不同劑量阿卡波糖與二甲雙胍治療2型糖尿病的效果和安全性

林小燕 鐘振強(qiáng) 陳偉林（廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院內(nèi)一科 深圳 518000）

2型糖尿病是我國(guó)乃至全球范圍內(nèi)均比較常見(jiàn)的一種慢性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示：2型糖尿病患者人數(shù)占糖尿病患者的90%以上[1]，由于我國(guó)人口基數(shù)大且居民生活行為方式的變化，近幾年來(lái)2型糖尿病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)并呈現(xiàn)出明顯的年輕化趨勢(shì)。就目前的醫(yī)療衛(wèi)生水平而言，糖尿病屬于尚未攻克的疑難雜癥，患者均需要終身用藥治療，延緩各類(lèi)并發(fā)癥發(fā)生的同時(shí)改善長(zhǎng)期生存質(zhì)量[2]。關(guān)于2型糖尿病患者的用藥也一直是臨床及社會(huì)各界關(guān)注的熱點(diǎn)，二甲雙胍與阿卡波糖均是目前針對(duì)2型糖尿病的一線藥物，本研究將以科室收治的70例患者作等比劃分的，進(jìn)行對(duì)比研究，以深入剖析二甲雙胍與不同劑量阿卡波糖的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2018年10—12月科室收治的70例確診為2型糖尿病的患者進(jìn)行分組研究，根據(jù)阿卡波糖的使用劑量將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各35例。實(shí)驗(yàn)組男性20例，女性15例；年齡 49～68歲，平均年齡（57.4±7.7）歲；2 型糖尿病病程1～8年，平均病程（5.1±1.3）年。對(duì)照組男性21例，女性14例；年齡 52～70歲，平均年齡（58.0±7.9）歲；2 型糖尿病病程 1～7年，平均病程（5.3±1.4）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，且獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②滿足研究藥物適應(yīng)證；③患者具備良好的思維能力與溝通交流能力；④患者及家屬對(duì)于研究知情并符合隨訪調(diào)查的一般資料。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他內(nèi)分泌疾病患者；②肝腎等重要臟器功能障礙；③精神疾病或溝通交流障礙；④藥物過(guò)敏或無(wú)法耐受藥物的對(duì)象。

1.2 治療方法：兩組均采用二甲雙胍治療，方法：選取二甲雙胍500 mg，1次/d，指導(dǎo)患者于晚餐時(shí)服用，持續(xù)用藥4周。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖300 mg/d。對(duì)照組在二甲雙胍使用的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖150 mg/d。兩組持續(xù)用藥8周，比較兩組的治療效果。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)：①比較兩組治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。血糖控制標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖＜6.1 mmol/L；餐后2 h血糖＜8.0 mmol/L；糖化血紅蛋白＜7.0%。②比較兩組用藥期間的低血糖發(fā)生率；低血糖標(biāo)準(zhǔn)：患者毛細(xì)血管血糖＜3.9 mmol/L，并伴有心慌、多汗等癥狀表現(xiàn)，且大部分癥狀在進(jìn)食后明顯緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS18.0作為本次研究的數(shù)據(jù)對(duì)比分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后的血糖指標(biāo)比較：臨床資料整理：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組3項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，各指標(biāo)組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象治療前、后的血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組對(duì)象治療前、后的血糖指標(biāo)比較（±s）

FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%）組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）tP 8.23±1.06 8.19±1.17 0.1498 0.8813 6.05±0.37 6.71±0.62 5.4079 0.0000 15.73±3.02 15.76±2.89 0.0424 0.9663 8.36±1.14 9.19±1.22 2.9408 0.0045 8.54±0.70 8.53±0.77 0.0568 0.9548 6.85±0.47 7.42±0.60 4.4244 0.0000

2.2 兩組低血糖發(fā)生率比較：臨床資料整理：實(shí)驗(yàn)組在用藥期間發(fā)生不同程度低血糖的患者共計(jì)7例，低血糖發(fā)生率20.00%（7/35）；對(duì)照組在用藥期間發(fā)生不同程度低血糖的患者共計(jì)5例，低血糖發(fā)生率14.29%（5/35）。實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率高于對(duì)照組，但組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.1476，P=0.2840）。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足而引起糖、蛋白質(zhì)及脂肪等代謝紊亂的疾病，是臨床上高發(fā)疾病，而糖尿病中絕大多數(shù)為2型糖尿[4]；2型糖尿病患者均須終身用藥以達(dá)到穩(wěn)定血糖改善生存質(zhì)量的目的。早期2型糖尿病患者通過(guò)科學(xué)的飲食和合理的運(yùn)動(dòng)可以延緩病情發(fā)展，隨著病程的推進(jìn)，B細(xì)胞受損的情況越發(fā)嚴(yán)重，因此患者均需要借助外源性胰島素來(lái)控制血糖的增長(zhǎng)[5-6]。胰島素注射是長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)針對(duì)糖尿病治療的最佳治療方法，單獨(dú)使用該方法患者出現(xiàn)血糖不穩(wěn)定的潛在風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，配合用藥對(duì)于保證治療效果具有不可替代的臨床意義[7]。

二甲雙胍與阿卡波糖均是目前治療2型糖尿病的一線藥物之一，將兩種藥物配伍聯(lián)用是近幾年新興的一種治療方針[8]；現(xiàn)代藥理研究：二甲雙胍一方面能夠抑制糖尿病患者的葡萄糖輸出量，控制胰島素抵抗和肝臟糖原合量的作用；另一方面，二甲雙胍也能調(diào)節(jié)患者的血脂水平[9-10]。阿卡波糖是α-糖苷酶抑制劑，從過(guò)往臨床應(yīng)用來(lái)看，該藥物能夠抑制患者體內(nèi)的蔗糖與淀粉的分解，最終起到穩(wěn)定血糖的目的[11-12]。但阿卡波糖的使用劑量臨床上尚存在一定的分歧，如何將藥物效果最大化的同時(shí)保證患者的使用安全也是目前臨床研究的熱點(diǎn)之一。

研究分別選取了阿卡波糖300 mg/d與150 mg/d兩種常用劑量與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的藥物治療，二甲雙胍與阿卡波糖300 mg/d劑量組治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平均明顯優(yōu)于150 mg/d劑量組（P＜0.05），提示二甲雙胍與阿卡波糖300 mg/d劑量治療2型糖尿病的效果優(yōu)于150 mg/d劑量。其次，不同劑量阿卡波糖的應(yīng)用在用藥安全性方面是否存在差異，也是評(píng)估其臨床價(jià)值的關(guān)鍵。本次研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組用藥期間出現(xiàn)低血糖率20.00%，高于對(duì)照組的14.29%，兩數(shù)據(jù)組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），據(jù)文獻(xiàn)資料，大劑量阿卡波糖引發(fā)低血糖的概率高于小劑量用藥，本次研究?jī)山M對(duì)象的低血糖率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），或與研究納入的病例較少有關(guān)，研究中兩組在治療期間未出現(xiàn)其他的藥物不良反應(yīng)，關(guān)于二甲雙胍與不同劑量阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)影響其他不良反應(yīng)上需要進(jìn)一步的大樣本研究數(shù)據(jù)跟進(jìn)。

綜上所述，300 mg/d劑量阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果優(yōu)于150 mg/d劑量阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍，但患者出現(xiàn)低血糖的潛在可能性較高，臨床應(yīng)用須給予重視。