分析奧氮平聯合茴拉西坦治療老年癡呆的療效

洪 雨（濮陽市第三人民醫院 濮陽 457000）

老年癡呆是神經系統發生退行性病變，臨床主要表現為記憶力持續減退、認知功能障礙及日常生活能力下降等，病情嚴重的可喪失生活自理能力[1]。該病程治療周期較長，從而嚴重影響患者及家人的工作、學習及生活。早期無明顯癥狀，且發病機制尚不明確，臨床治療多采取抗精神異常藥物及中醫治療。其中奧氮平為臨床常用藥物之一，可通過作用多種受體來最大發揮抗精神病活性及鎮靜等藥理作用。但其在改善記憶力及認知功能障礙方面的療效欠佳，且長期服用會有一定的不良反應。而茴拉西坦具有改善腦功能、提高記憶力的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討奧氮平聯合茴拉西坦治療老年癡呆的療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經我院醫學倫理委員會批準后，將2017年2月—2019年3月我院收治的老年癡呆患者260例，采用隨機數表法分為對照組（130例）和觀察組（130例）。對照組男性66例，女性64 例；年齡 61～78歲，平均年齡（69.45±3.23）歲；病程0.5～5年，平均病程（2.57±0.48）年。觀察組男性68例，女性62例；年齡 62～79歲，平均年齡（69.37±3.19）歲；病程 0.6～6年，平均病程（2.78±0.45）年。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 入選標準：（1）納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中關于老年癡呆的診斷標準；②治療前3周內未接受其他抗精神藥物治療；③年齡≥60周歲；④患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并心臟病、肝腎功能衰竭者；②對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法：對照組給予口服奧氮平片（常州華生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030512，規格：5 mg）治療，初始劑量為10 mg/d，隨后依據患者臨床癥狀調整劑量為5～20 mg/d。觀察組在此基礎上聯合應用茴拉西坦片（亞寶藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030229，規格：0.1 g）治療，口服1～2片/次，3次/d。兩組均連續治療8周。

1.4 評價指標：①于治療8周后使用簡易精神狀態評價量表（MMSE）[4]評估患者認知功能。該量表包括5個項目：定向力（1～10分）、記憶力（1～3分）、注意力及計算力（1～5分）、回憶能力（1～3分）、語言能力（1～9分），總分30分，分數越高表明患者的認知功能越好。②記錄兩組不良反應（失眠、嗜睡、頭暈惡心）等發生情況。

1.5 統計學方法：采用SPSS21.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能：治療8周后，觀察組定向力、記憶力、注意力及計算力、回憶能力、語言能力評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后認知功能對比（±s，分）

表1 兩組治療后認知功能對比（±s，分）

組別 定向力 記憶力 注意力及計算力 回憶能力 語言能力對照組（n=130）觀察組（n=130）t P 5.18±1.26 7.21±1.23 13.145 0.000 1.52±0.17 2.13±0.37 17.081 0.000 1.68±0.55 2.24±0.62 7.704 0.000 1.28±0.19 1.98±0.22 27.456 0.000 5.21±1.13 7.45±1.35 14.507 0.000

2.2 不良反應：治療過程中，對照組出現頭暈惡心10例、嗜睡15例、失眠5例，不良反應總發生率為23.08%（30/130）；觀察組中出現頭暈惡心3例、嗜睡2例、失眠3例，不良反應發生率為6.15%（8/130）。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=14.917，P=0.000）。

3 討論

老年癡呆是一種大腦皮層神經退行性疾病，其發病與大腦皮質、海馬等中樞神經細胞功能退化有關。該病臨床多表現為認知功能及執行力下降，主要體現在記憶力、判斷力、定向力等方面的下降，嚴重的可喪失生活自理能力。

在人體中，膽堿能神經遞質是腦組織中的重要化學物質，且膽堿能系統起著維持短期記憶力及注意力的重要作用，其功能的減退會直接作用于患者的精神和行為。而老年癡呆患者的大腦代謝能力失衡，腦內神經遞質缺乏，從而使體內膽堿能系統功能降低，進而使老年癡呆患者的精神行為發生障礙。同時，中樞神經系統中乙酰膽堿的正常傳遞對于認知功能，尤其是注意力與記憶力方面起到非常重要的作用。隨著老年癡呆患者病情的發展，膽堿能神經元在腦內逐漸減少，制約乙酰膽堿的合成、儲存和釋放，進而引起以記憶和識別功能障礙為主要癥狀的一系列臨床反應。本研究結果顯示，觀察組治療后MMSE量表中的各項評分均高于對照組，且不良反應發生率低于對照組，表明奧氮平與茴拉西坦聯合治療可提高老年癡呆患者的認知功能，安全性較好。分析其原因為，奧氮平中具有和5-羥色胺以及組胺受體親和力較強的有效成分，其可減少多巴胺的釋放，且能夠促進患者前額葉皮的乙酰膽堿釋放過程，通過選擇性的作用于中腦邊緣系統，影響膽堿能神經系統，不斷改善膽堿能系統功能，抑制膽堿能神經元的減少，從而改善患者精神行為障礙的癥狀，提高老年癡呆患者認知能力。茴拉西坦是以阿尼西坦為主要成分的2-吡咯烷酮衍生物，其進入機體后可透過血腦屏障，直接作用于中樞神經系統，從而使細胞能量供應充足，進而激活腦細胞代謝，通過阻斷缺血區細胞中鈣離子的流失，進而改善腦部血液循環流，促進大腦海馬區乙酰膽堿的釋放，增強膽堿能傳遞，重塑患者再記憶過程。此外，且其還可直接作用于大腦皮質，發揮保護、激活、修復神經細胞功能的作用。因此，兩種藥物聯合應用可相互補充，互增藥效，從而達到較好的治療效果。

綜上所述，老年癡呆患者采用奧氮平聯合茴拉西坦治療的效果較好，可改善患者的認知功能，臨床應用較安全。