阿卡波糖聯(lián)合沙格列汀治療二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病的臨床研究

鐘志鵬

暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院，廣東 佛山 528305

2型糖尿病是指胰島β細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致胰島素分泌量下降而引發(fā)的一種內(nèi)分泌代謝障礙性疾病［1］。患者發(fā)病后，血糖水平會(huì)出現(xiàn)持續(xù)居高不下現(xiàn)象，能夠?qū)θ矶嗥鞴僭斐蓳p傷，導(dǎo)致心、腎、腦等重要器官功能減退，同時(shí)還可能會(huì)伴有神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等病變，嚴(yán)重時(shí)甚至造成患者死亡，是對(duì)患者的生命健康造成重要威脅的一種常見疾病［2］。臨床通常采用藥物方式對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，而二甲雙胍即為傳統(tǒng)控制血糖水平的藥物之一，對(duì)血糖水平具有一定控制效果，但其無法對(duì)胰島β細(xì)胞功能下降起到改善作用，臨床治療效果不理想［3］。基于此，本研究旨在探討阿卡波糖聯(lián)合沙格列汀治療二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年1月濟(jì)南大學(xué)附屬順德醫(yī)院收治的二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者88例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組（44例）和觀察組（44例）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。對(duì)照組中男26例，女18例；年齡38～69歲，平均年齡（51.23±4.58）歲；病程3～15年，平均病程（7.82±1.05）年。觀察組中男24例，女20例；年齡39～69歲，平均年齡（51.49±4.67）歲；病程4～15年，平均病程（7.96±1.08）年。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料與影像學(xué)資料均完整者；③無精神疾病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要臟器器官功能嚴(yán)重?fù)p害患者；②代謝循環(huán)系統(tǒng)疾病；③合并惡性腫瘤；④妊娠及哺乳期婦女。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予沙格列汀（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110029）治療，采用口服方式，5 mg/次，1次/d，總治療時(shí)間為3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組患者的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150012）治療，采用口服方式，50 mg/次，3次/d，總治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）對(duì)兩組患者治療前與治療3個(gè)月后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PG2h）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估，采用四川邁克生物科技股份有限公司所提供的試紙對(duì)HbA1c進(jìn)行檢測(cè)，采用血糖儀（艾康生物技術(shù)（杭州）有限公司所提供）對(duì)FBG、PG2h進(jìn)行檢測(cè)。（2）觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心、腹瀉、腹脹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HbA1c、FBG、PG2h水平

治療后，觀察組 HbA1c、FBG、PG2h水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組bA1c、FBG、PG2h水平對(duì)比（±s）

表1 兩組bA1c、FBG、PG2h水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，a表示P＜0.05。

時(shí)間治療前組別對(duì)照組(n=44)觀察組(n=44)t P治療后 對(duì)照組(n=44)觀察組(n=44)t P HbA1c（%）10.56±2.17 10.58±2.19 0.043 0.966 9.21±2.64a 6.89±2.03a 4.621 0.000 FBG（mmol/L）10.81±2.62 10.83±2.65 0.036 0.972 8.42±1.97a 6.60±1.42a 4.971 0.000 PG2h（mmol/L）17.94±1.68 17.96±1.72 0.055 0.956 11.82±1.59a 8.64±1.10a 10.910 0.000

2.2 血糖下降幅度

對(duì)照組的血糖下降幅度為（2.39±0.42）mmol/L，觀察組的血糖下降幅度為（4.23±0.51）mmol/L，對(duì)照組的血糖下降幅度較觀察組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.474，P=0.000）。

2.3 安全性

觀察組用藥安全性較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組安全性對(duì)比 例（%）

3 討論

2型糖尿病是一種慢性代謝內(nèi)分泌疾病，病情具有漸進(jìn)性等特點(diǎn)，以血糖持續(xù)性升高為主要臨床表現(xiàn)［5］。該疾病在臨床上無徹底治愈的有效方法，只能通過藥物等方式控制病情發(fā)展，緩解患者的臨床癥狀，發(fā)病率較高，被稱為不死的癌癥，且隨著現(xiàn)代社會(huì)的生活水平的提高及飲食的改變，導(dǎo)致2型糖尿病患病率仍呈逐年遞增趨勢(shì)，根據(jù)最新的流行病學(xué)顯示，成人糖尿病的患病率高達(dá)11.6%［6］。2型糖尿病的病程可高達(dá)幾十年，隨著病情的緩慢發(fā)展，患者的機(jī)體各系統(tǒng)功能會(huì)逐漸受到侵害而受損，常伴有腎臟病變、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，而一旦發(fā)生并發(fā)癥，患者的死亡率會(huì)得到大幅度提升，將對(duì)患者的身心健康及生命安全造成嚴(yán)重影響。

藥物方法是臨床控制2型糖尿病患者病情發(fā)展的常用手段，二甲雙胍即為常用藥物之一，但由于2型糖尿病患者病情較重，僅采用二甲雙胍對(duì)血糖水平的控制效果不理想。沙格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，通過抑制DPP-4，減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，增加GLP-1血漿濃度，并且還能抑制葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽、胃泌素釋放肽等參與糖調(diào)節(jié)的其他肽類的降解，從而控制血糖水平［7］。除此之外，由于沙格列汀能夠增加GLP-1水平，而GLP-1能夠抑制人體饑餓感和延緩排空胃，故沙格列汀在降低血糖的同時(shí)不會(huì)使增加患者的體重。阿卡波糖是2型糖尿病人常用的降糖藥物之一，具有安全性較高、長期服用耐藥性低等特點(diǎn)，屬α糖苷酶抑制劑之一，該藥物主要著重于調(diào)節(jié)餐后血糖，其作用機(jī)制是通過干擾小腸吸收功能，降低小腸刷狀緣上皮細(xì)胞的α糖苷酶活性以減少對(duì)葡萄糖的吸收程度及阻礙小腸對(duì)碳水化合物的吸收效果，從而降低患者餐后血糖水平［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組 HbA1c、FBG、PG2h水平均較對(duì)照組低，觀察組用藥安全性較對(duì)照組高，表明采用沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，能夠有效改善患者的臨床癥狀，改善預(yù)后。

綜上所述，對(duì)二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者給予沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖進(jìn)行治療，可有效控制血糖水平，且不良反應(yīng)現(xiàn)象較少，安全性高。