亞臨床甲狀腺機(jī)能減退與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究

劉大龍 辛燕

[摘要] 目的 觀察探討亞臨床甲狀腺機(jī)能減退與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究。方法 選取該院2015年12月—2016年11月收治的530例糖尿病患者進(jìn)行回顧性資料分析，匯總高危因素對(duì)105例伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者大血管病變特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)分析。 結(jié)果 伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者在心血管病變、動(dòng)脈粥樣硬化、周?chē)窠?jīng)病變、腦梗塞等方面與單純組相比明顯更多（P<0.05），在是否有高血壓方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者在T4、TSH、HDL-C、LDL-C、TSH、總膽固醇、甘油三酯等方面與單純組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;危險(xiǎn)因素回歸分析后結(jié)果可知，亞臨床甲狀腺機(jī)能減退是影響糖尿病患者發(fā)生大血管病變的主要危險(xiǎn)因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 亞臨床甲狀腺機(jī)能減退是糖尿病患者發(fā)生大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 亞臨床甲狀腺機(jī)能減退;2型糖尿病;大血管病變;相關(guān)性研究

[中圖分類號(hào)] R581.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）01（b）-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between subclinical hypothyroidism and type 2 diabetic macroangiopathy. Methods A retrospective data analysis was performed on 530 patients with diabetes admitted from December 2015 to November 2016 in the hospital. The high risk factors were combined to analyze the characteristics of 105 patients with diabetes mellitus with subclinical hypothyroidism. Results Diabetic patients with subclinical hypothyroidism were significantly more likely to have cardiovascular disease， atherosclerosis， peripheral neuropathy， and cerebral infarction than the simple group （P<0.05）， no statistically significant difference in the presence or absence of hypertension（P>0.05）; diabetic patients with subclinical hypothyroidism had significant differences in T4， TSH， HDL-C， LDL-C， TSH， total cholesterol， triglycerides， etc. compared with the simple group（P<0.05）; the results of regression analysis of risk factors showed that subclinical hypothyroidism was the main risk factor for macrovascular disease in diabetic patients （P<0.05）. Conclusion Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for macrovascular disease in diabetic patients.

[Key words] Subclinical hypothyroidism; Type 2 diabetes; Macrovascular disease; Correlation study

據(jù)數(shù)據(jù)顯示，糖尿病、甲狀腺疾病的發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)成人糖尿病的患病率為 10.9%，甲減患病率 17.8%，其中亞臨床甲狀腺機(jī)能減退（SCH）患病率 16.7%[1]，明顯高于世界其他國(guó)家。2型糖尿病（T2DM）的首要并發(fā)癥為糖尿病大血管并發(fā)癥，如心、腦血管及周?chē)懿∽兊龋荰2DM致殘、致死的主要原因，糖尿病大血管病變的發(fā)生及其嚴(yán)重性與高血糖密切相關(guān)，其主要病理改變就是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）。SCH可以使患者罹患心肌梗死、肺動(dòng)脈栓塞、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)性明顯增加，為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。該文通過(guò)選取該院2015年12月—2016年11月收治的530例糖尿病患者進(jìn)行回顧性資料分析，觀察探討亞臨床甲狀腺機(jī)能減退與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究，為臨床治療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該院收治的530例糖尿病患者進(jìn)行回顧性資料分析，其中伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者105例，單純糖尿病患者425例，伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者19.18%，其中首發(fā)年齡>50歲的患者66例，占比62.86%，年齡33.4～84.2歲，平均（41.1±4.9）歲。425例單純糖尿病患者中男215例，女210例，105例伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的中男51例，女54例。伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退及未伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的患者在常規(guī)檢查后基本一般資料如年齡，性別，血脂，血糖，文化程度，入院時(shí)臨床資料等方面具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。糖尿病的診斷均按 WHO 1999 年標(biāo)準(zhǔn); 亞臨床甲狀腺機(jī)能減退判斷按照美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)定義為： 血清 TSH >4.5 mIU/L（正常參考值為 0.45～4.5 mIU/L），而血清FT3、FT4正常， 排除其它原因引起TSH升高的疾病。

1.2? 研究方法

對(duì)530例糖尿病患者進(jìn)行資料分析，匯總其高危因素，對(duì)105例伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者大血管病變特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)分析。具體是向所有受試者詳細(xì)采集病史，了解性別、年齡、家庭、是否有高血壓、冠心病、踝肱指數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及既往疾病等基本情況，測(cè)量體重、身高，計(jì)算體重指數(shù)，禁食 8 h 后采用固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法檢測(cè)甲狀腺功能FT3、FT4、TSH，自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)HDL-C、LDL-C、總膽固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸、胱抑素C、超氧化物歧化酶、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 一般資料

伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者在心血管病變，動(dòng)脈粥樣硬化，大血管病變，腦梗塞等方面與單純組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 實(shí)驗(yàn)室檢查

伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者在T3、T4，TSH，HDL-C，LDL-C，總膽固醇，甘油三酯等方面與單純組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 大血管病變危險(xiǎn)因素分析

將兩組糖尿病患者發(fā)生大血管病變初步篩選的危險(xiǎn)因素應(yīng)用回歸分析，結(jié)果可知，亞臨床甲狀腺機(jī)能減退是影響糖尿病患者發(fā)生大血管病變的主要危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ，見(jiàn)表3。

3? 討論

SCH是血清TSH水平升高，而FT3、FT4水平正常，由于垂體代償?shù)胤置赥SH增多，可維持甲狀腺功能正常，患者可以沒(méi)有任何癥狀和體征。杜海梅等[3]研究發(fā)現(xiàn)，SCH在普通人群中的發(fā)病率是4%～9%，但是在2型糖尿病患者中的發(fā)病率為10.2%，在李鑫[4]研究中糖尿病患者中SCH 的發(fā)病率是非糖尿病患者的2～3倍，上述研究一致，2型糖尿病中SCH的發(fā)病率明顯高于非糖尿病患者。Hicken MT等[5]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SCH是糖尿病大血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2 型糖尿病的大血管病變主要為冠心病和腦梗死，AS是糖尿病大血管病變的主要致病原因，2型糖尿病患者冠心病和腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于非糖尿病患者，2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展與胰島素抵抗、脂代謝紊亂、肥胖等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，以上也是導(dǎo)致AS的危險(xiǎn)因素[6]。

關(guān)于SCH促進(jìn)心腦血管發(fā)病的機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 SCH 可以通過(guò)促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)、引起血脂代謝異常、凝血纖溶系統(tǒng)紊亂、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增加胰島素抵抗、以及甲狀腺素對(duì)心肌的直接作用等機(jī)制促進(jìn)AS發(fā)生及血栓形成[7]。高潔等研究[8]發(fā)現(xiàn)伴隨有SCH 的 T2DM 組其心腦血管事件發(fā)生幾率為正常甲功組的 2～4 倍。該文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者在心血管病變，動(dòng)脈粥樣硬化、大血管病變，腦梗塞等方面明顯多于單純糖尿病患者（P<0.05）。伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者在T4、TSH、HDL-C、LDL-C、總膽固醇、甘油三酯等方面與單純組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血液中升高的膽同醇水平，特別是LDL-C，會(huì)沉淀在動(dòng)脈內(nèi)壁上，造成動(dòng)脈壁代謝障礙，使動(dòng)脈血管壁彈性與質(zhì)地都發(fā)生退化，致使動(dòng)脈硬化發(fā)生。周翠萍等[9]研究也表明，即便是甲狀腺功能正常患者，TSH 輕微升高也會(huì)引起血脂代謝紊亂[10]。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT） 為管腔內(nèi)膜交界面到中膜外膜交界面間的垂直距離，即頸動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜平滑肌層的厚度，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的增加是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜損傷的重要標(biāo)志[11]。因此，臨床上可以通過(guò)觀察IMT 的改變來(lái)評(píng)估心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)超聲可以直接測(cè)量IMT，可以用于預(yù)測(cè)心腦血管疾病發(fā)生的嚴(yán)重程度。在該文研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者的IMT比單純糖尿病組有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究表明，SCH的患者可通過(guò)增加IMT的厚度，導(dǎo)致血管內(nèi)功能紊亂，增加胰島素抵抗、甲狀腺素對(duì)心肌的直接作用等機(jī)制，促進(jìn)AS的發(fā)生及血栓形成[12]，并促使糖尿病大血管病變的發(fā)生、發(fā)展。

研究顯示，二甲雙胍，一個(gè)安全且有效的雙胍類口服降糖藥可以降低甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者或亞臨床甲狀腺機(jī)能患者的TSH水平，因此，二甲雙胍是適合于合并有SCH的2型糖尿病患者的降糖藥，而其機(jī)制將有待進(jìn)一步研究，當(dāng)然，應(yīng)盡早應(yīng)用左甲狀腺素以阻止后來(lái)糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生[13]。

綜上所述，SCH在2型糖尿病患者中的發(fā)病率明顯升高，糖尿病患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)因素分析提示亞臨床甲狀腺機(jī)能減退為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高促甲狀腺激素水平對(duì)于糖尿病血管病變具有顯著的影響，促進(jìn)頸部動(dòng)脈硬化、影響血脂代謝，加速糖尿病大血管病變的發(fā)生及發(fā)展，對(duì)于糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有極其重要的作用，因此，定期的甲狀腺功能檢測(cè)對(duì)于糖尿病日常管理是必要的，并應(yīng)高度注意，早發(fā)現(xiàn)、早治療，臨床可針對(duì)伴有亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的糖尿病患者進(jìn)行預(yù)見(jiàn)性防治，避免糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，以提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-10-13）