不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉對重癥哮喘患者療效、炎性因子表達的影響

陳 敏 謝志剛 鄧明玉（肇慶高新區(qū)人民醫(yī)院 肇慶 526238）

重癥哮喘是由于氣道反應(yīng)增高導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病，患者癥狀以喘息、咳嗽及胸悶等癥狀反復(fù)發(fā)作為主，如未能進行有效治療，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭等癥狀，對健康水平及生命安全造成影響[1]。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質(zhì)激素的一種，具有抗炎、免疫抑制等作用，可用于治療重癥哮喘患者[2]，但目前使用劑量尚無明確標準，為探究不同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉對重癥哮喘患者的治療效果，本研究選取2018年3月—2019年7月在我院進行重癥哮喘治療的93例患者進行對比治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年3月—2019年7月在我院進行重癥哮喘治療的93例患者，將其隨機分為高、中、低劑量組，每組31例。高劑量組男性17例，女性14例；平均年齡（43.69±5.13）歲；平均病程（7.18±1.67）年。中劑量組男性18例，女性13例；平均年齡（43.89±5.05）歲；平均病程（7.41±1.86）年。低劑量組男性19例，女性12例；平均年齡（43.47±5.43）歲；平均病程（7.23±1.75）年，三組一般情況及病程均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①經(jīng)診斷，符合《支氣管哮喘防治指南》[3]中關(guān)于重癥相關(guān)標準；②入院時伴有呼吸急促、講話不連貫及大汗等癥狀；③對本次研究目的及方法知情，并自愿參與。排除標準：①對本次研究所用藥物存在嚴重過敏史；②在本次治療前，已自行服用抗過敏類藥物；③伴有消化道潰瘍或出血等對本次研究存在影響的疾病；④伴有高血壓或糖尿病等疾病。

1.3 治療方法：對三組均進行常規(guī)治療，包括：給予患者β2受體激動劑、抗生素及氨茶堿等藥物，同時進行吸氧及營養(yǎng)干預(yù)。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予三組甲潑尼龍琥珀s鈉（由Pfizer Manufacturing Belgium NV 生產(chǎn)，批準文號：H20080284），用量為：高、中、低劑量組甲潑尼龍琥珀酸鈉使用劑量分別為6～8 mg/（kg·d）、2～4 mg/（kg·d）及1～1.5 mg/（kg·d），其給藥方法均為將甲潑尼龍琥珀酸鈉溶于生理鹽水中，靜脈滴入，給藥時間為3～5 d，待病情緩解后，給予患者口服強的松繼續(xù)治療，劑量為1.5～2 mg/（kg·d），時間為3～5 d。

1.4 觀察指標：比較三組治療效果，將其效果分為：①顯效：氣喘、胸悶等癥狀基本消失，肺啰音明顯改善；②有效：相應(yīng)癥狀顯著改善，且肺啰音減弱；③無效：癥狀與肺啰音均與治療前無明顯差異。并比較治療前后IL-4、IL-6及TNF-α等炎性因子的表達情況，另外，比較三組治療后血壓、血糖的升高及上消化道出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)使用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較三組療效：隨著甲潑尼龍琥珀酸鈉給藥劑量的提高，治療有效率也逐漸提高，且高劑量組治療有效率為96.77%，顯著高于其余兩組（P＜0.05）。如表1所示。

表1 三組療效[n（%）]

2.2 比較三組炎性因子表達情況：三組治療前，其IL-4、IL-6及TNF-α等炎性因子的表達無顯著差異（P＞0.05）；治療后，高劑量組IL-4、IL-6及TNF-α等炎性因子的表達水平分別為（75.23±7.24）pg/mL、（34.13±5.12）pg/mL 及（52.43±5.24）pg/mL，顯著優(yōu)于中、低劑量組（P＜0.05）。如表2所示。

表2 三組炎性因子表達情況（±s）

表2 三組炎性因子表達情況（±s）

組別 例高劑量組中劑量組低劑量組P 31 31 31 IL-4（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后165.13±36.12 163.42±41.27 164.85±37.68＞0.05 75.23±7.24 79.52±6.87 86.12±7.98＜0.05 75.51±8.24 76.19±7.86 75.69±8.08＞0.05 34.13±5.12 36.85±4.87 39.87±4.75＜0.05 142.21±20.13 137.69±18.52 139.42±19.05＞0.05 52.43±5.24 58.46±5.07 65.52±5.61＜0.05

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

2.3 比較三組不良反應(yīng)發(fā)生情況：隨著甲潑尼龍琥珀酸鈉給藥劑量的提高，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率均顯著提高，且高劑量組出現(xiàn)上消化道出血、血糖升高及血壓升高幾率分別為12.90%、19.35%及25.81%，均顯著高于中、低劑量組（P＜0.05），如表3所示。

3 討論

重癥哮喘作為臨床常見癥狀，其治療藥物主要包括支氣管擴張劑、非特異性抗炎藥及抑制過敏介質(zhì)釋放藥劑3種[4]，而糖皮質(zhì)激素類藥物作為對重癥哮喘的首選藥物，能夠快速改善患者癥狀[5]，促進患者生活質(zhì)量的提高。

本次研究結(jié)果顯示，隨著甲潑尼龍琥珀酸鈉給藥劑量的提高，治療有效率也逐漸提高，且三組治療前，其IL-4、IL-6及TNF-α等炎性因子的表達無顯著差異（P＞0.05），治療后，高劑量組IL-4、IL-6及TNF-α等炎性因子的表達水平分別為（75.23±7.24）pg/mL、（34.13±5.12）pg/mL 及（52.43±5.24）pg/mL，顯著優(yōu)于中、低劑量組（P＜0.05），導(dǎo)致以上情況的原因包括：①甲潑尼龍作為糖皮質(zhì)激素的一種，能夠?qū)οl(fā)作時嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等多種炎性細胞活性產(chǎn)生抑制效果[6]，進而降低炎性遞質(zhì)的水平，緩解癥狀；②甲潑尼龍能夠降低血管的滲透作用，進而通過降低氣道炎性反應(yīng)，改善癥狀[7]；③甲潑尼龍具有提高呼吸道纖毛及黏液的清除功能，進而降低外界病菌對患者的影響，從而保證治療效果；④隨著給藥劑量的提高，以上效果也逐漸提高，因此高劑量組治療效果最優(yōu)。

同時，本次研究還顯示，隨著甲潑尼龍給藥劑量的提高，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率均顯著提高，且高劑量組出現(xiàn)上消化道出血、血糖升高及血壓升高幾率分別為12.90%、19.35%及25.81%，均顯著高于中、低劑量組（P＜0.05），導(dǎo)致以上情況的主要因素包括：①隨著甲潑尼龍給藥劑量的提高，其對患者機體產(chǎn)生的負荷也顯著提高，進而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生；②甲潑尼龍所導(dǎo)致的不良反應(yīng)中，以葡萄糖耐量受損、血脂增加及消化道潰瘍及出血等癥狀為主[8]，加之該類患者因長期受疾病困擾，營養(yǎng)水平普遍較低，因此當(dāng)給藥劑量增加后，機體難以適應(yīng)其藥量，因此極易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用甲潑尼龍琥珀酸鈉對重癥哮喘患者進行治療，將給藥劑量定為2～4 mg/（kg·d），該劑量能夠有效改善患者癥狀，同時能夠有效避免不良反應(yīng)的發(fā)生，值得推廣。