利奈唑胺對耐多藥肺結核患者痰菌陰轉率及不良反應的影響研究

黃小慧 文曉麗 史濤 文曉麗（陸軍第七十三集團軍醫院藥劑科廈門361000）

結核病是一種細菌傳染疾病，也是嚴重威脅人類健康的重要傳染病之一，近年來，由于臨床抗生素的濫用和不合理用藥現象導致結核桿菌耐藥性不斷增強，耐多藥肺結核病發病率越來越高，使得臨床治療肺結核耐藥的現狀更加嚴峻，同時也惡化了結核病的病死情況[1]。耐多藥肺結核是指肺結核患者感染的結核分枝桿菌經體外藥物敏感試驗證實同時對多種抗結核藥物耐藥，目前臨床尚無耐藥性結核病的統一治療方案，且治療難度大，療程長，引發的不良反應多[2]。有研究表明，利奈唑胺對耐多藥肺結核病具有一定的療效。利奈唑胺是一種惡唑烷酮類合成抗生素，是WHO批準用于聯合治療結核病的藥物之一，在耐藥菌結核的治療中發揮了重大的作用[3]，因此，本文以耐多藥肺結核患者作為研究對象，探討分析利奈唑胺對耐多藥肺結核患者痰菌陰轉率及不良反應的影響研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2017年1月—2019年10月300例耐多藥肺結核患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。對照組150例，男性86例，女性64例；年齡 16～75歲，平均年齡（55.37±12.25）歲；病程 3～19 個月，平均病程（11.36±2.75）個月。觀察組150例，男性89例，女性61例；年齡13～78歲，平均年齡（54.49±12.51）歲；病程 2～18 個月，平均病程（10.36±2.52）個月。所有患者均符合耐多藥肺結核臨床診斷標準，均簽署知情同意書并能按要求接受并完成研究方案，排除免疫系統疾病患者、藥物過敏者、合并心肝腎腦等功能障礙者，兩組資料比較不存在統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均給予常規對癥治療，包括遵醫囑用藥、止咳、吸氧、補液、營養支持等。在常規臨床對癥治療的基礎上給予對照組常規化療方案治療：口服左氧氟沙星（山東羅欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20073132），0.6 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺（江蘇永大藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32024490），0.5 g/次，3 次/d；肌肉注射阿米卡星（齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H37020562），0.4 g/次，1 次/d；口服丙硫異煙胺（上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020640），0.3 g/次，3 次/d；口服對氨基水楊酸（山西寶泰藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H14020453），2.0 g/次，4次/d。在對照組的基礎上給予觀察組靜脈滴注利奈唑胺（美國PfizerInc制藥公司，批準文號：國藥準字H20090516）治療，600 mg/次，2次/d。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標：①比較兩組痰菌陰轉率。分別在治療前及治療3個月后，使用一次性無菌吸痰管抽取痰液標本，存于試管內作為樣本，觀察痰涂片，嚴格按要求對結核分枝桿菌進行培養、鑒定和藥敏試驗。按照NCCIS標準[4]評價痰菌陰轉情況，包括再感染、替換、假設清除、清除、未清除。痰菌陰轉率=（清除例數+假設清除例數）/總例數×100%。②比較治療前后炎癥指標的變化。在兩組治療前及停止治療72 h內空腹抽取靜脈血5 mL，離心后取血清，采用電化學發光法，通過熒光免疫分析儀及配套PCT試劑盒檢測PCT（降鈣素原）；采用顆粒增強免疫比濁法，通過全自動生化分析儀檢測CRP（C反應蛋白）；采用血沉儀檢測ESR（紅細胞沉降率）。③比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：采用SPSS18.0軟件處理，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示；計數資料行 χ2檢驗，采用[n（%）]表示。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組痰菌陰轉率：經治療后，觀察組再感染率2.00%低于對照組10.66%（P＜0.05），觀察組痰菌陰轉率92.00%顯著高于對照組的痰菌陰轉率71.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組痰菌陰轉率比較[n（%）]

2.2 比較治療前后兩組炎癥指標的變化：兩組治療前后血清PCT、CRP、ESR 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項指標較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組的 PCT、CRP、ESR 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標的變化比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥指標的變化比較（±s）

組別 PCT（μg/L） CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=150）對照組（n=150）tP 3.08±0.65 2.97±0.74 1.264 2.03 0.51±0.37 0.54±0.24 4.538 0.009 60.72±10.95 59.21±12.54 1.331 0.012 22.71±6.35 23.58±7.04 4.238 0.008 92.22±20.56 91.61±19.74 0.993 1.107 27.51±9.73 28.05±9.51 4.172 0.006

2.3 比較不良反應發生情況：經治療后，兩組均有不良反應發生，此外觀察組發生6例血小板減少、7例貧血，在血液系統不良反應發生情況高于對照組，但患者不良反應程度較輕，經對癥治療后所有癥狀均改善，觀察組不良反應發生率27.33%低于對照組的不良反應發生率32%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

肺結核是結核桿菌感染引起的慢性傳染病，隨著制藥技術的不斷研究發展，已經開發了多種抗結核藥物并廣泛用于結核病的臨床治療中，取得了顯著療效[5]，但是因臨床上不合理、不規范用藥，且結核分枝桿菌與抗生素接觸不斷產生抗結核藥物暴露，使得殘存的細菌在抗生素壓力下適應性生長，結核分枝桿菌的耐藥性也越來越強，并且耐藥性結核分枝桿菌已不能被多種抗結核藥物抑制，從而使得藥物臨床療效下降甚至失去療效[6]，出現了耐多藥肺結核病，加劇并惡化了肺結核的病死情況，臨床迫切需要新型的抗生素來有效治療耐多藥肺結核。利奈唑胺是合成的唑烷酮類抗生素，不易與其他抗菌藥物交叉耐藥，有研究顯示，利奈唑胺具有獨特的作用靶點和作用機制，是一種良好的抗結核分枝桿菌，可抗多重耐藥，并能對耐藥菌顯示出強大的抗菌活性[7]。PCT、CRP、ESR屬血液標志物，可用于有效監測結核及感染的情況，PCT是評估細胞感染性疾病病情的重要指標，當發生感染炎癥反應后，血清中的PCT會顯著升高。CRP是可用于評估臨床治療肺結核的臨床效果，CRP水平越高說明炎癥反應程度越嚴重。ESR能評估炎癥反應的發生，監測、反映疾病的活動度及嚴重程度，目前被臨床廣泛用于評估呼吸系統的診療效果[8]。

本研究顯示，經治療后，觀察組痰菌陰轉率92.00%顯著高于對照組的痰菌陰轉率 71.33%（P＜0.05），觀察組 PCT、CRP、ESR均低于對照組（P＜0.05），結果表明利奈唑胺能顯著降低耐多藥肺結核患者痰菌陰轉率，改善血清PCT、CRP、ESR指標，起到良好的抗炎效果。本研究中，觀察組不良反應發生率27.33%低于對照組的不良反應發生率32.00%（P＜0.05），此外觀察組在血液系統不良反應的發生情況高于對照組，但不良反應程度均較輕，經對癥治療后所有癥狀均改善，結果表明長期采用利奈唑胺治療可能會造成骨髓抑制，進而引起耐多藥肺結核患者血液系統發生不良反應，包括血小板減少、貧血等，但血液系統不良反應發生程度均較輕，經治療后均得到好轉。

綜上所述，使用利奈唑胺治療耐多藥肺結核患者能起到良好的抗炎效應，顯著降低患者痰菌陰轉率，且治療安全性較高，具有臨床推廣價值。