吉非替尼聯合放療對非小細胞肺癌腦轉移患者進行治療的臨床效果及不良反應的發生率觀察

許 彥（湖南省腫瘤醫院 長沙 410013）

非小細胞肺癌在肺癌類型所占比例較高[1]，且早期臨床癥狀不明顯，大部分患者在確診時多處于中晚期。非小細胞肺癌的發病率、病死率均較高，均具有較高的惡性程度[2]，中晚期易出現轉移情況，而腦部為轉移高發部位之一。非小細胞肺癌腦轉移患者的生存時間不足5個月，會嚴重損害患者的身心健康以及危及其生命安全[3]。放療是治療該病的常用手段，但副反應較多。吉非替尼為表皮生長因子絡氨酸激酶抑制劑，本文旨在分析其與放療聯合應用在非小細胞肺癌腦轉移治療中的效果。詳見正文。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年6月—2016年5月收治的62例非小細胞肺癌腦轉移患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組男性18例，女性13例；年齡 47～72歲，平均年齡（62.65±4.81）歲；病理分型：腺癌 18例，鱗癌9例，腺鱗癌4例。觀察組男性19例，女性12例；年齡48～73歲，平均年齡（62.73±4.90）歲；病理分型：腺癌 20例，鱗癌8例，腺鱗癌3例。兩組之間對比一般資料無較大區別（P＞0.05）。

納入標準：①均經病理檢查明確診斷為非小細胞肺癌，頭顱核磁共振檢查結果顯示存在多發腦轉移情況；②顱內均存在可測量病灶且身體能夠耐受本次研究中的治療方案；③基因檢測顯示均存在表皮生長因子受體（EGFR）基因突變，主要為19del和21L858R兩種敏感突變；④均在知情同意書上簽字。

排除標準：①存在心血管疾病、肝腎功能不全、其他系統惡性腫瘤、活動性感染；②存在凝血機制障礙、血壓水平難以控制；③因認知功能障礙、精神疾病而無法配合本次研究。

1.2 治療方法：對照組予以放療。采用6MV-X直線加速器進行全腦放療，對穿兩側野進行常規放療，總照射劑量為30 Gy，3G y/次，共計治療10次，1周5次。觀察組在放療基礎上聯合吉非替尼治療。放療的方法與對照組一致，加用吉非替尼，口服，250 mg/次，1次/d，直至疾病進展或毒性反應不能耐受才停止吃藥。

1.3 評價指標及判定標準：①以《實體瘤治療療效評價標準—RECIST》為參照評估兩組臨床效果，包括完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展。疾病控制率=（31例-進展例數）/31例×100%。②統計兩組治療期間發生的不良反應情況。③隨訪2年，計算兩組1年、2年生存率。

1.4 統計學方法：采用SPSS21.0統計軟件進行分析，計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果：觀察組的疾病控制率同對照組進行比較存在較大異差（P＜0.05）。見表1。

表1 對比兩組的臨床效果[n（%）]

2.2 不良反應發生情況：兩組的不良反應發生率進行比較無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 比較兩組的不良反應發生情況[n（%）]

2.3 2年生存率：兩組比較1年生存率差異不大（P＞0.05），觀察組的2年生存率比對照組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組的2年生存率[n（%）]

3 討論

近年來肺癌的發生率隨著環境的日益惡化、生活方式改變而不斷升高，為惡性腫瘤患者死亡的重要影響因素。非小細胞肺癌患者大部分在確診時處于晚期，腫瘤細胞易向大腦等部位轉移，導致顱內壓迫癥狀、中樞神經功能障礙等情況發生，若未得到及時有效的治療，患者可能因腦疝而死亡。

全腦放療是治療非小細胞肺癌腦轉移的標準治療方案，其能對腫瘤生長進行有效抑制[4]，有利于患者神經系統癥狀和體力狀態的改善，可提高患者的存活率，但是對顱外腫瘤的擴散難以進行有效控制，因此預后效果差，生存時間短，故在臨床中應聯合靶向藥物進行治療。吉非替尼屬于表皮生長因子絡氨酸激酶抑制劑，其與絡氨酸激酶胞內催化部分競爭性結合，對信號通路、癌細胞增殖以及生長進行抑制[5]，對腫瘤細胞增殖擴散進行阻滯，促使細胞凋亡，延緩疾病進展。吉非替尼經口服后，藥物在顱內轉移病灶濃聚，可對腫瘤細胞增殖轉移進行抑制[6]，將腫瘤細胞殺滅，但吉非替尼單一應用的血腦屏障通過率很低，會影響療效，故應與其他方法聯用。

本文研究數據顯示，觀察組的疾病控制率比對照組高，說明吉非替尼聯合放療的療效比單純放療更加優越，分析原因在于，聯合治療可使S期細胞比率降低，殺滅腫瘤細胞，且可對腫瘤血管生成、放射損傷再修復進行阻滯，能調節腫瘤細胞蛋白表達水平，改善臨床癥狀，有效控制疾病進展；觀察組的不良反應發生率與對照組相當，且2年生存率比對照組高，提示聯合治療的安全性較高，有助于患者生存時間的延長。

綜上所述，吉非替尼與放療聯合應用在非小細胞肺癌腦轉移患者中安全有效，可提升生存率。