈上升趨勢增長，其中治療二個月轉陰率明顯高于治療一個月（χ2=7.729，P=0.005＜0.05）差異有統計學意義；治療三個月轉陰率明顯高于治療二個月（χ2=16.385，P=0.000＜0.05）差異有統計學意義；結果說明HPV 轉陰起效最佳時間為治療三個月,見表3。

表2 治療組患者HPV 平均轉陰起效時間比較（d）

3 討論

子宮頸癌是一種常見的婦科腫瘤[7]，而隨著人們生活習慣和生活觀念的改變，宮頸癌的發病率不斷上升，且呈年輕化發展的趨勢，嚴重威脅著女性的身心健康和生命安全[8]。人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染可引發宮頸病變和宮頸癌[9-10]。因此，對于宮頸HPV 感染的預防與治療尤為重要。

表3 治療組患者HPV 轉陰起效時間比較（n）

目前臨床上尚無清除宮頸 HPV 的特效療法[11]。祖國醫學并無宮頸HPV 感染這一病名，但根據部分患者會出現帶下量多，色黃綠，或赤白相兼，質稠如膿，外陰瘙癢腫痛等臨床表現，可以將其歸為“帶下病”的范疇[12]。宮頸 HPV 感染多由帶脈失調、任脈阻滯、濕邪入侵作用于沖任，導致患者陰道分泌物顏色發生改變、分泌物量增加、氣味異常等[13]。病機主要以濕熱毒邪瘀結為主，兼正氣不足、氣血失和等氣虛血滯[14]。

康婦凝膠由貴州健興藥業有限公司生產，為純中藥制劑，藥物組成有白芷、蛇床子、花椒、土木香、冰片。其中白芷為燥濕止帶、消腫排膿之要藥；蛇床子解毒殺蟲，燥濕止癢，與花椒相配伍，燥濕祛風止癢之功更佳；土木香健脾化濕，收斂防腐止痛；冰片清熱涼血、消腫止痛、防腐生肌。諸藥配伍，共奏祛風燥濕，止癢殺蟲，去腐生肌之功效，與HPV 感染藥證恰合。而臨床研究[15]證明康婦凝膠治療宮頸 HPV 感染療效確切。

現代藥理研究證實，白芷具有抗炎鎮痛、抑制病原微生物、清除自由基、抗腫瘤等多種藥理活性[16]；蛇床子有抗氧化、抗炎抗菌抗病毒等作用[17]；花椒生品及炮制品揮發油均具有顯著的抗炎鎮痛活性[18]；土 木 香 內 酯( alantolactone，ATL) 是土木香的主要活性成分之一，ATL 具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、保肝等多種藥理作用，其抗腫瘤活性尤為顯著，對乳腺癌、宮頸癌等均具有抑制作用[19]；冰片具有抗細菌、真菌，消炎鎮痛等作用[20]。

本文研究中治療A 組、治療B 組、治療C 組的轉陰率明顯高于空白對照組，表明康婦凝膠治療宮頸HPV 感染有顯著的療效。為了進一步探討康婦凝膠治療宮頸HPV 感染的療效，本文對治療A 組、治療B 組及治療C 組的轉陰率進行組間比較，結果治療B 組、C 組的轉陰率明顯高于治療A 組，均（P＜0.05）差異有統計學意義。治療B 組與治療C 組轉陰率相比，（P＞0.05）差異無統計學意義。另，本文對治療組HPV 轉陰時間進行研究，結果治療A 組、治療B組、治療C 組平均轉陰時間組間相比，均（P＞0.05）差異無統計學意義。而在轉陰例數統計分析上，治療三個月轉陰率明顯高于其他兩組，（P＜0.05）差異有統計學意義，且隨著治療時間的延長其轉陰例數呈上升趨勢增長, 結果說明HPV 轉陰起效最佳時間為治療三個月。

總之，康婦凝膠陰道上藥治療宮頸 HPV 感染具有良好的臨床療效，其中月經干凈后連續上藥2 周，療程為3 個月經周期最實用、最經濟，可在臨床上推廣。