二甲雙胍聯合達格列凈治療2型糖尿病合并心衰患者的臨床研究

李 萌（佛山市禪城區中心醫院 佛山 528000）

2型糖尿病是糖尿病的常見類型，其發病原因復雜，近些年這一疾病發生率呈現出遞增趨勢，且有年輕化發展趨勢[1-2]。心衰通常是因心臟器質性疾病而導致的心功能障礙，同時也是2型糖尿病的一種并發癥。而2型糖尿病合并心衰將會增加病情嚴重程度，不僅影響患者的健康，還會使患者的生命安全受到威脅，因此需要予以重視，對疾病治療方法進行深入研究。臨床中，針對2型糖尿病合并心衰竭患者通常以藥物治療，二甲雙胍是常用藥物，盡管可以控制血糖水平，但單獨用藥效果一般，因此需要對聯合用藥方案進行分析。本文分析對2型糖尿病合并心衰患者行以二甲雙胍聯合達格列凈治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年7月—2019年7月收治的50例2型糖尿病合并心衰患者。納入標準：①符合2型糖尿病的診斷標準；②50～75歲之間，以冠心病的心衰為主；③心功能Ⅱ～Ⅳ級；排除標準：急性心衰、嚴重心律失常、心動過緩、房室傳導阻滯、急性心肌梗死、瓣膜病、嚴重肺心病、肥厚型心肌病等患者，嚴重肝、腎功能不全者，甲亢，合并支氣管哮喘患者，妊娠期及哺乳期婦女。隨機分為對照組和研究組，各25例。對照組男性13例，女性12 例；年齡 49～80歲，平均年齡（58.46±5.41）歲；病程1～8年，平均病程（4.33±1.02）年；心功能分級：Ⅱ級 8 例、Ⅲ級12例、Ⅳ級5例。研究組男性15例，女性10例；年齡50～81歲，平均年齡（58.71±5.39）歲；病程 1.5～8年，平均病程（4.42±1.11）年；心功能分級：Ⅱ級9例、Ⅲ級12例、Ⅳ級4例。對一般資料予以統計學分析，組間對比差異無統計學意義P＞0.05，提示本研究可比。

1.2 治療方法：對照組基于常規治療加行二甲雙胍治療，選用甘精胰島素[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20120031]治療，通過皮下注射的方式給藥，0.2 U/kg/次，1次/d，于每晚9點注射，以患者空腹血糖水平為依據，對甘精胰島素使用劑量進行調整，每周2～3次。選用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023370）治療，通過口服的方式給藥，0.5 g/次，3次/d，于三餐前5 min用藥，持續用藥3個月。研究組基于常規治療加行二甲雙胍聯合達格列凈治療，常規治療、二甲雙胍治療與對照組相同，同時選用達格列凈（AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字H20170119）治療，通過口服的方式給藥，5 mg/次，1次/d，于早餐后用藥，持續用藥3個月。

1.3 臨床觀察：①血糖指標：涉及到空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白。②心功能指標：涉及到左心室舒張末期血容量、左心室收縮末期血容量、心輸出量、每搏輸出量、左心室射血分數。③炎性因子指標：涉及到白細胞介素-6、超敏C反應蛋白、N末端B型利鈉肽。④血漿腦鈉素。⑤72 h內的葡萄糖在目標范圍內時間（TIR）。

1.4 統計學方法：研究所得數據均經統計學軟件（SPSS17.0）分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標對比：對血糖指標予以分析，治療后研究組空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平以及糖化血紅蛋白水平均低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組血糖指標對比（±s）

表1 兩組血糖指標對比（±s）

糖化血紅蛋白水平（%）對照組（n=25）研究組（n=25）組別 空腹血糖水平（mmol/L）餐后2 h血糖水平（mmol/L）tP 6.14±0.20 5.43±0.38 8.270 0.000 14.33±2.32 8.04±0.54 13.203 0.000 9.02±0.93 6.30±0.49 12.938 0.000

2.2 兩組心功能指標對比：對心功能指標予以分析，治療后研究組左心室舒張末期血容量、左心室收縮末期血容量、心輸出量、每搏輸出量、左心室射血分數均優于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組心功能指標對比（±s）

表2 兩組心功能指標對比（±s）

左心室射血分數（%）對照組（n=25）研究組（n=25）組別左心室舒張末期血容量（mL/m2）左心室收縮末期血容量（mL/m2）心輸出量（L/m2）每搏輸出量（mL/m2）t P 91.24±6.78 85.23±6.43 3.216 0.002 52.33±3.89 48.57±3.55 3.570 0.001 3.80±1.13 4.53±1.33 2.091 0.042 51.46±12.13 60.57±12.88 2.575 0.013 43.24±4.77 46.45±4.82 2.367 0.022

2.3 兩組炎性因子指標對比：對炎性因子指標予以分析，治療后研究組白細胞介素-6、超敏C反應蛋白、N末端B型利鈉肽均低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組炎性因子指標對比（±s）

表3 兩組炎性因子指標對比（±s）

N末端B型利鈉肽（pg/mL）對照組（n=25）研究組（n=25）組別 白細胞介素-6（ng/L）超敏C反應蛋白（mg/L）tP 6.28±3.12 4.79±1.69 2.100 0.041 8.46±4.66 6.03±2.77 2.241 0.030 333.25±118.35 254.24±90.34 2.653 0.011

2.4 兩組TIR、血漿腦鈉素水平對比：治療后研究組TIR、血漿腦鈉素水平均低于對照組，P＜0.05。見表4。

表4 兩組TIR、血漿腦鈉素水平對比（±s）

表4 兩組TIR、血漿腦鈉素水平對比（±s）

組別 TIR（h） 血漿腦鈉素（fmol/mL）對照組（n=25）研究組（n=25）tP 20.13±2.14 15.47±1.52 8.877 0.000 1.12±0.10 0.92±0.08 7.809 0.000

3 討論

糖尿病屬于臨床常見疾病，2型糖尿病是糖尿病的常見類型，這一疾病不僅發病率高，而且發病原因復雜，近些年這一疾病發生率呈現出遞增趨勢，且有年輕化發展趨勢[3-4]。對于2型糖尿病患者來說，因血糖水平長時間處于較高水平，因此容易誘發心血管疾病，以心衰最為常見。心衰通常是因心臟器質性疾病而導致的心功能障礙，同時也是2型糖尿病的一種并發癥[5-6]。而2型糖尿病合并心衰將會增加病情嚴重程度，不僅影響患者的健康，還會使患者的生命安全受到威脅，因此需要予以重視，對疾病治療方法進行深入研究[7-8]。對2型糖尿病合并心衰來說，需要對血糖水平進行有效控制，同時改善心功能[9]。本次研究中，對2型糖尿病合并心衰患者行以二甲雙胍聯合達格列凈治療，并與單獨應用二甲雙胍患者作對比，結果顯示，聯合用藥的實驗組在血糖控制、心功能改善效果上優于對照組，說明達格列凈在2型糖尿病合并心衰患者治療中的應用起到重要作用。另外聯合用藥患者炎性因子指標、TIR、血漿腦鈉素水平均低于對照組，說明聯合用藥可以使炎癥作用減輕，縮短血糖控制時間，改善心功能。二甲雙胍是2型糖尿病治療的一線藥物，用藥后可以抑制患者體內肝臟葡萄糖生成，提高外周組織對葡萄糖的利用能力，使胰島素得到有效改善，同時還可以有效抑制患者血糖水平過高情況，另外在二甲雙胍使用過程中，可以有效抑制胃排空，同時對胰高血糖素產生抑制作用，使機體中GLP-1得到快速降解，達到持續降糖的效果，使各項血糖指標得到有效控制。另外二甲雙胍的應用可以增加患者體內胰島β細胞數量，達到降糖的目的。達格列凈屬于新型抗糖尿病藥物，同時也是2型糖尿病的SGLT抑制劑，可以使血糖水平得到有效改善。另外這一藥物的應用可以避免病程延長，減輕胰島素抵抗[10]。達格列凈與二甲雙胍聯合應用可以起到協同作用，因此臨床效果更佳。

綜上，對2型糖尿病合并心衰患者行以二甲雙胍聯合達格列凈治療的臨床效果確切，可以有效控制血糖水平，改善心功能，還可以降低炎性因子指標，臨床價值顯著。