左旋甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥的療效及妊娠結(jié)局分析

史曉騰 曾富元 羅若佳（廣州市白云區(qū)人民醫(yī)院 廣州 510500）

甲狀腺功能減退癥為內(nèi)分泌發(fā)病率較高的一種疾病，其是由多種因素引起甲狀腺激素分泌、合成減少而導(dǎo)致的機(jī)體代謝率下降[1]。妊娠合并甲狀腺功能減退的發(fā)病原因可能與慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎存在一定關(guān)聯(lián)，其主要臨床癥狀為嗜睡、乏力、怕冷等，若未得到及時治療，可能會引起多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者及胎兒生命健康。因此，尋找有效的藥物治療該疾病對患者具有重要意義[2-3]。基于此，本研究進(jìn)一步探討左旋甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年2月—2018年8月收治的妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者100例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組：年齡23～40歲，平均年齡（31.14±2.24）歲；孕周 10～13 周，平均孕周（12.01±0.34）周；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦28例。對照組：年齡24～40歲，平均年齡（31.01±2.31）歲；孕周 10～14 周，平均孕周（12.15±0.41）周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦29例。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠；③自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②既往有甲狀腺病史；③伴有感染性疾病；④合并心、肝、腎等器官衰竭；⑤精神疾病。

1.3 治療方法：對照組實施常規(guī)治療，為患者制定合理的飲食方案，適當(dāng)補充含碘鹽，禁止食用高脂食物，補充維生素B12，避免使用胺碘酮類藥物，同時為患者制定有效的鍛煉計劃，提高抵抗力。觀察組在此基礎(chǔ)上加用左旋甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010008，規(guī)格25 μg）治療，依據(jù)患者促甲狀腺激素（TSH）水平給予相應(yīng)的劑量服用，TSH＞8.00 mU/L時，服用劑量為75 μg/d，TSH＜8.00 mU/L時，服用劑量調(diào)整至50 μg/d，患者每3周復(fù)診一次，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整劑量，最高不超過100 μg/d，治療至分娩結(jié)束。

1.4 評價指標(biāo)：①甲狀腺功能指標(biāo)：治療前與治療16周后，抽取兩組空腹時靜脈血5 mL，離心處理后取上層清液，使用MXSYM型全自動化學(xué)發(fā)光分析儀（美國雅培公司）檢測兩組TSH、游戲甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）水平。②比較兩組妊娠結(jié)局，包括剖宮產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒畸形、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能指標(biāo)：治療前，觀察組與對照組TSH、FT4、FT3水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療16周后，與治療前對比，兩組TSH水平均較低，F(xiàn)T3、FT4水平均較高，且與對照組相比，觀察組TSH水平更低，TT3、FT4水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能對比（±s）

表1 兩組甲狀腺功能對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

時間組別TSH（mU/L）FT4（poml/L）FT3（poml/L）治療前 對照組（n=50）觀察組（n=50）tP治療后 對照組（n=50）觀察組（n=50）tP 10.47±1.57 10.51±1.48 0.131 0.896 4.58±1.22a 3.02±1.12a 6.661 0.000 5.76±1.21 5.80±1.19 0.167 0.868 10.23±2.15a 17.56±2.43a 15.975 0.000 1.65±0.19 1.64±0.20 0.256 0.798 5.12±1.14a 8.45±1.35a 13.326 0.000

2.2 妊娠結(jié)局：觀察組流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組胎兒畸形、新生兒窒息發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局對比[n（%）]

3 討論

甲狀腺為人體內(nèi)重要的內(nèi)分泌器官之一，其分泌的甲狀腺激素具有促進(jìn)生長發(fā)育作用，同時在系統(tǒng)器官的代謝中具有重要作用。甲狀腺功能減退癥為內(nèi)分泌科常見的疾病，可引起消化、神經(jīng)、心血管等多種疾病，影響生長發(fā)育[5]。據(jù)相關(guān)研究顯示，以往妊娠合并甲狀腺功能減退癥在臨床中較為少見，但近年來對該疾病的認(rèn)識不斷增加，妊娠合并甲狀腺功能減退癥越來越常見[6]。妊娠期間由于體內(nèi)各種激素變化幅度較大，且隨著孕齡增加，對甲狀腺激素需求隨之增大，加之飲食習(xí)慣等，極易引起甲狀腺功能減退，若不及時采取有效治療措施，可能會引起胎兒畸形、流產(chǎn)、高血壓等不可逆的影響[7]。常規(guī)治療只能暫時控制病情發(fā)展，并不能有效改善患者甲狀腺功能，臨床治療效果不佳。

目前，藥物治療為臨床上治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥的主要方法，由于妊娠期間使用藥物具有較大的局限性，臨床常采用左旋甲狀腺素鈉治療，且具有一定臨床療效。劉云等[8]研究結(jié)果顯示，左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者后，可明顯改善甲狀腺功能，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生，具有一定安全性。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組FSH水平較高，F(xiàn)T3、FT4水平較低，兩組胎兒畸形、新生兒窒息發(fā)生率對比無明顯差異，觀察組流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均低于對照組，提示左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥后，能夠提高甲狀腺功能，同時改善妊娠結(jié)局。左旋甲狀腺激素片屬于一種人工合成的內(nèi)分泌抑制劑，其成分中含有的合成左甲狀腺素與內(nèi)源性甲狀腺素具有同樣作用，均能夠與T3受體相結(jié)合，達(dá)到改善甲狀腺功能作用[9]。同時左旋甲狀腺素鈉片服用后機(jī)體吸收較快，研究表明，與血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)到99%，并且可通過腎臟排泄，對患者及胎兒毒副作用極小，安全性較高[10]。

綜上所述，妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者采用左旋甲狀腺素片治療效果顯著，不僅能夠調(diào)節(jié)患者甲狀腺功能水平，還能夠明顯改善妊娠結(jié)局，值得在臨床進(jìn)一步廣泛推廣與應(yīng)用。