探析合理使用降糖藥治療糖尿病的臨床藥學(xué)評價

林詠昕（廣東省廣州市第一人民醫(yī)院藥劑科 廣州 510000）

正常情況下，機(jī)體攝入食物后經(jīng)過消化吸收其中的葡萄糖，參與全身各處的能量代謝。胰島素是體內(nèi)唯一的降低血糖的物質(zhì)，由胰臟分泌，進(jìn)入葡萄糖的代謝活動中，從而調(diào)控血糖。當(dāng)機(jī)體無法制造足夠的胰島素或利用障礙時，血糖將失去平衡，并經(jīng)過肝腎代謝從尿液中排出，形成糖尿，即糖尿病[1]。糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，與胰島素分泌、胰島素作用障礙及靶細(xì)胞對胰島素敏感性不足等因素有關(guān)[2]。當(dāng)糖尿病患者經(jīng)過飲食、運(yùn)動等可控因素干預(yù)仍無法將血糖控制在正常水平時，需進(jìn)行藥物治療。降糖藥是臨床上干預(yù)糖尿病的主要治療手段，分為注射和口服兩種，其合理的使用方法對于減少并發(fā)癥及降低病死率具有重大意義。本文研究單獨(dú)用藥與聯(lián)合用藥治療2型糖尿病的臨床療效對比，特報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入90例2018年3月—2018年12月本院2型糖尿病患者開展研究。所有患者均在臨床診斷中被確診為2型糖尿病，并自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除溝通障礙、精神異常、嚴(yán)重臟器功能損害的患者。按隨機(jī)排列法選出45例列為對照組，剩余45例列為研究組。兩組男女比例分別為26∶19、27∶18；年齡分別為，女 42～62歲、男 38～68歲，均值分別為女（54.89±6.72）歲、男（56.96±7.67）歲；病程分別為1～12年、1～13年，均值分別為（6.82±1.23）年、（7.06±1.29）年。兩組基礎(chǔ)資料大致相同（P＞0.05），具有比較價值。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組單獨(dú)用藥：阿卡波糖片（商品名：拜糖平，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010716，規(guī)格：100 mg×30 s），0.1 g（1 片）阿卡波糖 /次，口服，3 次/d，餐中服用。服用3 d后根據(jù)患者的具體病情調(diào)整劑量，但每日總劑量＜300 mg。

1.2.2 研究組聯(lián)合用藥：阿卡波糖片服用方法與上同；甘精胰島素注射液[Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.Germany，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 J20140052，規(guī)格：3 mL：300 IU（筆芯）]于睡前皮下注射。初始劑量為1.5 IU/（kg·d），后根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量。注射部位：大腿外側(cè)、腹部、上臂外側(cè)。注射前先進(jìn)行排氣，注射時可適當(dāng)捏起皮膚，進(jìn)針后緩慢注入藥液，需停留6～10 s后退出；注意每次注射需更換注射部位。

兩組研究對象均連續(xù)用藥3個月觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組血糖情況：以治療前后HbAlc（糖化血紅蛋白）、FPG（空腹血糖）、2 hPG（餐后2 h血糖）進(jìn)行評估。②比較兩組用藥安全性：以治療后不良反應(yīng)進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：本次研究中數(shù)據(jù)計算采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計處理，計數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組血糖情況：治療前，兩組HbAlc、FPG、2 hPG均無較大差異（P＞0.05）；治療后，研究組均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖情況對比（n=45，±s）

表1 兩組血糖情況對比（n=45，±s）

組別 HbAlc（%） FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組t P 8.79±0.81 8.89±0.76 0.604＞0.05 8.43±1.64 7.12±1.40 4.075＜0.05 8.79±1.21 8.64±1.16 0.600＞0.05 7.06±1.02 5.94±0.76 5.907＜0.05 12.26±1.35 12.36±1.46 0.337＞0.05 9.56±1.06 6.23±0.45 19.398＜0.05

2.2 對比兩組用藥安全性：研究組并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，低于對照組的 15.56%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥安全性對比（n=45，%）

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平得到很大改善，飲食結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生變化，肥胖人數(shù)有所增加，加上人口老齡化的發(fā)展，糖尿病的患病率呈上升趨勢[3]。糖尿病分為1型、2型，目前臨床上尚無根治的方法，可經(jīng)過藥物治療輔以生活干預(yù)有效控制血糖。1型糖尿病是由于胰島素絕對缺乏，必須使用胰島素進(jìn)行治療；2型糖尿病（Type-2 diabetes mellitus，T2DM）多見于肥胖人群，可以使用口服降糖藥或胰島素進(jìn)行治療[4]。胰島素是治療糖尿病的一線藥物，但因樣本容量的增加，用藥期間會發(fā)生較多的并發(fā)癥。當(dāng)單一降糖藥控制血糖效果不佳時，需采取聯(lián)合用藥方案，以取得協(xié)同或相加作用，近年來在臨床上，聯(lián)合用藥已成為一種趨勢[5]。

本文研究中，將單獨(dú)用藥與聯(lián)合用藥的臨床療效進(jìn)行對比，單獨(dú)用藥組采用口服阿卡波糖治療，聯(lián)合用藥組采用阿卡波糖與甘精胰島素結(jié)合治療，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組控制血糖效果及安全性均優(yōu)于單獨(dú)用藥組，說明聯(lián)合用藥治療T2DM具有優(yōu)勢。

阿卡波糖是臨床上治療糖尿病具有代表性的藥物，主要通過在腸道中抑制α-糖苷酶的活性，延緩淀粉、寡糖、雙糖降解為葡萄糖，并延緩葡萄糖的吸收，降低餐后血糖水平；不直接作用于FPG，但可通過改善餐后糖負(fù)荷，減輕胰島素抵抗，降低FBG水平；還能夠降低HbAlc水平。但因該藥作用于腸道，對胃腸道刺激大，因此在餐中或餐后服用可減少不良反應(yīng)。另外，由于該藥只作用于腸道，在體內(nèi)的生物利用度僅為1%～2%，并且半衰期短，無法實(shí)現(xiàn)持續(xù)降糖[6]。

甘精胰島素屬于長效胰島素類似物，通過促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖，并且抑制肝糖的產(chǎn)生，發(fā)揮降低血糖的效果。該藥于皮下注射后因人體為中性環(huán)境，其可由酸性環(huán)境下的液態(tài)變?yōu)榧?xì)小微塵的形式，將胰島素進(jìn)行持續(xù)釋放，從而24 h有效控制血糖[7]。

袁曉青[8]研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥可顯著降低HbAlc、FPG、2 hPG水平，與本文研究結(jié)果一致；改善患者生活質(zhì)量，促進(jìn)預(yù)后；該研究中指出聯(lián)合用藥可起到協(xié)同作用，甘精胰島素作用不存在峰值，在體內(nèi)維持穩(wěn)定的血藥濃度，能夠全天調(diào)節(jié)糖代謝，彌補(bǔ)單一用藥的不足，減少不良反應(yīng)。

由此可見，在糖尿病的藥物治療中，聯(lián)合用藥對于有效控制血糖、減少不良反應(yīng)具有重要作用，因此合理使用降糖藥意義重大，值得臨床進(jìn)一步研究。