前列地爾對COPD并慢性肺心病肺功能及肺動脈壓的影響

陳慧卿 陳泉坤 梁曉海（廣州中醫藥大學第三附屬醫院 廣州 510006）

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見呼吸系統疾病，患者以老年人居多，但近幾年來年輕化趨勢明顯。研究顯示：慢阻肺病情緩急會不同程度損害肺部血管內皮細胞，繼而慢性阻塞性肺疾病患者合并發生慢性肺心病的潛在風險較高[1]。兩疾病并發不僅會嚴重影響患者的健康，還增加了疾病的治療難度，常規治療體系下患者預后普遍較差。為尋找慢阻肺合并慢性肺心病的更優治療方案以改善患者預后，將已收治的71例患者進行分組研究，探究常規治療加用前列地爾的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將本院2018年10月—2019年10月接收的71例慢阻肺合并慢性肺心病患者作為研究對象，根據用藥方案將對象分為治療組（n=37）：男性21例，女性17例；年齡57～69歲，平均年齡（62.3±3.5）歲。對照組（n=34）：男性20例，女性14例；年齡59～73歲，平均年齡（62.9±3.9）歲。醫院倫理委員會通過本研究請求，統計學軟件結果比較兩組對象的一般資料無統計學意義（P＞0.05），符合分組研究開展的基本要求。

1.1.1 納入標準：①對象經臨床診斷符合《慢阻肺診療指南》中制訂的有關慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病確診標準[2]；②患者具備正常的思維能力、溝通交流能力；③患者及家屬對研究知情并自愿參與。

1.1.2 排除標準：①肝腎等臟器功能障礙；②伴有哮喘、支氣管擴張；③參與研究前一周使用抗凝藥物；④患者基本信息不全或中途退出。

1.2 治療方法：兩組均接受抗感染和機械通氣治療；治療組加用前列地爾10 μg（北京泰德制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H10980023）混入10 mL生理鹽水行靜脈滴注，1次/d，兩組均連續治療兩周。

1.3 觀察指標：①以FEV/FVC、FEV1占預計值作為兩組肺功能的評價標準，另比較兩組治療前、后的肺動脈壓。②ELISA法，檢測兩組纖維支氣管鏡肺灌洗液中的白蛋白含量和血漿白蛋白含量，比值越大與毛細血管通透性呈反比。③對兩組藥物副反應及并發癥進行比較。

1.4 統計學方法：采用SPSS18.0軟件分析處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能及肺動脈壓值對比：臨床統計：兩組治療前肺功能（FEV/FVC、FEV1占預計值）及肺動脈壓無差異（P＞0.05）；經治療，治療組肺動脈及肺動脈壓相關指標均優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FEV/FVC、FEV1占預計值及肺動脈壓比較（±s）

表1 兩組FEV/FVC、FEV1占預計值及肺動脈壓比較（±s）

組別 FEV1/FVC FEV1占預計值 肺動脈壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=37）對照組（n=34）t P 0.59±0.12 0.58±0.15 0.311 0.756 1.10±0.17 1.01±0.13 2.489 0.015 62.1±8.0 61.9±8.5 0.102 0.918 88.0±6.4 84.9±6.0 2.100 0.039 64.2±9.5 64.5±8.9 0.136 0.891 42.9±8.1 47.9±8.6 2.522 0.014

2.2 肺毛細血管通透性對比：臨床統計：兩組治療前肺毛細血管通透性差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療，兩組肺毛細血管通透性改善，治療組優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺毛細血管通透性比較（±s）

表2 兩組肺毛細血管通透性比較（±s）

組別 治療前 治療后 t P治療組（n=37）對照組（n=34）0.000 0.000 0.53±0.05 0.62±0.07 6.272 0.000 0.95±0.10 0.97±0.08 0.925 0.358 22.850 19.198 tP

2.3 藥物副反應比較：兩組研究對象用藥期間未見嚴重的藥物副反應或相關并發癥，不作統計學比較。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是我國常見的一種以老年人為主要患病人群的呼吸系統疾病，肺部長期吸入油煙、粉塵、化學物質以及吸煙、感染等均是主要誘因[3]。慢阻肺疾病可嚴重影響患者肺功能及心血管功能，因此，慢性阻塞性肺疾病患者合并發生慢性肺心病的潛在風險較高。經對過往病例資料分析：慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者普遍伴有CO2潴留的情況，臨床也將CO2潴留認作肺動脈高壓的風險因素之一[4]。

前列地爾作為當前臨床治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病的主要藥物，具有靶向性高、藥物副反應低的特性，現代藥理研究報告顯示：藥物本身屬于人體內源性物質，其藥理效果包括以下幾點：①前列地爾在抑制去甲腎上腺素釋放方面效果顯著，由此可改善患者的微循環；②前列地爾具有擴張血管的功效，并能在此基礎上降低血液流動的外周阻力[5]；③前列地爾具有顯著的溶栓作用，進而有效抑制患者的血小板活性；④可有效降低患者的血脂黏度[6]。

根據既有的研究報告，肺血管解剖學變化會直接導致肺循環阻力的變化，肺血管炎癥則會引起血管壁增厚；再者，由于肺氣腫的發生會不同程度的壓迫肺毛細血管，因此出現毛細血管堵塞的風險相對較高。據文獻資料：當肺泡毛細血管損傷程度超過70%，肺循環阻力將顯著提高[7]。其次，感染或血液黏稠度變化等因素，也可直接或間接導致肺動脈高壓的發生。臨床認為肺動脈高壓是引發呼吸循環障礙的獨立風險因素，因此在臨床治療中能否通過行之有效的手段改善肺動脈高壓及肺通氣狀況是決定治療效果的關鍵[8]。本次研究對加用前列地爾的治療組及行常規治療的對照組進行療效數據分析，治療組治療后的肺功能相關指標均優于對照組（P＜0.05），表明前列地爾在慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病的治療中可顯著改善患者肺功能及肺動脈壓。本次研究中治療組治療后的肺動脈壓（43.3±7.9）mmHg，低于對照組的（48.7±8.5）mmHg（P＜0.05）。經分析：前列地爾的應用可有效改變患者的血液流變學并最終達到改善肺動脈壓的目的；據國內研究資料來看[9]，相比于常規治療方案，西地那非、前列地爾在改善慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者肺動脈壓方面效果更為理想，聯合用藥可起到藥物協同作用，就西地那非和前列地爾單獨應用而言，前列地爾的效果更為確切。另一方面，研究也對兩組病例對象治療前、后的肺毛細血管通透性進行了比較，兩組治療前肺毛細血管通透性無差異（P＞0.05），治療后均得到了顯著改善，但組間比較治療組指標明顯優于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。經結合已有的文獻資料，前列地爾在淋巴細胞白三烯B4及慢性反應物質中起到明顯的抑制作用，進而可更為顯著的推動細胞cAMP的合成；其次，前列地爾作為選擇性肺血管擴張劑，能夠起到一定程度的擴張肺血管作用，從而能夠促進換氣和通氣[10]。慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者以老年人居多，藥物使用的安全性亦是評價其臨床價值的核心指標，本次研究中兩組研究對象在治療過程中均未出現任何程度明顯的藥物副反應或并發癥，從側面提示了在慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病的臨床治療中加入前列地爾可提高治療效果且安全性良好。

綜上所述，本研究得出結論：慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病治療難度大，常規治療體系下患者預后相對較差，在常規治療中加入前列地爾可更好地改善患者的肺功能和肺毛細血管通透性，進而改善患者的遠期預后。