關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究

周蓓，沈備，沈鶯，潘婷，陳俊

（江蘇盛澤醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 蘇州）

0 引言

痛風是一種周期性發(fā)作的刺激性關(guān)節(jié)炎，其特征是反復發(fā)作，呈紅、軟、熱、腫等表現(xiàn)[1]，然而痛風往往被誤診和治療不當[2]。痛風的患病率正在逐年上升，這可能歸因于幾個因素，包括合并癥的發(fā)病率增加、生活方式因素以及使用致病藥物的增加[3]。隨著痛風發(fā)病率的增加，在痛風的診斷和治療方面出現(xiàn)了一些創(chuàng)新和循證更新[4]。急性痛風性關(guān)節(jié)炎應使用非甾體抗炎藥、秋水仙堿、皮質(zhì)類固醇或兩種藥物的聯(lián)合治療，常規(guī)臨床上使用地塞米松治療，是采用靜脈輸注全身用藥方法[5]。國內(nèi)外多項研究顯示通過超聲波透皮給藥可以避免藥物副作用，因為藥物很快會被排泄而造成低血藥濃度[6]。本研究目的是為了觀察地塞米松超聲引導下局部治療痛風性關(guān)節(jié)炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月至2019 年12 月期間我院收治的痛風患者，納入標準：①18～70 歲；②符合原發(fā)痛風診斷標準；③血尿酸水平≥420umol/L。排除標準：①繼發(fā)性痛風；②嚴重心臟病；③合并嚴重感染的；④甲亢；⑤嚴重肝腎功能異常；⑥皮質(zhì)醇增多癥；⑦風濕免疫性疾病；⑧酗酒；⑨患有精神性疾病不能合作者；⑩影響療效或依從性差者。最終納入50 例患者，隨機分為30 例靜脈使用地塞米松治療的對照組，20 例關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療的觀察組。其中對照組患者年齡(42.34±8.75)歲，BMI 指 數(shù)(27.46±2.55)kg/m2，收 縮 壓(121.67±10.23) mmHg，舒 張 壓(82.69±6.58) mmHg，血 糖(6.41±3.21) mmol/L，甘 油三 酯(2.36±0.88) mmol/L，膽 固 醇(5.01±0.67) mmol/L，血 尿酸(522.47±81.59) umol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(31.32±17.52) IU/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶(17.76±5.47) IU/L，血肌酐(73.66±10.94) umol/L；觀察組患者年齡(41.26±6.55)歲，BMI 指數(shù)(28.59±3.16)kg/m2，收 縮 壓(123.86±11.22) mmHg，舒 張 壓(81.47±5.32) mmHg，血糖(6.13±2.24) mmol/L，甘油三酯(2.45±0.75) mmol/L，膽固醇(5.26±0.41) mmol/L，血尿酸(506.44±66.38) umol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(34.48±20.44) IU/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶(20.23±6.22) IU/L，血肌酐(76.55±10.21) umol/L，兩組患者一般資料比較無顯著統(tǒng)計學差異，可進行比較(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組：地塞米松(上海上藥信宜，國藥準字H31020793)5mg聯(lián)合秋水仙堿(云南昊邦制藥，國藥準字H53021798)0.5mg三次/天，治療三天后改成塞來昔布(輝瑞制藥，國藥準字G20140072)0.2 一次/天，聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一次/天共五天。

觀察組：超聲電導儀(美國GHATTANOOGA2776 超聲治療儀)局部治療用地塞米松5mg 聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 三次/天，三天后改成塞來昔布0.2 一次/天，聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一次/天共五天。

1.3 觀察指標

⑴分別于第 1～14 天使用視覺模擬量表（Visual Analogue Scale, VAS）評分，使用標尺測量“無疼痛”錨定與患者標記之間10cm 線上的距離來確定得分，得出的得分范圍是0～10，分數(shù)越高表示疼痛強度越大。⑵分別于第 1～14 天評估治療前后兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹程度，以0～3 分計分，3 分為最高。⑶評估治療前后兩組患者的實驗室指標(羅氏生化儀cobas702，羅氏化學發(fā)光e601，邁瑞6800，伯樂D10)：血尿酸(UA)、C 反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，用GraphPad Prism 5 軟件統(tǒng)計繪圖，定量資料采用t 檢驗及重復測量方差分析，以表示；定性資料采用χ2檢驗，以n(%)表示，結(jié)果以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者關(guān)節(jié)疼痛VAS 評分比較

經(jīng)重復測量方差分析顯示，初始兩天兩組患者的VAS 評分比較無顯著性差異(P＞0.05)，從第三天至十四天的VAS 評分觀察組均低于對照組(P＜0.05)，見圖1。

圖1 兩組患者的VAS 評分比較

2.2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹程度比較

經(jīng)重復測量方差分析顯示，初始兩天兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹程度評分比較無顯著性差異(P＞0.05)，從第三天至十四天的關(guān)節(jié)腫脹程度評分觀察組均低于對照組(P＜0.05)，見圖2。

圖2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹程度評分比較

2.3 兩組患者治療前后的血液指標比較

治療前兩組患者的血尿酸水平比較(t=0.731，P＞0.05)、C 反應蛋白水平比較(t=0.585，P＞0.05)和血沉水平比較(t=0.176，P＞0.05)，均無顯著統(tǒng)計學差異。治療后觀察組患者的血尿酸水平(t=13.593，P＜0.05)、C 反應蛋白水平(t=2.1278，P＜0.05)和血沉水平(t=2.818，P＜0.05)均低于對照組患者，兩者比較均具有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者的實驗室指標比較±s)

3 討論

痛風性關(guān)節(jié)炎的典型特征是迅速升級，局部出現(xiàn)劇烈疼痛、腫脹和炎癥[7-10]。ACR 專家小組根據(jù)關(guān)節(jié)疼痛嚴重程度、癥狀持續(xù)時間和參與程度開發(fā)了案例場景，以幫助評估急性痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作[9]。關(guān)節(jié)疼痛嚴重程度是指使用0～10 視覺模擬量表自我報告痛風發(fā)作的強度。7～10 分被認為嚴重，5～6 分被認為中等，4分及以下被認為輕微。本研究結(jié)果顯示初始兩天兩組患者的VAS評分比較無顯著性差異(P＞0.05)，而從第三天至十四天的VAS 評分觀察組均低于對照組(P＜0.05)。皮質(zhì)類固醇在急性痛風性關(guān)節(jié)炎的治療中有著顯著的作用，正如許多炎癥和風濕病的典型癥狀一樣。2012 年ACR 指南建議在使用皮質(zhì)類固醇時，評估活動性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)數(shù)量，以選擇給藥途徑。當涉及兩個以上關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇不可行時，可考慮口服皮質(zhì)類固醇[9]。秋水仙堿用于治療痛風發(fā)作伴隨著針對腎功能不全，肝功能不全以及與相互作用藥物共同給藥的劑量調(diào)整[11]，2012 年ACR 痛風發(fā)作指南中建議僅在癥狀出現(xiàn)在36 小時內(nèi)時使用，因為24～36 小時后療效顯著降低[9]。與FDA 批準的劑量相比，ACR 還建議，秋水仙堿0.6mg 一次或可在最初1.2mg 劑量后12 小時開始每天兩次，并持續(xù)到急性發(fā)作消失[9]。非甾體抗炎藥塞來昔布，一種COX-2抑制劑，可能被用來代替非選擇性非甾體抗炎藥用于一些有胃腸道毒性風險的患者。塞來昔布的推薦劑量為800mg 一次，然后在第1 天400mg，然后400mg 兩次/天，持續(xù)一周[9]。本研究的治療用量是地塞米松5mg 聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一日三次，治療三天后改成塞來昔布0.2 一日一次，聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一日三次五天。藥物經(jīng)皮給藥具有許多優(yōu)于口服給藥和皮下注射等傳統(tǒng)給藥技術(shù)的優(yōu)點，但是角質(zhì)層仍然是阻礙經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的主要屏障，基于超聲波的藥物透皮給藥是目前正在研究的克服這一障礙的技術(shù)之一。藥物經(jīng)皮給藥在生物醫(yī)學應用領域做出了重大貢獻，但作為口服和靜脈注射為主的藥物給藥技術(shù)的替代品，還沒有完全發(fā)揮其潛力。這種當代的方法將是一個有吸引力和有益的補充，可能的藥物治療途徑。口服藥物因其方便性而被廣泛使用，但吸收效率低，阻礙了其制藥力的發(fā)揮[12]。相反，皮下注射可使準確劑量的藥物直接進入全身循環(huán)，但這種給藥方法也有一些缺點，高達30%的成年人因相關(guān)疼痛而患有針頭恐懼癥[13]。此外，患者遭受意外針傷的風險證實了感染性疾病的不良傳播[13]。透皮給藥可解決口服藥物和皮下注射的相關(guān)問題，透皮給藥的療效和實施主要受到皮膚物理屏障的限制。人類表皮有許多由角質(zhì)形成細胞維持的層。這些細胞的增殖導致成熟細胞向表皮外層角質(zhì)層遷移。通過這種自然強化的有效滲透正在通過各種新技術(shù)進行研究。一些研究已經(jīng)探索了第三代的方法，包括化學增強劑、微針、熱消融和超聲[14]。本研究介紹了基于超聲的透皮給藥療法，采用關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎，以便了解這種給藥技術(shù)的理論應用和改進。本研究結(jié)果顯示，使用基于超聲的透皮給藥療法的觀察組在VAS 評分、關(guān)節(jié)腫脹程度評分以及治療后的血液指標比較方面均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

綜上所述，采用關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎臨床治療效果良好，值得推廣應用。