銀杏葉注射液聯合丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效及血清Hcy、腦脊液中Ach水平的影響

韓星偉

南陽市第二人民醫院神經內科，河南 南陽 473000

癲癇是一種因大腦中神經元異常的放電導致腦部功能突發、短暫失調的慢性神經系統綜合征。癲癇俗稱“羊癲瘋”，發作患者常表現出全身抽搐、意識混亂、癡笑失神等病理癥狀，在人群中發作易引起周旁人們的惶恐不安與厭惡害怕，給患者認知功能造成破壞，給其生活及心理造成極大的困擾與傷害，同樣也給患者家庭帶來嚴重負擔［1］。目前臨床上尚未研究透徹該病發病機制，且臨床尚缺乏對癥有效藥來抑制癲癇患者認知功能進一步損害。丙戊酸鈉為臨床常用抗癲癇藥物，能對各類型癲癇皆有一定效果；其起效機制在于作用于鈣質通道抑制谷氨酸遞質的活性，對大腦神經元異常放電具有抑制作用，最終能控制癲癇［2］。有研究指出銀杏葉制劑在動物實驗中，能改善癲癇大鼠的認知功能，但鮮有研究報道銀杏葉制劑對癲癇患者的作用［3］。本研究探討銀杏葉注射液聯合丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2016年10月—2018年9月間南陽市第二人民醫院收治的78例癲癇確診患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各39例。對照組男22例，女17例；年齡27～68歲，平均年齡（44.94±15.79）歲；經診斷分類：強直陣攣發作17例，失神發作4例，復雜部分性發作13例，部分性發作繼發全面強直陣攣發作5例；每月發作（1.8±1.1）次。觀察組男20例，女19例；年齡25～65歲，平均年齡（45.69±16.06）歲；經診斷分類：強直陣攣發作16例，失神發作5例，復雜部分性發作14例，部分性發作繼發全面強直陣攣發作4例；每月發作（2.0±1.3）次。兩組性別、年齡、疾病分類及發作頻數情況等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究項目經醫院倫理委員會審核批準執行。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）入選患者符合《臨床診療指南（癲癇分冊）》中相關診斷標準［4］；（2）腦電圖結果顯示患者有發作狀癲癇放電行為；（3）經顱腦CT、MRI或頸動脈內戊巴比妥實驗（IAP）證實確診為癲癇者；（4）患者或其家屬知情同意并簽署知情書。排除標準：（1）伴有其他腦部惡性腫瘤患者；（2）合并有精神性疾病及肝腎功能障礙患者；（3）對本研究中藥物成分過敏者。

1.3 治療方法

兩組癲癇患者臨床用藥劑量根據臨床癲癇發作嚴重程度予以調整。對照組予以丙戊酸鈉［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595，規格：0.5 g×30片］口服治療，臨床給藥劑量為15 mg/（kg·d），2次/d，根據臨床病情變化情況適當調整用藥劑量，最大給藥劑量不超過30 mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎上應用銀杏葉注射液（臺灣濟生化學制藥廠股份有限公司，國藥準字H20140019，規格：5 ml∶17.5 mg×10支），每天或隔天予以肌肉注射5 ml銀杏葉提取物注射液，治療2周后改用銀杏葉提取物片劑予以治療。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清同型半胱氨酸（Hcy）水平和腦脊液乙酰膽堿（Ach）水平：治療前后，采集兩組患者清晨肘靜脈血3 ml，靜置后離心10 min（3 000 r/min），分離血清可保存于-80℃待測，后采用酶聯免疫吸附測定（ELISA法）測定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。采用腰椎穿刺法獲取患者腦脊液標本4 ml，采用Hestrin堿性羥胺比色法測定患者腦脊液Ach水平。

1.4.2 癲癇發作頻次及自尊量表評分（SES評分）：安排專業醫護人員觀察隨訪記錄癲癇患者3個月、6個月的癲癇發作頻次，同時在6個月時完成SES自尊量表［5］填寫，得分越高者代表心理狀況及自尊感越好。

1.4.3 臨床療效：（1）顯效：癲癇發作次數減少76%～100%，抽搐、意識混亂等臨床病癥消失；（2）有效：癲癇發作次數減少51%～75%，抽搐、意識混亂等臨床病癥有明顯好轉；（3）改善：癲癇發作次數減少26%～50%，抽搐、意識混亂等臨床病癥發作程度減輕及時間減少；（4）無效：癲癇發作次數減少＜25%或加重，抽搐、意識混亂等臨床病癥發作程度無變化或加重?？傆行?（顯效+有效+改善）/例數×100%。

1.4.4 不良反應發生情況：由專業醫護人員記錄兩組患者不良反應情況，包括惡心嘔吐、頭暈乏力、食欲衰退及皮疹等。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清Hcy水平、腦脊液中Ach水平比較

治療前，兩組血清Hcy和腦脊液Ach水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清Hcy低于本組治療前和同期對照組，腦脊液Ach水平高于本組治療前和同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清Hcy和腦脊液Ach水平比較（±s） μmol/L

表1 兩組治療前后血清Hcy和腦脊液Ach水平比較（±s） μmol/L

注：與本組患者治療前比較，a表示P＜0.05；與對照組患者治療后比較，b表示P＜0.05。

組別對照組（n=39）治療前治療后觀察組（n=39）治療前治療后Hcy Ach 22.43±2.97 17.86±2.65a 622.56±125.38 672.97±175.79a 22.67±3.01 11.58±1.47ab 630.47±127.53 729.43±182.67ab

2.2 兩組治療前后癲癇發作頻次及SES自尊量表評分比較

治療前，兩組癲癇發作頻次及SES自尊量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的3個月、6個月癲癇發作頻次顯著低于同期對照組，SES自尊評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癲癇發作頻次及SES自尊量表評分比較（±s）

表2 兩組治療前后癲癇發作頻次及SES自尊量表評分比較（±s）

注：與對照組患者治療后相比，a表示P＜0.05。

組別 治療前發作（次）治療后3個月發作（次）治療后6個月發作（次）治療前S E S評分（分）治療后S E S評分（分）對照組（n=3 9）觀察組（n=3 9）3 0.2 2±5.9 7 2 5.5 8±3.8 6 2 1.4 6±2.4 8 1 8.4 5±2.8 4 2 3.6 9±3.5 8 3 1.2 5±6.2 5 2 0.7 4±3.0 2 a 1 1.3 5±2.9 8 a 1 8.1 3±2.7 8 3 6.7 8±4.8 5 a

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為74.36%，高于對照組的51.28%，差異有統計學意義（χ2=4.446，P=0.035＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率為12.82%，低于對照組的33.33%，差異有統計學意義（χ2=4.622，P=0.032），見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

3 討論

癲癇屬于一種慢性的大腦神經元細胞出現異常放電導致患者大腦功能及意識出現短暫障礙的綜合征。患者發病時常表現出突發性意識混亂、瞳孔放大、身體抽搐等癥狀，此病也俗稱為“羊癲瘋”，如若持續發作不及時求治，將導致患者大腦神經細胞突觸鏈接因長期異常放電出現功能器質性改變，患者的意識、認知、行動及記憶能力將受到嚴重影響，給患者心理健康及其家庭帶來沉重負擔［6-7］。本病由于其發病機制復雜，目前尚無根治藥，此前針對癲癇的西藥雖然可以使得患者病情得到控制緩解，但是其毒副作用對患者認知及記憶能力影響較大，限制了西藥的治療效果［8］。近年來，隨著中醫中藥研究與應用的發展與進步，發現中藥銀杏葉提取物具有一定的抗癲癇效果，且中藥具有無明顯毒副作用及治療成本低的優勢，所以本研究采用銀杏葉制劑加丙戊酸鈉聯合治療癲癇［9］。

丙戊酸鈉是一種有機合成的化學藥品，具有廣譜的抗癲癇作用，其主要通過抑制大腦中γ-氨基丁酸轉氨酶等活性，發揮提高這類氨基酸的濃度，抑制Na+、Ca2+內流進入細胞膜，最終抑制神經突觸異常放電以治療癲癇作用［10］。銀杏葉制劑中的主要含有銀杏內脂及銀杏總黃酮苷等物質。有大量研究表明，銀杏葉提取物對腦功能障礙患者具有明顯的改善作用，提高患者的認知功能，被認為是一種認知能力增強藥［11］。同時有研究證實，人的記憶、學習及認知能力與中樞膽堿能系統密切相關，而其中的Ach則是學習、記憶及認知息息相關的膽堿能系統神經遞質，當人進行記憶、學習及認知等活動時，激活腦部膽堿能神經元，隨之Ach濃度也會升高［12-14］。本研究結果顯示，觀察組治療后腦脊液Ach水平對比對照組明顯升高，表明銀杏葉制劑聯合丙戊酸鈉能夠加強大腦中樞膽堿能神經系統興奮性及促進Ach釋放，增強患者的認知等功能。觀察組治療后血清Hcy水平對比對照組下降更明顯，表明該聯合用藥能明顯降低機體炎癥因子水平。觀察組治療后3個月、6個月癲癇發作頻次顯著低于對照組，SES自尊評分得分明顯高于對照組，臨床療效也高于對照組，以上表明此治療方案能減少患者的發作頻率及增強患者自信心，可以明顯改善患者預后。

綜上所述，銀杏葉注射液聯合丙戊酸鈉治療癲癇患者療效確切，能明顯降低Hcy水平，升高Ach水平，提升患者自信心及減少癲癇發作頻數，對癲癇患者病情緩解具有重要意義。但本研究仍存在觀察時間短、研究樣本量少及排除因素少等問題，需要在今后研究工作中進一步完善。