低分子肝素對EICU膿毒癥患者凝血功能及氧化應激反應的影響

李翠英

南陽市第一人民醫(yī)院急診科，河南 南陽 473000

膿毒癥是一種由感染、創(chuàng)傷、休克而引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），其多由于機體失去病原微生物與其產(chǎn)物的控制時出現(xiàn)的炎癥反應，進而引發(fā)膿毒癥，導致組織及內(nèi)臟器官遭到破壞［1-2］。膿毒癥也是造成危重癥患者死亡的主要原因之一。膿毒癥的發(fā)病機制尚未明確，多認為與免疫功能紊亂、凝血功能障礙以及炎癥反應失控等因素有關(guān)，而凝血功能障礙被認為是引起膿毒癥的主要原因［3］。本研究將低分子肝素應用EICU膿毒癥患者的治療中，探討其對凝血功能及氧化應激反應的影響。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2019年1月在南陽市第一人民醫(yī)院接受治療的EICU膿毒癥患者120例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。其中對照組60例，男33例，女27例；年齡22～70歲，平均年齡（47.36±3.62）歲；原發(fā)疾病：肝膿腫6例，敗血癥10例，尿路感染7例，急性肺部感染19例，化膿性膽管炎8例，其他10例；入EICU時急性生理學及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（acute physiology and chronic health eval?uation scoring system，APACHEⅡ）評分為（18.71±3.26）分。觀察組60例，男34例，女26例；年齡20～70歲，平均年齡（46.25±3.62）歲；原發(fā)疾病：肝膿腫7例，敗血癥9例，尿路感染9例，急性肺部感染18例，化膿性膽管炎9例，其他膿毒癥為8例；入EICU時APACHEⅡ評分為（18.64±3.33）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：（1）體溫≤36℃或體溫≥38℃；（2）心率≥90次/min且呼吸頻率≥20次/min；（3）白細胞計數(shù)≥12×109/L或≤4×109/L；（4）患者及家屬知情此次研究且簽署同意書。排除標準：（1）使用過肝素的患者；（2）有原發(fā)性免疫功能障礙治療史的患者。

1.3 方法

對照組接受常規(guī)治療檢查患者肝腎、凝血功能，血糖等指標。給予患者抗生素控制感染，對出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂的患者進行糾正，保持酸堿度平衡，控制血壓及血糖指標。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上接受低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060191）治療，皮下注射0.3 ml/次，1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標

在治療前與治療7 d后檢測所有患者PT、APTT、FIB指標。于治療前與治療7 d后抽取患者靜脈血4 ml，檢測SOD活性及MDA含量。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能指標

治療前，對照組相比觀察組各項凝血功能指標，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組的PT及APTT指標均低于對照組，F(xiàn)IB指標高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的凝血功能指標對比（±s）

表1 兩組患者治療前后的凝血功能指標對比（±s）

時間治療前組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t P治療7 d后 對照組（n=60）觀察組（n=60）t P PT（s）16.67±3.74 16.53±3.42 0.214 0.831 15.91±3.03 12.78±5.21 4.023 0.000 APTT（s）41.55±8.06 41.47±8.76 0.052 0.959 38.67±7.63 32.45±8.13 4.321 0.000 FIB（g/L）2.47±0.72 2.44±0.41 0.281 0.780 2.94±0.85 3.48±0.66 3.887 0.000

2.2 SOD活力及MDA含量

治療前，兩組患者的SOD活力及MDA含量相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者SOD活力明顯高于對照組，且MDA含量低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的SOD活力及MDA含量對比（±s）

表2 兩組患者治療前后的SOD活力及MDA含量對比（±s）

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）SOD（kU/L） MDA（μmol/L）t P治療前176.33±3.24 177.45±3.46 1.830 0.070治療7d后131.46±3.07 285.22±4.41 221.653 0.000治療前17.62±1.76 17.63±1.80 0.031 0.976治療7d后20.49±2.08 6.58±0.59 49.835 0.000

3 討論

膿毒癥（sepsis）具有較高的發(fā)病率，且致死率較高。膿毒癥伴隨炎癥反應外法，炎癥可以破壞凝血系統(tǒng)、抑制纖溶活性，促成血栓形成進而致使組織缺氧、器官功能受損［4］。此外，炎癥因子還可以加速組織因子的釋放，導致外源性凝血因子激活，加劇炎癥的反應。而整個過程反復循環(huán)會導致機體內(nèi)的抗凝物質(zhì)損耗殆盡，導致凝血功能異常，若器官功能及流血功能障礙會導致器官功能衰竭甚至致死。

針對膿毒癥，臨床多采用廣譜抗生素等方式治療，雖有一定的療效，但因EICU患者病情嚴重且并發(fā)癥較多，治療無法達到理想效果。低分子肝素具有抗血栓、防止血液凝固的效果，且作用快速、效果持久，可以明顯改善血流動力學，降低出血風險［5-6］。同時，低分子肝素還具備抗炎作用，其可以降低白細胞激活速度，抑制補體系統(tǒng)的激活，保護血管內(nèi)皮細胞的完整性，改善患者的微循環(huán)功能［7-8］。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組的PT及APTT指標均低于對照組，F(xiàn)IB指標高于對照組，表示低分子肝素可以明顯抑制凝血功能異常情況。而觀察組患者SOD活力明顯高于對照組且MDA含量低于對照組，表示低分子肝素可以降低血小板的損耗速度，改善微循環(huán)功能，降低氧化應激反應程度。

綜上所述，低分子肝素對EICU膿毒癥患者效果顯著，可以有效預防患者凝血功能異常，改善改善氧化應激反應。