神經(jīng)元特異性烯醇化酶與血管內(nèi)皮生長因子及細胞角蛋白21-1片段聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值研究

關(guān)曉菲

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院中心實驗室,河南 洛陽 471000

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其與肺部良性疾病的臨床表現(xiàn)極為相似，容易影響醫(yī)生的診斷［1］。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是診斷小細胞肺癌的首選標志物；血管內(nèi)皮生長因子（vascular endo?thelial growth factor，VEGF）是一類特殊的細胞因子，在血管形成、腫瘤生長等方面具有重要的調(diào)節(jié)作用；細胞角蛋白21-1片段（cytokeratin21-1，CYFRA21-1）在肺泡上皮細胞凋亡時會變成可溶性物質(zhì)進入血液，使其血清含量升高［2］。目前，臨床上關(guān)于NSE、VEGF、CYFRA21-1診斷肺癌的報道較多，但有關(guān)聯(lián)合檢測肺癌的臨床價值報道較少。本研究旨在探究聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值，為肺癌的治療提供診斷依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年9月—2018年9月在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療肺癌患者73例為肺癌組，以同期健康體檢患者73例為健康組。肺癌組中，男43例，女30例；年齡39～67歲，平均年齡（53.72±9.21）歲；病程1～6年，平均病程（2.19±0.35）年；病理類型：小細胞肺癌31例，肺腺癌25例，肺鱗癌17例。健康組中，男40例，女33例；年齡40～69歲，平均年齡（54.16±9.09）歲。兩組在性別、年齡方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合《2015年肺癌診療指南》關(guān)于肺癌的診斷標準［3］；（2）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過；（3）經(jīng)增強CT檢查確診為肺癌。排除標準：（1）嚴重心腦血管疾病異常者；（2）肺結(jié)核等肺部良性疾病患者；（3）多發(fā)性腫瘤患者；（4）血液疾病患者；（5）術(shù)前接受放化療治療者；（6）嚴重肝腎功能異常者。

1.3 方法

NSE、VEGF、CYFRA21-1檢測：于術(shù)前抽取所有受試者晨起空腹靜脈血4 ml，離心，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定其血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值。（2）采用Person分析肺癌組血清NSE、VEGF、CYFRA21-1三者間的相關(guān)性。（3）采用ROC曲線分析NSE、VEGF、CY?FRA21-1檢測及聯(lián)合檢測診斷肺癌的診斷價值，并計算ROC曲線下面積（area under the curve，AUC）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用Pearson檢驗分析相關(guān)性；采用ROC曲線分析診斷價值，AUC值＞0.5即檢測具有診斷價值；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值比較

肺癌組血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值均高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值比較（±s）

表1 兩組血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值比較（±s）

組別肺癌組（n=73）健康組（n=73）t P NSE（ng/ml）13.15±3.38 10.62±2.43 5.193 0.000 VEGF（pg/ml）153.35±29.61 108.42±25.07 9.894 0.000 CYFRA21-1（ng/ml）3.82±0.76 2.95±0.31 9.056 0.000

2.2 NSE、VEGF、CYFRA21-1三者間的相關(guān)性分析

據(jù)Pearson檢驗分析得NSE值與VEGF值呈正相關(guān)（r=0.355，P＜0.05）；NSE值與CYFRA21-1F值呈正相關(guān)（r=0.199，P＜0.05）；VEGF值與CYFRA21-1F值呈正相關(guān)（r=0.429，P＜0.05）。

2.3 NSE、VEGF、CYFRA21-1檢測及聯(lián)合檢測診斷肺癌的ROC曲線分析

據(jù)ROC曲線得NSE、VEGF、CYFRA21-1檢測肺癌的最佳臨界值分別為12.39 ng/ml、117.58 pg/ml、3.29 ng/ml；聯(lián)合檢測的AUC值為0.973高于NSE（0.702）、VEGF（0.886）、CYFRA21-1（0.866）檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來，肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，其中男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位［4-5］。肺癌的病因至今尚不明確，有研究指出，腫瘤血管生長因子與肺癌的發(fā)生有著密不可分的聯(lián)系［6-7］。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，能夠增加血管通透性，具有促進外基質(zhì)變性、血管細胞增殖和血管形成等作用。血管形成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要條件，而VEGF對腫瘤血管的形成具有促進作用。本研究中肺癌組血清VEGF值高于健康組，說明肺癌患者血清VEGF值均高于正常水平，與俞北偉等［8］研究結(jié)果相同。

NSE是糖代謝過程中的一種酶，主要存在于神經(jīng)組織中，其生物活性與神經(jīng)損傷性疾病密切相關(guān)。有大量研究表明，肺癌患者血清NSE值均高于正常水平，特別是在小細胞肺癌中有明顯升高的趨勢［9-10］。本研究中，肺癌患者血清NSE值高于健康組，這可能是因為腫瘤發(fā)生后酶活性發(fā)生改變，NSE過度表達，導(dǎo)致其血清值升高。李結(jié)周等［11］研究也指出，肺癌患者血清NSE活性明顯增高，提示其參與了肺癌的發(fā)生過程。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的21和1片段，主要存在于上皮起源的腫瘤細胞中，當腫瘤細胞溶解時，其被釋放入血清，導(dǎo)致其血清值升高。本研究中，肺癌組血清CYFRA21-1值均高于健康組，這提示CYFRA21-1值與肺癌的發(fā)生過程有關(guān)，與既往研究一致［12］。

有研究指出，CYFRA21-1對非小細胞肺癌的診斷靈敏度較高，大多數(shù)小細胞肺癌患者均存在NSE過量表達的現(xiàn)象［13-14］。本研究發(fā)現(xiàn)，NSE值與VEGF值呈正相關(guān)；NSE值與CYFRA21-1F值呈正相關(guān)；VEGF值與CY?FRA21-1F值呈正相關(guān)，說明三種腫瘤標志物聯(lián)系密切。由于單一腫瘤標志物診斷敏感性和準確性均較低，不同指標在不同肺癌類型中表達也存在差異，容易造成誤診，因此本研究采用NSE、VEGF、CYFRA21-1檢測聯(lián)合診斷肺癌。經(jīng)ROC曲線分析可知，聯(lián)合檢測的AUC值為0.973高于 NSE（0.702）、VEGF（0.886）、CYFRA21-1（0.866）檢測，說明聯(lián)合檢測診斷肺癌的診斷價值高于NSE、VEGF、CYFRA21-1單獨檢測，這提示三種腫瘤標志物進行聯(lián)合診斷，可提高診斷價值。

綜上所述，肺癌患者血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值均高于正常水平，且NSE、VEGF、CYFRA21-1聯(lián)合診斷肺癌具有較高的診斷價值。