唑來膦酸鈉輔助治療慢性骨髓炎的臨床研究

趙麗麗袁圣亮唐建華*（.東莞市長安醫院東莞5384；.高州市人民醫院高州5500）

慢性骨髓炎是骨外科治療非常困難的一種后遺癥，發病機制復雜，容易復發，可造成肢體骨不連、骨骼嚴重缺損等嚴重后遺癥，嚴重影響生活質量和運動功能。在慢性骨髓炎的治療方面，目前仍然以外科手術治療為主的病灶清除及抗菌治療為主，經典的治療方法是采用病灶清除閉合沖洗吸引和帶蒂肌瓣填塞。目前對慢性骨髓炎的治療仍存在周期較長、容易復發、治療費用較高的問題。本研究旨在探索一種綜合性治療方法，采用唑來膦酸鈉輔助外科閉合沖洗吸引及抗生素治療慢性骨髓炎。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2015年4月—2019年4月收治50例慢性骨髓炎患者為研究對象，隨機分為兩組，觀察組23例，男性18例，女性5例；年齡 17～91歲，平均年齡（50.74±21.09）歲。對照組27例，男性22例，女性5例；年齡12～89歲，平均年齡（51.30±19.02）歲。各組依照X線診斷分型方法分為3級[1]：輕度（恢復型）、中度（增殖型和穩定型）、重度（破壞進展型和死骨形成型）。觀察組輕度 0例，中度15例，中度8例；對照組輕度0例，中度18例，重度9例。兩組年齡、分型構成比及性別構成無明顯差異（P＞0.005）。兩組均簽署手術同意書及研究同意書。

1.2 治療方法：兩組由同一個醫療組完成所有治療，治療方案：觀察組采取唑來膦酸鈉輔助外科閉合沖洗負壓引流及抗生素治療，唑來膦酸鈉為國產（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字 H2004134，規格：100 mL：5 mg），1 次/月，1 瓶/次，療程 6個月，滴注前囑飲用開水約2 L及靜脈滴注生理鹽水500 mL，并輔以營養骨質的鈣劑、多肽等；對照組采取外科閉合沖洗及負壓引流、抗生素抗菌治療，并輔以營養骨質的鈣劑、多肽等治療。

1.3 觀察指標：對比兩組住院治療時間（d）；比較兩組局部疼痛緩解情況，實施 VAS（視覺模擬評分法）評定治療后疼痛情況。VAS評分疼痛評分值為0～10分，依據視覺估值，分值越高表示疼痛的感覺越顯著。兩組依據影像學改變（治療后1月、3月、6月）比較兩組臨床骨破壞愈合的骨愈合率。

1.4 統計學方法：數據采用SPSS13.0統計學軟件處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組住院時間比較：如表1所示，差異有統計學意義（t=-4.982，P＜0.05），觀察組骨質改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.113，P＜0.05）。

表1 兩組住院天數及骨質改善情況（±s）

表1 兩組住院天數及骨質改善情況（±s）

組別 住院時間（d） 骨愈合率（%）觀察組對照組t/χ2 P 46.35±8.05 62.22±13.34-4.982 0.02 100.00 70.37 8.113 0.004

2.2 兩組治療期間骨痛的對比情況：如表2所示，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療后VAS評分情況（±s，分）

表2 兩組治療后VAS評分情況（±s，分）

組別 治療前 治療后1月 治療后3月 治療后6月觀察組對照組χ2 P 8.17±0.98 7.67±1.07 3.423 0.064 4.22±0.74 5.96±1.13 24.540 0.000 2.17±0.58 4.74±0.98 37.687 0.000 0.39±0.72 1.33±1.54 4.706 0.30

3 討論

治療慢性骨髓炎的關鍵是控制炎癥，主要措施是消滅病原菌及清理炎癥組織。臨床中消滅病原菌依然以足量、聯合抗生素全身應用為主，有時輔以局部抗生素應用，由于抗生素的不合理應用，存在濫用抗生素因素，致使耐藥菌株的數量不斷增加，以致憑單純抗菌藥物或手術干預很難治愈慢性骨髓炎或炎癥復發[2]。因此，更有效控制感染、復發以及保護骨組織結構，并促使骨組織修復、改善機體免疫能力，是當前需要研究并解決的問題。

本研究采取外科手術及閉合負壓引流治療措施減輕炎癥反應，提高抗菌藥物的抗菌、滅菌能力，是治療慢性骨髓炎的關鍵措施，效果顯著。在骨組織修復方面仍存在一定困難，病灶清除必然對骨組織造成一定的破壞，以及感染對骨質的破壞，增加了骨組織修復困難。因此，對慢性骨髓炎的治療，怎樣防止骨組織的破壞、丟失及怎樣促進骨組織的修復是一個重要的問題。

唑來膦酸鈉是臨床上治療原發性骨質疏松癥的常見藥物，為第三代雙磷酸鹽制劑，也是目前抑制骨吸收最強的藥物[3]，獨特的咪唑環結構，能迅速分布于骨骼，并在高骨轉化的部位優先聚集，抑制該部位骨吸收，主要藥理機制是抑制破骨細胞活性，進而誘使消亡避免骨吸收[4-5]。T淋巴細胞是骨髓中調節骨重建的關鍵免疫細胞，有研究發現唑來膦酸鈉對骨吸收的抑制作用可能與T淋巴細胞作用有關[6]。T淋巴細胞能夠影響破骨細胞的增殖和分化。

唑來膦酸鈉最早主要用于治療骨質疏松癥，注射型唑來膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥，可緩解骨痛，提高骨密度，改善生活質量，并能降低骨折發生率，在臨床上起到非常好的效果[7-9]。在原發性骨腫瘤及轉移性骨腫瘤治療方面效果也非常明顯[10-13]，主要體現在保護骨的質量和緩解疼痛方面，主要作用機制是：抑制破骨細胞的前體細胞轉化為成熟的破骨細胞；阻擋破骨細胞破壞骨質；抑制破骨細胞活性，誘導破骨細胞凋亡；抑制破骨細胞合成并釋放前列腺素等炎性介質[14]。

唑來膦酸鈉用于輔助治療慢性骨髓炎報道較少。本研究發現唑來膦酸鈉在慢性骨髓炎治療局部骨痛方面效果比較明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），與其抑制破骨細胞合成并釋放前列腺素等疼痛和炎性介質有關[14]，在行病灶清除后，緩解疼痛的治療效果更為明顯。在抑制骨破壞、調節骨重建方面效果也較明顯（如圖1），在治療3個月后，影像學表現可見觀察組骨質明顯改善，炎癥硬化帶逐漸消失，骨小梁規則，治療后6個月骨愈合率達100%，表明唑來膦酸鈉對骨質的保護及修復具有很大作用，較對照組明顯縮短了住院時間（P＜0.05）。

綜上所述，慢性骨髓炎發病機制復雜，其病理及免疫機理復雜，單一治療效果欠佳，綜合治療措施是必不可少的，本研究仍需多中心大數據研究證實。